4-氯甲基-6,7-二羟基-2-苯并吡酮 | 85029-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 4-氯甲基-6,7-二羟基-2-苯并吡酮
• 英文名称: 4-chloromethyl-6,7-dihydroxy coumarin
• 英文别名: 6,7-dihydroxy-4-chloromethyl-2H-chromen-2-one；4-(Chloromethyl)-6,7-dihydroxy-2-benzopyrone；4-(chloromethyl)-6,7-dihydroxychromen-2-one
• CAS: 85029-91-0
• 化学式: C₁₀H₇ClO₄
• mdl: MFCD03987203
• 分子量: 226.616
• InChiKey: MXYJYDJSJKEKSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯甲基-6,7-二羟基-2-苯并吡酮 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Are two better than one? Comparing intermolecular and intramolecular indicator displacement assays in pyrophosphate sensors

  摘要：

  使用指示剂置换测定法识别焦磷酸盐与类似受体共价连接指示剂相比较。

  DOI：

  10.1039/c6cc03680e
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 1,2,4-苯三酚 在 硫酸 作用下， 反应 1.0h， 以61%的产率得到4-氯甲基-6,7-二羟基-2-苯并吡酮
  参考文献：
  名称：

  羟基取代的 4-氯甲基香豆素衍生物的核磁共振、红外和紫外-可见光谱的理论和实验研究

  摘要：

  对五种取代的 4-氯甲基香豆素衍生物（6-OH、7-OH、6,7-二-OH、7,8-二-OH 和 5, 7-二-OH-取代的4-氯甲基香豆素）。理论研究是使用密度泛函理论（DFT）进行的，即具有 6-311+G(2df,2p) 基组的 M06-2X 函数形式。激发态的 C-NMR 和 H-NMR 化学位移、振动光谱和分子轨道是基于它们优化的几何形状计算的。发现计算值与实验值非常吻合。理论数据是有用的，并且在正确选择化合物作为不同化学应用和修饰的中间体方面可能很重要。

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p010.982

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of coumarins as potent Mcl-1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Yang-Liu Xia、Jing-Jing Wang、Shi-Yang Li、Yong Liu、Frank J. Gonzalez、Ping Wang、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115851

  日期：2021.1

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a validated and attractive target for cancer therapy. Over-expression of Mcl-1 in many cancers allows cancer cells to evade apoptosis and contributes to their resistance to current chemotherapeutics. In this study, more than thirty coumarin derivatives with different substituents were designed and synthesized, and their Mcl-1 inhibitory activities evaluated using

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56
• Synthesis of 4-aryl-1,2,3-triazolyl appended natural coumarin-related compounds with antiproliferative and radical scavenging activities and intracellular ROS production modification
  作者：A. Bistrović、N. Stipaničev、T. Opačak-Bernardi、M. Jukić、S. Martinez、Lj. Glavaš-Obrovac、S. Raić-Malić

  DOI：10.1039/c7nj01469d

  日期：——

  Novel natural coumarin-based umbelliferone, herniarin and esculetin series linked to hydroxy- and methoxy-substituted and non-substituted phenyl rings through a 1,2,3-triazole spacer were provided by environmentally friendly click chemistry under microwave irradiation. The antioxidative activity of the compounds was evaluated by DPPH-scavenging activity and cyclic voltammetry assays. While adjacent

  在微波辐射下，通过环境友好的点击化学，提供了通过1,2,3-三唑间隔基与羟基和甲氧基取代的和未取代的苯环连接的新型天然基于香豆素的伞形酮，疝气和七叶皂甙系列。通过DPPH清除活性和循环伏安法测定化合物的抗氧化活性。而在相邻的香豆素6-和7-羟基制成的抗氧化能力的重大贡献和ROS产生的相对的降低到七叶亭，一个p-甲氧基取代的苯基部分对爆炸危机（K562）中对慢性白血病细胞的明显和选择性的抗增殖活性有影响，而ROS的产生无明显变化。6,7-二羟基香豆素可以被认为是有前途的支架，对抗氧化剂的潜力有重大贡献，因此，与芳基-1,2,3-三唑连接的6,7-二羟基香豆素的进一步结构修饰可以提供一个杂化分子，对于预防与氧化应激失衡有关的疾病的潜在应用很有兴趣。
• Design, synthesis and biological evaluation of esculetin derivatives as anti-tumour agents
  作者：Ping Wang、Yang-Liu Xia、Yang Yu、Jun-Xia Lu、Li-Wei Zou、Lei Feng、Guang-Bo Ge、Ling Yang

  DOI：10.1039/c5ra06070b

  日期：——

  pharmacological activities including anti-tumour, anti-inflammatory and anti-oxidant. However, the extensive phase II metabolism and rapid elimination from the human body significantly hinder esculetin and its derivatives as drug leads/candidates. To improve both the metabolic stability and the anti-tumour activity of esculetin via rational modification, a series of C-4 and C-8 substituted derivatives

  Esculetin是一种天然的儿茶酚香豆素，具有多种药理活性，包括抗肿瘤，抗炎和抗氧化剂。但是，II期的广泛代谢和从人体中的快速清除显着阻碍了七叶亭及其衍生物（作为药物前导物/候选物）。为了通过合理的修饰提高七叶皂苷的代谢稳定性和抗肿瘤活性，分别设计和合成了一系列的C-4和C-8取代衍生物，并通过高氯酸催化von Pechmann反应和Mannich反应合成。在体外测定了新合成化合物在人肝S9中的代谢半衰期以及在A549和B16细胞系中的抗肿瘤活性。在这些化合物中，8-（吡咯烷-1-基甲基）-4-三氟甲基七叶皂甙15是最有效的候选化合物，与人肝S9相比，其抗增殖活性提高了近20倍，半衰期延长了3倍与母体化合物1。此外，还讨论了潜在的结构-活性关系和结构-代谢稳定性关系。值得注意的是，在七叶树素的C-8位引入含氮基团作为氢键受体可以改善代谢稳定性和抗肿瘤活性。所有这些发现对于七叶皂苷和其他生
• Coumarin-Caged Compounds of 1-Naphthaleneacetic Acid as Light-Responsive Controlled-Release Plant Root Stimulators
  作者：Narongpol Kaewchangwat、Eknarin Thanayupong、Suwatchai Jarussophon、Nakorn Niamnont、Teerapong Yata、Sagaw Prateepchinda、Onuma Unger、Bao-hang Han、Khomson Suttisintong

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00138

  日期：2020.6.10

  Six coumarin-caged compounds of 1-naphthaleneacetic acid (NAA) comprising different substituents on the coumarin moiety were synthesized and evaluated for their photophysical and chemical properties as light-responsive controlled-release plant root stimulators. The 1H NMR and HPLC techniques were used to verify the release of NAA from the caged compounds. After irradiation at 365 nm, the caged compounds

  合成了在香豆素部分上包含不同取代基的六种香豆素笼罩的1-萘乙酸（NAA）化合物，并作为光响应性控释植物根部刺激剂对其光物理和化学性质进行了评估。的1项H NMR和HPLC技术被用来从笼化合物验证NAA的释放。在365 nm照射后，笼中化合物在6.7天的t 1/2处显示最快的释放速率，在73.7天的t 1/2上显示最慢的释放速率。笼状化合物，浓度高（10 –5和10 –6M）显着刺激次生根发芽，而相同水平的游离NAA是有毒的并导致次生根发芽的抑制。评估了笼状化合物对成纤维细胞和维罗细胞的细胞毒性，结果表明，在10 –5 –10 –6 M时，笼状化合物对细胞没有明显的细胞毒性。因此，在这项研究中，NAA的笼状化合物可以作为有效的农药有效利用。
• [DE] VERWENDUNG VON CUMARINEN UND CARBOSTYRILEN ALS PLA2-INHIBITOREN, NEUE CUMARINE UND CARBOSTYRILE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND ARZNEIMITTEL<br/>[EN] USE OF COUMARINS AND CARBOSTYRILS AS PLA2-INHIBITORS, NEW COUMARINS AND CARBOSTYRILS, PROCESS FOR PREPARING THE SAME AND MEDICAMENTS<br/>[FR] UTILISATION DE COUMARINES ET DE CARBOSTYRILES COMME INHIBITEURS DE LA PLA2, NOUVELLES COUMARINES ET NOUVEAUX CARBOSTYRILES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1995002588A1

  公开（公告）日：1995-01-26

  (DE) Verwendung von Verbindungen der Formel (I), in der R1, R2, R3, R4, Y und Z die in den Ansprüchen aufgeführten Bedeutungen haben, deren Tautomere sowie deren Salze mit nichttoxischen Säuren oder Basen zur Herstellung von Arzneimitteln mit PLA2-inhibitierender Wirkung, neben Verbindungen der Formel (I), in denen X nicht Valenz bedeutet, und Verfahren zu ihrer Herstellung.(EN) Compounds having formula (I), in which R1, R2, R3, R4, Y and Z have the meanings enumerated in the claims, their tautomers and their salts with non-toxic acids or bases are used to produce medicaments with PLA2-inhibiting activity, as well as compounds having formula (I), in which X does not stand for a valency. Also disclosed is a process for preparing these compounds.(FR) On utilise des composés de la formule (I), dans laquelle R1, R2, R3, R4, Y et Z ont les significations données dans les revendications, leurs tautomères et leurs sels avec des acides ou des bases non toxiques, pour produire des médicaments à effet inhibiteur de la PLA2, ainsi que des composés de la formule (I), dans laquelle X ne représente pas une valence. L'invention concerne également un procédé de préparation de ces composés.

  使用按化学式 (I) 表示的化合物，其中 R1、R2、R3、R4、Y 和 Z 的意义与本申请所列的宣称一致，它们的 keto-/enol-automere 以及它们的水溶性酸或碱盐用于制备抑制PLA2活性的药品。同样，已知使用化学式 (I) 表示的化合物，其中 X 不表示电荷符。该发明还涉及制备这些化合物的方法。