(3R)-7-naphthalen-1-ylmethyl-5-oxo-8-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester | 864365-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-7-naphthalen-1-ylmethyl-5-oxo-8-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3R)-7-(naphthalen-1-ylmethyl)-5-oxo-8-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3-dihydro-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 864365-23-1
• 化学式: C₂₇H₂₀F₃NO₃S
• 分子量: 495.522
• InChiKey: TVFXVMKVVXZHIW-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-7-naphthalen-1-ylmethyl-5-oxo-8-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester 在 palladium diacetate 甲醇 、 三氯溴甲烷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 7-(naphthalen-1-yl)methyl-5-oxo-2-phenyl-8-(3-trifluoromethylphenyl)-5H-thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  噻唑环稠合的2-吡啶酮的各种官能化

  摘要：

  噻唑环稠合的2-吡啶酮已被证明是开发生物活性化合物的非常令人感兴趣的支架。当今有许多方法可用于在杂环的2-吡啶酮部分中引入各种取代基。本文中，我们公开了如何在噻唑环中引入各种不同的取代基，并且还可以改变取代基的空间排列。关键中间体是氧化骨架9为此，描述了一种有效的合成方法。该体系的噻唑部分可通过共轭加成反应以产生反式选择性，或通过微波辅助的Heck偶联来取代，从而产生不饱和的芳基取代的类似物。支架也可以被锂化，然后添加各种亲电试剂，这大大增加了多样化的潜力，例如引入卤素，烷基，酰基和酰胺取代基。

  DOI：

  10.1021/jo0704053
• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.8h， 生成 (3R)-7-naphthalen-1-ylmethyl-5-oxo-8-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted decarboxylation of bicyclic 2-pyridone scaffolds and identification of Aβ-peptide aggregation inhibitors

  摘要：

  开发了一种无试剂的微波辅助去羧化程序，用于羧酸功能化的双环2-吡啶酮。该新方法基于在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中以220°C加热600秒，证明实用且非常高效，产生的去羧化2-吡啶酮几乎定量。去羧化产品和羧酸甲酯及羧酸形式的中间体2-吡啶酮被筛选以研究其对Aβ肽聚集的影响。在本研究中描述的21种2-吡啶酮中，有两种抑制了阿尔茨海默病Aβ(1–40)肽的淀粉样蛋白形成。即使在2-吡啶酮与单体Aβ肽的比率为4:1时，仍观察到了这种效果。

  DOI：

  10.1039/b503294f

文献信息

• Synthesis of Densely Functionalized <i>N</i>-Alkenyl 2-Pyridones via Benzyne-Induced Ring Opening of Thiazolino-Fused 2-Pyridones
  作者：Pardeep Singh、Andrew G. Cairns、Dan E. Adolfsson、Jörgen Ådén、Uwe H. Sauer、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02549

  日期：2019.9.6

  We report the synthesis of 6-arylthio-substituted-N-alkenyl 2-pyridones by ring opening of bicyclic thiazolino-2-pyridones with arynes. Varied functionalization was used to investigate scope and substituent influences on reactivity. Selected conditions favor thioether ring opening over [4 + 2] cycloaddition and an unusual aryne incorporating ring expansion. Deuterium labeling was used to clarify observed

  我们报告了与芳烃的双环噻唑啉-2-吡啶酮的开环反应，合成了6-芳硫基取代的-N-烯基2-吡啶酮。各种功能化用于研究范围和取代基对反应性的影响。选定的条件比[4 + 2]环加成更有利于硫醚开环，并且不寻常的芳烃具有扩环功能。氘标记用于澄清观察到的反应性。利用这些知识，我们制备了具有复杂取代模式的类药物分子，并展示了硫醚开环如何可用于具有竞争反应性的支架上。
• Synthesis of Multiring Fused 2-Pyridones via a Nitrene Insertion Reaction: Fluorescent Modulators of α-Synuclein Amyloid Formation
  作者：Pardeep Singh、Erik Chorell、K. Syam Krishnan、Tomas Kindahl、Jörgen Åden、Pernilla Wittung-Stafshede、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03190

  日期：2015.12.18

  catalyst-free, microwave-assisted, intramolecular C–H amination reaction is reported. All the synthesized polyheterocycles were evaluated for their fluorescent properties and effect on α-synuclein amyloid formation.

  据报道，一种高效，直接的方法可通过无催化剂，微波辅助的分子内C–H胺化反应合成噻唑-2-吡啶酮嵌入的拟肽多杂环化合物。评价所有合成的多杂环化合物的荧光性质以及对α-突触核蛋白淀粉样蛋白形成的影响。
• Modulation of Curli Assembly and Pellicle Biofilm Formation by Chemical and Protein Chaperones
  作者：Emma K. Andersson、Christoffer Bengtsson、Margery L. Evans、Erik Chorell、Magnus Sellstedt、Anders E.G. Lindgren、David A. Hufnagel、Moumita Bhattacharya、Peter M. Tessier、Pernilla Wittung-Stafshede、Fredrik Almqvist、Matthew R. Chapman

  DOI：10.1016/j.chembiol.2013.07.017

  日期：2013.10

  Enteric bacteria assemble functional amyloid fibers, curli, on their surfaces that share structural and biochemical properties with disease-associated amyloids. Here, we test rationally designed 2-pyridone compounds for their ability to alter amyloid formation of the major curli subunit CsgA. We identified several compounds that discourage CsgA amyloid formation and several compounds that accelerate

  肠道细菌在其表面组装功能性淀粉样纤维 Curli，其结构和生化特性与疾病相关的淀粉样蛋白相同。在这里，我们测试了合理设计的 2-吡啶酮化合物改变主要 curli 亚基 CsgA 淀粉样蛋白形成的能力。我们鉴定了几种阻止 CsgA 淀粉样蛋白形成的化合物和几种加速 CsgA 淀粉样蛋白形成的化合物。将抑制剂化合物阻止 CsgA 纤维生长的能力与 CsgA 分子伴侣 CsgE 的相同特性进行比较。当添加到活跃聚合的纤维中时，CsgE 会阻断 CsgA 淀粉样蛋白的组装并阻止聚合。此外，CsgE 和 2-吡啶酮抑制剂可防止大肠杆菌在静态培养物的气液界面形成生物膜。我们证明，Curli 淀粉样蛋白组装和 Curli 依赖性生物膜形成不仅可以通过蛋白质伴侣来调节，还可以通过“化学伴侣”来调节。
• A Selective Intramolecular 5-<i>exo</i>-dig or 6-<i>endo</i>-dig Cyclization en Route to 2-Furanone or 2-Pyrone Containing Tricyclic Scaffolds
  作者：Christoffer Bengtsson、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/jo201952p

  日期：2011.12.2

  Ringfused bicyclic 2-pyridones exhibit interesting biological properties against pili assembly in uropathogenic Escherichia coli (Pinkner, J. S. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006, 103, 17897-17902; Aberg, V. et al. Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 1827-1834) as well as curli formation (Cegelski, L. et al. Nat. Chem. Biol. 2009, 5, 913-919). In the search for new ring-fused central fragments, highly selective synthetic routes to the 2-furanone or 2-pyrone containing tricyclic scaffolds 1 and 2 have been developed.
• A Novel Heterocyclic Scaffold Formed by Ring Expansion of a Cyclic Sulfone to Sulfonamides
  作者：Magnus Sellstedt、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/ol9023024

  日期：2009.12.3

  A novel heterocyclic scaffold with a peptidomimetic backbone structure has been synthesized. The scaffold is formed by insertion of primary amines into a cyclic sulfone to give the corresponding ring-expanded sulfonamides. By varying the amine component, a series of potentially biologically interesting compounds has been synthesized.