N-乙酰基-L-色氨酸-3,5-双(三氟甲基)苯酯 | 148451-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰基-L-色氨酸-3,5-双(三氟甲基)苯酯
• 英文名称: N-acetyl-L-tryptophan-3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl ester
• 英文别名: L 732138；N-acetyl-L-tryptophan 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl ester；N-acetyl-L-typtophan 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl ester；L-732,138；L732138；L732,138；3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl N-acetyltryptophan；[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl (2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 148451-96-1
• 化学式: C₂₂H₁₈F₆N₂O₃
• 分子量: 472.387
• InChiKey: BYYQYXVAWXAYQC-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  147-148 °C(lit.)
• 沸点：
  554.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在乙醇中溶解度为 100 mM，在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：存放在-20°C环境中。

SDS

1.1 产品标识符
: N-Acetyl-L-tryptophan 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl
产品名称
ester
1.2 鉴别的其他方法
L-732,138
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: L-732,138
别名
: C22H18F6N2O3
分子式
: 472.38 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
无特别的环境预防要求。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 147 - 148 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

L-732138 (L-732,138) 是一种有效的、选择性的神经激肽-1（NK-1）受体/物质P（SP）受体的竞争性拮抗剂。研究显示，它在CHO细胞中能够抑制[125I-SP]与稳定表达的人类NK-1受体的结合，其IC50值为2.3 nM。

Target	Value
NK-1 receptor (in CHO cells)	2.3 nM

体外研究

L-732138（在0 - 100 µM浓度范围内，第一倍增时间，COLO 858、MEL HO 和 COLO 679 细胞）处理表现出剂量依赖性的细胞毒性。对于不同细胞系，IC50值分别为44.6 μM（COLO 858）、76.3 μM（MEL HO）和64.2 μM（COLO 679）。L-732138能够抑制物质P（SP）介导的细胞增殖。在三种黑色素瘤细胞系中，治疗后发现了大量的凋亡细胞，在DAPI染色培养物中，IC50浓度下有43.6%的凋亡细胞，而IC100浓度下则有51.4%的凋亡细胞。

	COLO 858, MEL HO and COLO 679 cells
浓度	0 µM, 20 µM, 40 µM, 60 µM, 80 µM, 100 µM
孵化时间	第一倍增时间
结果	剂量依赖性的细胞毒性

体内研究

L-732138（通过静脉注射，剂量为 10^-4 - 10^-2 mol/kg，持续15分钟，雄性Dunkin-Hartley豚鼠）处理能够消除迷走神经引起的血浆渗出，并显著抑制由脂多糖（LPS）增强的反应。单用L-732138或超氧化物歧化酶（SOD）预处理均未能完全抑制LPS增强的迷走神经引起的血浆渗出，但两者联合预处理则能有效阻断此现象。

	雄性Dunkin-Hartley豚鼠 (350-500 g)，静脉注射脂多糖（LPS）
剂量	10^-4 mol/kg , 10^-3 mol/kg 和 10^-2 mol/kg
给药方式	静脉注射，持续15分钟
结果	在气管支气管组织中消除迷走神经引起的血浆渗出，并剂量依赖性地抑制LPS增强的迷走神经引起的血浆渗出。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苄基溴 在 caesium carbonate 、 四甲基胍 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-乙酰基-L-色氨酸-3,5-双(三氟甲基)苯酯
  参考文献：
  名称：

  Novel NK1R-Targeted 68Ga-/177Lu-Radioconjugates with Potential Application against Glioblastoma Multiforme: Preliminary Exploration of Structure–Activity Relationships

  摘要：

  局部注射的NK1受体（NK1R）靶向放射性药物治疗是治疗多形性胶质母细胞瘤的一种有前途的策略。目前，这种方法中使用的放射性药物基于NK1R的内源性激动剂物质P或其近似物。在这里，我们使用一种广为人知的小分子NK1R拮抗剂L732,138作为放射性药物载体的基础。首先，评估了14个这种化合物的类似物，以检查使用不同长度的连接剂扩展父结构是否会恶化NK1R结合。测试的类似物具有与父化合物相似或更好的亲和力，而且连接剂都没有对结合产生负面影响。接下来，合成了五个DOTA结合物，并用68Ga和177Lu进行标记。获得的放射性结合物相当亲脂性，但在人类血浆中的稳定性相当有限。评估（放射性）结合物的受体亲和力表明，螯合剂或金属都不会对NK1R结合产生负面影响。177Lu-放射性结合物表现出与目前临床使用的物质P的177Lu标记衍生物相似或更好的NK1R结合特性。本文所提供的实验结果以及建模提供的结构合理化为小分子NK1R靶向载体的进一步分子设计提供了见解。

  DOI：

  10.3390/ijms23031214

文献信息

• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Köster Hubert

  公开号：US20110118136A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Each compound has the formula: wherein: Z is a trityl derivative; X, the reactivity function, covalently binds to amino acid side chains of proteins; Y, the selectivity function, modulates binding of X to the amino acid side chains in proteins such that X binds to fewer proteins when Y is present than in its absence; and Q permits separation or immobilization of the capture compound. Automated systems for performing the methods also are provided.

  本文提供了捕获化合物和化合物集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂蛋白质混合物。每个化合物的公式为：其中：Z是三苯甲基衍生物；X是反应性功能，共价结合到蛋白质的氨基酸侧链上；Y是选择性功能，调节X与蛋白质中氨基酸侧链的结合，使得在Y存在时，X与较少的蛋白质结合，而在Y不存在时，X与更多的蛋白质结合；Q允许分离或固定捕获化合物。本文还提供了用于执行这些方法的自动化系统。
• METHOD FOR THE PREDICTION OR PROGNOSIS OF THE RESPONSE OF A HUMAN SUBJECT SUFFERING FROM CANCER TO TREATMENT WITH AN ANTAGONIST OF THE NK1 RECEPTOR
  申请人：Servicio Andaluz de Salud

  公开号：EP2966448A1

  公开（公告）日：2016-01-13

  The invention relates to a method for the prediction or prognosis of the response of a human subject suffering from cancer to treatment with an antagonist of the NK1 receptor, that allows the subjects to be classified into responders and non-responders. The invention also relates to the kit or device comprising the necessary elements for carrying out said method, and to the use thereof. Said predictive method allows the optimization of the treatment with said antagonists, for example, in relation to doses of use or association with other antitumor agents.

  本发明涉及一种预测或预后人类癌症患者对 NK1 受体拮抗剂治疗反应的方法，该方法可将患者分为反应者和非反应者。本发明还涉及由用于实施上述方法的必要元素组成的试剂盒或装置及其用途。所述预测方法可优化所述拮抗剂的治疗，例如，与使用剂量或与其他抗肿瘤药物联合使用有关的治疗。
• USE OF NON-PEPTIDE NK1 ANTAGONISTS IN A PREDETERMINED DOSE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Servicio Andaluz de Salud

  公开号：EP3100729A1

  公开（公告）日：2016-12-07

  The invention relates to the use of the non-peptide NK1 receptor antagonist, preferably Aprepitant, for treating cancer in predetermined doses. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that include said agents, alone or in combination with at least one other active substance, for treating cancer.

  本发明涉及以预定剂量使用非肽类 NK1 受体拮抗剂（优选 Aprepitant）治疗癌症。本发明还涉及包括上述制剂的药物组合物，单独或与至少一种其他活性物质组合用于治疗癌症。
• Use of non-peptide NK1 antagonists in a predetermined dose for the treatment of cancer
  申请人：SERVICIO ANDALUZ DE SALUD

  公开号：US10463670B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  Use of the non-peptide NK1 receptor antagonist, preferably Aprepitant, for the treatment of cancer in predetermined doses. The present invention also describes pharmaceutical compositions comprising said agents, alone or in combination with at least one other active principle, for the treatment of cancer.

  以预定剂量使用非肽类 NK1 受体拮抗剂（最好是阿普瑞坦）治疗癌症。本发明还描述了包含上述制剂的药物组合物，单独或与至少一种其他活性成分组合用于治疗癌症。
• Method for preventing and/or treating chronic traumatic encephalopathy-I
  申请人：EUSTRALIS PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10729677B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The present invention relates to a method of preventing and/or treating chronic traumatic encephalopathy.

  本发明涉及一种预防和/或治疗慢性创伤性脑病的方法。