依喜替康中间体 | 182182-31-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 依喜替康中间体
• 英文名称: N-(8-amino-6-fluoro-5-methyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-(8-Amino-6-fluoro-5-methyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetamide；N-(8-amino-6-fluoro-5-methyl-1-oxo-3,4-dihydro-2H-naphthalen-2-yl)acetamide
• CAS: 182182-31-6
• 化学式: C₁₃H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 250.273
• InChiKey: SEFPQWAVZCZXTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

用途： N-(8-氨基-6-氟-5-甲基-1-氧代-1,2,3,4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺也称为依喜替康中间体，是依喜替康制备过程中的副产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依喜替康中间体 在 甲烷磺酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 zinc dibromide 作用下， 以 硝基甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 2-[[(2S)-2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-3-[[2-[[2-[[(2S)-1-[[2-[[2-[[(10S,23R)-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-5,9-dioxo-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaen-23-yl]amino]-2-oxoethoxy]methylamino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-oxopropyl]amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE AND LIGAND-DRUG CONJUGATE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE ET CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT DE CELUI-CI
  [ZH] 一种喜树碱类衍生物及其配体-药物偶联物

  摘要：

  一种喜树碱类衍生物及其配体-药物偶联物，提供了更优的抗肿瘤喜树碱类ADC药物，具有更高的安全性、有效性，更好满足临床需求。

  公开号：

  WO2022078260A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲基苯胺 在 盐酸 、 dipotassium peroxodisulfate 、 正丁基锂 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 依喜替康中间体
  参考文献：
  名称：

  用于合成喜树碱衍生物的中间体及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种用于合成喜树碱衍生物的中间体及其制备方法和用途。中间体A可由3‑氟‑4‑甲基苯胺经过酰化、溴代、交叉偶联反应得到。该中间体A可以用于制备中间体B进而制备伊喜替康甲磺酸盐。中间体化合物B可由中间体A经过重排反应得到；伊喜替康甲磺酸盐可由化合物B经过ɑ位上乙酰氨基、氨基脱保护、缩合反应、水解反应得到。本发明的反应起始物价格低廉，各步反应条件温和，操作简便，收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111470998B

文献信息

• Condensed-hexacyclic compounds and a process therefor
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20010034446A1

  公开（公告）日：2001-10-25

  Disclosed are a process for the preparation of a compound represented by the formula (1), which comprises treating a compound represented by the formula (2) with methanesulfonic acid and then subjecting the thus-treated compound to recrystallization; and Compound (1) so obtained. 1 This Compound (1) is free of hygroscopicity, excellent in filterability and solubility and easy in handling. Furthermore, according to the preparation process of the present invention, an unnecessary isomer can be converted into the target one and separation of the target isomer can be conducted easily.

  本发明揭示了一种制备式（1）所代表的化合物的方法，该方法包括用甲磺酸处理式（2）所代表的化合物，然后将处理后的化合物经过重结晶处理；以及由此获得的化合物（1）。该化合物（1）无吸湿性，过滤性和溶解性良好，易于操作。此外，根据本发明的制备方法，不必要的异构体可以转化为目标异构体，并且可以轻松地分离目标异构体。
• 一种抗肿瘤药物依喜替康甲磺酸盐的制备方法
  申请人：上海禧耀医药科技有限公司

  公开号：CN113956267B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明涉及一种抗肿瘤药物依喜替康甲磺酸盐(化合物I)的制备方法，以化合物III和化合物IV为起始原料，通过Friedlander缩合反应，得到化合物II，再在酸性条件下进行脱保护，得到依喜替康甲磺酸盐粗品，最后重结晶，得到目标产品依喜替康甲磺酸盐。本发明的优点：比现有技术节省了反应步骤，收率高，成本低，适合工业化生产。
• Aminotetralone derivatives and preparation process thereof
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05849945A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  The present invention pertains to a process for the preparation of Compound (4) through the below-described reaction route: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represents H, halogen, OH or C.sub.1-6 alkyl group; X and Y each represents a protected amino group and n stands for 0 to 4. According to the above process, an aminotetralone derivative which is an intermediate useful for an industrial preparation of a camptothecin derivative can be obtained in a convenient manner and in a high yield.

  本发明涉及通过以下所述反应途径制备化合物（4）的过程：##STR1##其中，R.sup.1和R.sup.2分别代表H、卤素、OH或C.sub.1-6烷基；X和Y分别代表受保护的氨基基团，n为0至4。根据上述过程，可以方便地以高产率获得氨基四环酮衍生物，该衍生物是制备开普托单抗衍生物的工业中间体。
• 一种氘代的喜树碱衍生物及其抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN113943310A

  公开（公告）日：2022-01-18

  本发明公开了一种氘代的喜树碱衍生物及其抗体药物偶联物，将氘代技术与喜树碱类ADC结合，发现更优的氘代喜树碱类ADC药物，使其具有更高的安全性、有效性，更好满足临床需求。
• [EN] ANTITUMOR COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ ANTITUMORAL ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种抗肿瘤化合物及其应用
  申请人：MINGHUI PHARMACEUTICAL HANGZHOU LTD

  公开号：WO2022262789A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  一种抗肿瘤化合物及其应用，具体涉及配体偶联物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐。还涉及所述配体偶联物的制备方法及其应用。