阿曲库铵杂质M | 50720-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿曲库铵杂质M
• 英文名称: S-tetrahydropapaverine N-acetyl-L-leucine
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-4-methylpentanoic acid;(1S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 50720-57-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₃*C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 516.635
• InChiKey: LMGYIXCUQYTPKM-PIUSWTIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿曲库铵杂质M 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 异丙醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 R-tetrahydropapaverine N-acetyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  四氢罂粟碱及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种四氢罂粟碱及其中间体的制备方法。本发明提供了一种如式2所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将式1所示化合物与溴化试剂N‑溴代琥珀酰亚胺进行如下所示的溴代反应，得到所述的式2所示化合物即可。本发明的反应收率高、操作简单、易消旋、生产成本低，并具有反应条件温和，所用的试剂对环境友好的特点；同时实现了对顺苯磺酸阿曲库铵主要中间体R‑四氢罂粟碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸盐在制备过程中生成的副产物的回收及循环利用，大大地降低了生产成本，尤其适用于工业化生产。

  公开号：

  CN115677579A
• 作为产物：
  描述：

  S-四氢罂粟碱 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 R-tetrahydropapaverine N-acetyl-L-leucine 、 阿曲库铵杂质M
  参考文献：
  名称：

  四氢罂粟碱及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种四氢罂粟碱及其中间体的制备方法。本发明提供了一种如式2所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将式1所示化合物与溴化试剂N‑溴代琥珀酰亚胺进行如下所示的溴代反应，得到所述的式2所示化合物即可。本发明的反应收率高、操作简单、易消旋、生产成本低，并具有反应条件温和，所用的试剂对环境友好的特点；同时实现了对顺苯磺酸阿曲库铵主要中间体R‑四氢罂粟碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸盐在制备过程中生成的副产物的回收及循环利用，大大地降低了生产成本，尤其适用于工业化生产。

  公开号：

  CN115677579A

文献信息

• Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids and Related Compounds through the Alkylation of Anodically Prepared α-Amino Nitriles
  作者：Lotfi Benmekhbi、Fadila Louafi、Thierry Roisnel、Jean-Pierre Hurvois

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01419

  日期：2016.8.5

  α-Amino nitrile 2a was conveniently prepared in two individual steps from chiral hexafluorophosphate salt isoquinolinium (−)-8b including anodic cyanation as an efficient means to activate the sp3 C1–H bond of the THIQ nucleus. The lithiation of 2a was carried out in THF at −80 °C in the presence of LDA to produce a stable α-amino carbanion which was condensed on a large variety of alkyl halides. The

  α-氨基腈2a可以方便地在两个独立的步骤中从手性六氟磷酸盐异喹啉鎓（-）- 8b制备，包括阳极氰化作为激活THIQ核的sp 3 C1-H键的有效方法。2a的锂化反应是在LDA的存在下于-80°C的THF中于-80°C进行的，以生成稳定的α-氨基碳负离子，将其冷凝在多种烷基卤上。在作为氢化物供体的NaBH 4存在下，在乙醇中对所得的季α-氨基腈进行立体选择性还原脱氰反应，生成N -Boc-1-烷基-THIQs（+）- 10a – g除去手性辅助基团后最多可达到97：3 er。对THIQ（+）- 1f的ORTEP视图的检查表明，新创建的立体生成中心具有绝对的S构型。同样地，在四个后处理步骤中，从α-氨基腈（+）- 2b以63％的总收率合成了（-）-xylopinine 。在此过程中，将对映浓缩的（-）-去甲月桂花碱与1当量的（-）- N-乙酰基-1-亮氨酸的混合物（90:10）结晶，得到亮氨酸盐（+）-
• 一种四氢异喹啉类化合物拆分的方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN110423219B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明提供了一种四氢异喹啉类化合物拆分的方法，具体来说是对化合物（±）‑1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉拆分的方法。所述拆分方法采用的溶媒为水，拆分试剂为N‑乙酰‑L‑亮氨酸，避免了现有技术中采用有机溶剂为拆分溶媒。本发明还公开了R‑四氢异喹啉碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸精制的方法，所制备的R‑四氢异喹啉碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸中R‑四氢异喹啉碱的光学纯度达99.95%以上，所述的方法操作简便，适合工业化生产。
• PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM COMPOUNDS AND ASSOCIATED INTERMEDIATES
  申请人：Naddaka Vladimir

  公开号：US20100184988A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention provides processes for producing isoquinolinium compounds, and for converting them into cisatracurium salts, e.g., cisatracurium besylate

  本发明提供了生产异喹啉化合物的过程，并将其转化为顺-阿曲库铵盐，例如顺-阿曲库铵苯甲酸盐。
• CISATRACURIUM DERIVATIVES, PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Arad Oded

  公开号：US20110185796A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides compounds which are useful, e.g., as reference markers for analyzing the purity of cisatracurium and salts thereof, a test method for determining the said purity and processes for preparing reference markers.

  本发明提供了化合物，例如，作为参考标记物用于分析顺-阿曲库铵及其盐的纯度，一种确定所述纯度的测试方法以及制备参考标记物的过程。
• Process for producing cisatracurium compounds and associated intermediates
  申请人：Chemagis Ltd.

  公开号：US08293912B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  The present invention provides processes for producing isoquinolinium compounds, and for converting them into cisatracurium salts, e.g., cisatracurium besylate

  本发明提供了生产异喹啉化合物的工艺，并将其转化为顺-阿曲库铵盐，例如顺-阿曲库铵苯甲酸盐的工艺。