奥布卡因盐酸盐 | 5987-82-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 奥布卡因盐酸盐
• 中文别名: 盐酸丁氧普鲁卡因,4-氨基-3-丁氧基苯甲酸2-(二乙基氨基)乙基酯盐酸盐；盐酸奥布卡因；盐酸丁氧普鲁卡因；乳酸依沙吖啶一水物；诺维辛；乳酸依沙吖啶.乳酸依沙吖啶一水物；4-氨基-2-丁氧基苯甲酸2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐
• 英文名称: oxybuprocaine hydrochloride
• 英文别名: benoxinate hydrochloride；Novesin；2-(Diethylamino)ethyl 4-amino-3-butoxybenzoate;hydron;chloride；2-(diethylamino)ethyl 4-amino-3-butoxybenzoate;hydron;chloride
• CAS: 5987-82-6
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₃*ClH
• mdl: MFCD00012512
• 分子量: 344.882
• InChiKey: PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-160 C
• 溶解度：
  极易溶于水，易溶于乙醇(96%)。
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下稳定，3-氧基-4-硝基苯甲酸与乙醇酯化得到的乙酯，再与丁基溴反应获得丁氧基硝基苯甲酸乙酯。加苛性碱皂化后生成3-丁氧基-4-硝基苯甲酸。接着，该化合物与亚硫酰氯反应得到酰基氯中间体，再与二乙氨基乙醇酯化，从而制得3-丁氧基-4-硝基苯甲酸二乙氨基乙酯。最终经还原成盐即制成盐酸丁氧普鲁卡因。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.588
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29225000
• RTECS号：
  DG15029
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、阴凉干燥的地方，并密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Oxybuprocaine HCl 是一种局部麻醉剂，在眼科和耳鼻咽喉科领域尤为常见。它通过与钠离子通道结合，可逆地稳定神经元细胞膜，减少其对钠离子的通透性。

体外研究

Oxybuprocaine 可结合于钠离子通道，并可逆地稳定神经细胞膜，从而降低其对钠离子的渗透性。这会抑制神经元细胞膜的去极化，进而阻断神经冲动的起始和传导。与 bupivacaine 或 lidocaine 类似，Oxybuprocaine 会产生剂量相关的运动机能、本体感觉和伤害感受的脊髓封锁。

体内研究

Oxybuprocaine 氢氯化盐（Benoxinate hydrochloride；27.6, 51.7, 103.5, 413.9 μg；s.c.）在大鼠中表现出剂量依赖性针刺阻滞作用。

• 动物模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（体重 203-253 g）
• 剂量：27.6, 51.7, 103.5, 413.9 μg
• 给药途径：皮下注射 (s.c.)
• 结果：提供剂量依赖性针刺阻滞。

化学性质

Oxybuprocaine HCl 是一种结晶体，熔点为 155℃（U.S.P.XVI, 1960），也有报道在 157-160℃。它易溶于水和 D 氯仿，可溶于乙醇，不溶于乙醚，其水溶液的 pH 值范围为 4.5-5.2。丁氧普鲁卡因碱基（[99-43-3]）的沸点约为 215-218℃（0.267 千帕）。

用途

局部麻醉药。

生产方法

通过将 3-氧-4-硝基苯甲酸与乙醇酯化得到的乙酯，再与丁基溴反应生成丁氧基硝基苯甲酸乙酯。加苛性碱皂化后，获得 3-丁氧基-4-硝基苯甲酸。随后将其与亚硫酰氯反应生成酰基氯中间体，再经二乙氨基乙醇酯化得到 3-丁氧基-4-硝基苯甲酸二乙氨基乙酯，最后还原成盐即制成盐酸丁氧普鲁卡因。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥布卡因盐酸盐 、 tetramethylammonium trifluoromethanethiolate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到2-(diethylamino)ethyl 3-butoxy-4-isothiocyanatobenzoate
  参考文献：
  名称：

  台稳固体试剂（Me 4 N）SCF 3合成异硫氰酸酯和不对称硫脲

  摘要：

  公开了伯胺和二胺高效，选择性和快速转化为异硫氰酸酯和环状硫脲的方法。与采用有毒或挥发性亲电子液体并需要反应控制（即，缓慢添加，冷却）的既定方法相反，该协议在室温下利用了台式稳定的固体试剂（Me 4 N）SCF 3。该方法的特点是操作简单，速度快，效率高，官能团耐受性高和后期适用性强。副产物为固体，允许通过过滤分离目标化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00689
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-butoxy-4-nitrobenzoate 在 iron(III) chloride 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 奥布卡因盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸奥布卡因的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸奥布卡因的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：在碱Ⅰ存在的条件下，3‑羟基‑4‑硝基苯甲酸乙酯与溴丁烷经亲电取代反应得到3‑丁氧基‑4‑硝基苯甲酸乙酯；在碱性条件下，3‑丁氧基‑4‑硝基苯甲酸乙酯进行水解反应，调节所述水解反应后的体系的pH值至1～3，得到3‑丁氧基‑4‑硝基苯甲酸；在碱Ⅱ存在的条件下，3‑丁氧基‑4‑硝基苯甲酸与二乙氨基氯乙烷经亲电取代反应得到4‑硝基‑2‑丁氧基苯甲酸‑2‑(二乙氨基)乙酯，再在三氯化铁和水合肼的作用下经还原反应即得。本发明方法采用3‑羟基‑4‑硝基苯甲酸乙酯作为原料，经过4步常规的反应即得到目标产物；每步反应不需要在高压的条件下进行，且所需原料均为常规的化合物，易得且成本较低。

  公开号：

  CN106810463A

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• 5-Substituted isoquinoline derivatives
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20050020623A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein R 1 represents hydrogen atom, a halogen atom and the like; R 2 represents hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like; and R 3 represents —O—X—C(A 1 )(A 11 )—C(A 2 )(A 2l )—N(A 3l )(A 3 )(X represents propylene group etc., A 11 and A 21 represent hydrogen atom, or a C 1-6 alkyl group, A 31 represents a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxyl group, or hydrogen atom, and A 1 , A 2 , and A 3 represent hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like) and the like, which has an inhibitory activity on the phosphorylation of myosin regulatory light chain, and is useful for treatment of diseases relating to contraction of various cells and the like.

  由以下公式（1）表示的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子等；R2代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基团等；R3代表—O—X—C(A1)(A11)—C(A2)(A21)—N(A31)(A3)（X代表丙烯基等，A11和A21代表氢原子或C1-6烷基团，A31代表被羟基取代的C1-6烷基团或氢原子，A1、A2和A3代表氢原子、C1-6烷基团等）等，该化合物对肌球蛋白调节轻链的磷酸化具有抑制作用，并且对涉及各种细胞收缩等的疾病的治疗有益。
• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。