8-(2-苯基乙基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷 | 16771-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 8-(2-苯基乙基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
• 英文名称: 1-(3-phenylethyl)-4-piperidone ethylene ketal
• 英文别名: N-(2-phenethyl)-4-piperidone ethylene ketal；8-phenethyl-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]decane；8-Phenaethyl-1,4-dioxa-8-aza-spiro<4.5>decan；8-(2-Phenylethyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 16771-89-4
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• mdl: MFCD01927829
• 分子量: 247.337
• InChiKey: MSJXHJSJKPGTSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  29.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2-苯基乙基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷 在 盐酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  新型4- [2- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -1-（3-苯基丙基）哌啶类似物的结构活性关系研究：在多巴胺和5-羟色胺转运蛋白位点的合成和生物学评估。

  摘要：

  制备了强效多巴胺（DA）转运蛋白配体4- [2- [双（4-氟苯基）-甲氧基]乙基] -1-（3-苯基丙基）哌啶的类似物1b，并对其在生物学上的结合进行了生物学评估。大鼠纹状体膜中的DA和血清素（5HT）转运蛋白。在这些分子中引入了不同的烷基链长度和取代基，以产生针对DA转运蛋白的最佳活性和选择性。通常，未取代的和氟取代的化合物对于DA转运蛋白是最活跃和最具选择性的。化合物4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶9a显示出高效价，并且在该系列化合物中对DA转运蛋白的选择性最高（5HT / DA = 49）。发现其中一些新颖的类似物比原始GBR 12909分子在DA转运蛋白上的结合更具选择性，

  DOI：

  10.1021/jm9506581
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶酮缩乙二醇 、 乙基溴苯 在 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-(2-苯基乙基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
  参考文献：
  名称：

  新的抗组胺N-杂环4-哌啶胺。2. 1-[（（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-a的合成及抗组胺活性。

  摘要：

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00150a029

文献信息

• New antihistaminic N-heterocyclic 4-piperidinamines. 2. Synthesis and antihistaminic activity of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-amines
  作者：Frans Janssens、Joseph Torremans、Marcel Janssen、Raymond A. Stokbroekx、Marcel Luyckx、Paul A. J. Janssen

  DOI：10.1021/jm00150a029

  日期：1985.12

  The synthesis of a series of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-ami nes and the preliminary evaluation of their in vivo antihistamine activity are described. The title compounds were obtained starting from either 1, 4, 10, or 55 by different synthetic methods. Substitution on the phenyl nucleus of the benzimidazole ring (84-87) was achieved by two different approaches. The

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。
• Ruthenium-Catalyzed Anti-Markovnikov Hydroamination of Vinylarenes
  作者：Masaru Utsunomiya、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja031542u

  日期：2004.3.1

  tetrahydroisoquinoline with styrene in the presence of 5 mol % of this catalyst formed the corresponding beta-phenethylamine products in 64-96% yield, with 99% regioselectivity, and without enamine side products. Acyclic amines such as n-hexylmethylamine and N-benzylmethylamine reacted with styrene in 63 and 50% yields, respectively. Alkyl-, methoxy-, and trifluoromethyl-substituted styrenes reacted with morpholine

  报道了钌催化的乙烯基芳烃与脂肪族和苄基胺的分子间抗马尔科夫尼科夫加氢胺化反应。Ru(cod)(2-甲基烯丙基)2、1,5-双(二苯基膦基)戊烷和三氟甲磺酸的组合是测试中最有效的催化剂。在没有配体或酸的情况下进行的对照反应不形成胺。吗啉、哌啶、4-苯基哌嗪、4-BOC-哌嗪、4-哌啶酮乙烯缩酮和四氢异喹啉与苯乙烯在 5 mol % 的催化剂存在下反应生成相应的 β-苯乙胺产物，产率为 64-96% ，具有 99% 的区域选择性，并且没有烯胺副产物。无环胺如正己基甲胺和 N-苄基甲胺与苯乙烯反应的产率分别为 63% 和 50%。烷基-, 甲氧基-, 三氟甲基取代的苯乙烯在这种催化剂或含有1,1'-双（二异丙基膦基）二茂铁作为配体的相关催化剂存在下与吗啉反应，得到51-91%的产物。此外，使用均相过渡金属催化剂首次观察到α-甲基苯乙烯的加氢胺化。初步机理研究表明，该反应通过直接、不可逆、反马尔科
• [EN] RUTHENIUM-CATALYZED HYDROAMINATION OF OLEFINS<br/>[FR] HYDROAMINATION D'OLEFINES CATALYSEE PAR RUTHENIUM
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2005077885A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  Applicants have unexpectedly discovered that catalysts made from a ruthenium catalyst precursor or preformed ruthenium catalysts as otherwise described in the present specification are capable of effecting the addition of a N-H bond across an olefin C=C (olefinic) bond of a substrate with a high degree of regioselectivity and enantioselectivity in high yield. These addition reactions proceed in an anti-Markovnikov or Markovnikov fashion depending upon the catalyst precursor used to generate the ruthenium catalyst which actually participates in the addition reaction. The present invention relates to methods of adding N-H bonds across an olefinic bond in a substrate, using a ruthenium catalyst precursor or catalyst I comprising a compound according to the general structure I: Formula (I) where Ru is a ruthenium atom; L1 represents one or more coordinated ancillary ligands, which may be all the same ligand or which may be a combination of different ligands, each of which may be neutral or formally charged, and each of which may be monodentate and coordinated to ruthenium through a single atom or which may be linked or chelated and bound through more than one atom; L2 represents one or more formally charged ligands which are the same or different and which are optionally susceptible to removal with a strong acid; and x is 0-6, preferably 1, y is 0-6, preferably 2 and n is 1-4, preferably 1.

  申请人意外地发现，根据本说明书描述的钌催化剂前体或预先形成的钌催化剂能够以高产率实现对底物的烯烃C=C（烯烃）键进行N-H键的加成反应，并具有很高的区域选择性和对映选择性。这些加成反应可以以反Markovnikov或Markovnikov方式进行，具体取决于用于生成实际参与加成反应的钌催化剂的催化剂前体。本发明涉及一种使用钌催化剂前体或催化剂I的方法，在底物的烯烃键上添加N-H键，催化剂I包括符合一般结构I的化合物：公式（I），其中Ru是钌原子；L1代表一个或多个配位辅助配体，可以是全部相同的配体，也可以是不同配体的组合，每个配体可以是中性的或正式带电的，每个配体可以是一齿的，并通过单个原子与钌配位，也可以是连接或螯合并通过多于一个原子结合；L2代表一个或多个正式带电的配体，可以是相同的或不同的，并且可以通过强酸去除；x为0-6，优选为1，y为0-6，优选为2，n为1-4，优选为1。
• Structure−Activity Relationship Studies of Novel 4-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-1-(3-phenylpropyl)piperidine Analogs:  Synthesis and Biological Evaluation at the Dopamine and Serotonin Transporter Sites
  作者：Aloke K. Dutta、Cen Xu、Maarten E. A. Reith

  DOI：10.1021/jm9506581

  日期：1996.1.1

  Several analogs of the potent dopamine (DA) transporter ligand 4-[2-[bis(4-fluorophenyl)-methoxy]ethyl]-1-(3-phenylpropyl)piperidine, 1b, were made and biologically evaluated for their binding at the DA and serotonin (5HT) transporters in rat striatal membranes. Different alkyl chain lengths and substitutions were introduced in these molecules to generate an optimum activity and selectivity for the

  制备了强效多巴胺（DA）转运蛋白配体4- [2- [双（4-氟苯基）-甲氧基]乙基] -1-（3-苯基丙基）哌啶的类似物1b，并对其在生物学上的结合进行了生物学评估。大鼠纹状体膜中的DA和血清素（5HT）转运蛋白。在这些分子中引入了不同的烷基链长度和取代基，以产生针对DA转运蛋白的最佳活性和选择性。通常，未取代的和氟取代的化合物对于DA转运蛋白是最活跃和最具选择性的。化合物4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶9a显示出高效价，并且在该系列化合物中对DA转运蛋白的选择性最高（5HT / DA = 49）。发现其中一些新颖的类似物比原始GBR 12909分子在DA转运蛋白上的结合更具选择性，