N-acetyl-L-leucinyl-L-alanine methyl ester | 37885-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-L-leucinyl-L-alanine methyl ester
• 英文别名: N-acetyl-L-leucyl-L-alanine methyl ester；Ac-Leu-Ala-OMe；L-Alanine, N-acetyl-L-leucyl-, methyl ester；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]propanoate
• CAS: 37885-79-3
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 258.318
• InChiKey: FLDJWVSNEHTMKZ-WPRPVWTQSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 °C
• 沸点：
  451.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-L-leucinyl-L-alanine methyl ester 在 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用肽环氧酮抑制剂对 20S 蛋白酶体的底物偏好进行系统分析

  摘要：

  20S 蛋白酶体与天然或合成底物的裂解分析允许推断活性位点的底物特异性，并为合理设计高亲和力蛋白酶体抑制剂铺平了道路。然而，由于缺乏适当的结构数据，裂解偏好的细节仍然是个谜。我们采用一种独特的方法，使用不可逆作用的 α',β' 环氧酮 (ep) 抑制剂系统地检查了酵母和人类蛋白酶体的底物特异性。生化和结构分析提供了对不同活性位点的底物偏好的独特见解，并突出了蛋白酶体类型之间的差异，这些差异可能会在未来的抑制剂设计工作中加以考虑。(1) 由于空间位阻原因，P1 位带有 Val 或 Ile 的环氧酮是所有活性位点的弱抑制剂。(2) β2c 选择性化合物 Ac-LAE-ep 的鉴定代表了开发区分 β2c 和 β2i 的化合物的有希望的起点。(3) 发现化合物 Ac-LAA-ep 比 β5i 更有利于亚基 β5c 三个数量级。(4) 酵母β1 和人β1c 亚基优先结合S1 口袋中的Asp 和Leu，而Glu

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03688
• 作为产物：
  描述：

  (N-(tert-butoxycarbonyl)-L-leucinyl)-L-alanine methyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-acetyl-L-leucinyl-L-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用肽环氧酮抑制剂对 20S 蛋白酶体的底物偏好进行系统分析

  摘要：

  20S 蛋白酶体与天然或合成底物的裂解分析允许推断活性位点的底物特异性，并为合理设计高亲和力蛋白酶体抑制剂铺平了道路。然而，由于缺乏适当的结构数据，裂解偏好的细节仍然是个谜。我们采用一种独特的方法，使用不可逆作用的 α',β' 环氧酮 (ep) 抑制剂系统地检查了酵母和人类蛋白酶体的底物特异性。生化和结构分析提供了对不同活性位点的底物偏好的独特见解，并突出了蛋白酶体类型之间的差异，这些差异可能会在未来的抑制剂设计工作中加以考虑。(1) 由于空间位阻原因，P1 位带有 Val 或 Ile 的环氧酮是所有活性位点的弱抑制剂。(2) β2c 选择性化合物 Ac-LAE-ep 的鉴定代表了开发区分 β2c 和 β2i 的化合物的有希望的起点。(3) 发现化合物 Ac-LAA-ep 比 β5i 更有利于亚基 β5c 三个数量级。(4) 酵母β1 和人β1c 亚基优先结合S1 口袋中的Asp 和Leu，而Glu

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03688

文献信息

• Sequence-Selective Peptide Recognition with Designed Modules
  作者：Mark Wehner、Dominic Janssen、Gerhard Schäfer、Thomas Schrader

  DOI：10.1002/ejoc.200500393

  日期：2006.1

  A concept for the rational design of sequence-selective peptide receptors has been extended: in addn. to recognition modules for polar, arom. and basic amino acids, the series has now been completed with new receptor units for apolar and acidic amino acids. The underlying strategy uses the intermol. b-sheet stabilization of a dipeptide as a prerequisite to bind its N-terminal amino acid side chain

  合理设计序列选择性肽受体的概念已得到扩展：另外。到 polar、arom 的识别模块。和碱性氨基酸，该系列现在已经完成了新的非极性和酸性氨基酸受体单元。底层策略使用 intermol。二肽的 b 片层稳定性，作为通过从受体部分突出的 U 形转弯末端的战略性放置的识别尖端结合其 N 端氨基酸侧链的先决条件。因此，二氨基吡唑已通过环状酰亚胺共价连接到肯普氏三酸，而间位取代的苯胺作为酰胺偶联到第三个羧酸酯悬垂臂上，形成两个芳基。在紧密的构象锁定中将单位转换为子范德华距离。核磁共振滴定，Karplus 分析和蒙特卡洛模拟证明了丙氨酸-contg 的有效序列选择性识别。二肽。以前不存在这样一组合理设计的肽受体的例子。
• Systematic Analyses of Substrate Preferences of 20S Proteasomes Using Peptidic Epoxyketone Inhibitors
  作者：Eva M. Huber、Gerjan de Bruin、Wolfgang Heinemeyer、Guillem Paniagua Soriano、Herman S. Overkleeft、Michael Groll

  DOI：10.1021/jacs.5b03688

  日期：2015.6.24

  channel give rise to the β1 selectivity of compounds featuring Pro at the P3 site. Altogether, 23 different epoxyketone inhibitors, five proteasome mutants, and 43 crystal structures served to delineate a detailed picture of the substrate and ligand specificities of proteasomes and will further guide drug development efforts toward subunit-specific proteasome inhibitors for applications as diverse

  20S 蛋白酶体与天然或合成底物的裂解分析允许推断活性位点的底物特异性，并为合理设计高亲和力蛋白酶体抑制剂铺平了道路。然而，由于缺乏适当的结构数据，裂解偏好的细节仍然是个谜。我们采用一种独特的方法，使用不可逆作用的 α',β' 环氧酮 (ep) 抑制剂系统地检查了酵母和人类蛋白酶体的底物特异性。生化和结构分析提供了对不同活性位点的底物偏好的独特见解，并突出了蛋白酶体类型之间的差异，这些差异可能会在未来的抑制剂设计工作中加以考虑。(1) 由于空间位阻原因，P1 位带有 Val 或 Ile 的环氧酮是所有活性位点的弱抑制剂。(2) β2c 选择性化合物 Ac-LAE-ep 的鉴定代表了开发区分 β2c 和 β2i 的化合物的有希望的起点。(3) 发现化合物 Ac-LAA-ep 比 β5i 更有利于亚基 β5c 三个数量级。(4) 酵母β1 和人β1c 亚基优先结合S1 口袋中的Asp 和Leu，而Glu