9H-fluoren-9-ylmethyl (S)-4-isobutyl-5-oxo-1,3-oxazolidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9H-fluoren-9-ylmethyl (S)-4-isobutyl-5-oxo-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (4S)-3-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-4-(2-methylpropyl)-5-oxooxazolidine；(S)-4-isobutyl-5-oxooxazolidine-3-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester；9H-fluoren-9-ylmethyl (4S)-4-(2-methylpropyl)-5-oxo-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: WFNVUAZCCGBCGJ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl (S)-4-isobutyl-5-oxo-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到Fmoc-N-甲基-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化环状五肽海洋天然产物Galaxamide作为潜在抗肿瘤药物的类似物的设计和合成。

  摘要：

  在此，我们报道了具有N-甲基化环五肽的新型26 galaxamide类似物的设计和合成，以及它们对人肿瘤细胞系（例如A549，A549 / DPP，HepG2和SMMC-使用MTT分析的7721。我们还研究了galaxamide及其代表类似物对SMMC-7721细胞体外生长，细胞周期阶段和诱导凋亡的影响。考虑到构象空间和构成该化合物模板的N-Me氨基酸（aa）的重要性，我们设计了在N-Me-aa位置修饰，aa构型从l变为d aa的类似物，并用一个Leu-aa取代为类似物。对应于母体结构的d / l Phe-aa残基。对于含N-Me aa的线性五肽残基，采用有效的固相平行合成方法，然后进行溶液相大环化，得到目标环五肽化合物。在本研究中，所有的galaxamide类似物在A549，A549 / DPP，SMMC-7721和HepG2细胞系中均表现出生长抑制作用。化合物6、18和22对所有测试的

  DOI：

  10.3390/md14090161
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl (S)-4-isobutyl-5-oxo-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  真菌双加氧酶AsqJ是混杂的且是双峰的：喹诺酮类与喹唑啉酮类的底物定向形成

  摘要：

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。

  DOI：

  10.1002/anie.202017086

文献信息

• Investigation for the cyclization efficiency of linear tetrapeptides: Synthesis of tentoxin B and dihydrotentoxin
  作者：Ryota Sato、Kie Oyama、Hiroyuki Konno

  DOI：10.1016/j.tet.2018.09.011

  日期：2018.10

  tentoxin B by the combination of Fmoc solid-phase peptide synthesis and cyclization in solution phase has been reported. An unusual amino acid, an L-N-methyl-β-hydroxyphenylalanine derivative, which was assembled on solid support, was prepared from ethyl cinnamate. Cyclic tetrapeptide formation and cleavage of benzyl ether were optimized with DIPCI/HOBt/DIPEA and Et3SiH/Pd(OH)2, respectively.

  描述了使用分子模型研究和化学合成方法研究N-甲基线性四肽的环化效率的方法。具有两个N-甲基的线性肽MeAla-Leu-MePhe-Gly与N端的胺和C端的羰基更紧密地形成γ-turn-like构象，从而得到所需的环状四肽二氢氧还蛋白。另外，已经报道了通过Fmoc固相肽合成和在溶液相中环化的组合来合成腱毒素B。不常见的氨基酸，L- N由肉桂酸乙酯制备在固体载体上组装的-甲基-β-羟基苯丙氨酸衍生物。分别用DIPCI / HOBt / DIPEA和Et 3 SiH / Pd（OH）2对环四肽的形成和苄基醚的裂解进行了优化。
• A Novel Synthesis of N-But-3-enyl-α- and β-Amino Acids
  作者：Andrew Hughes、T. Van Nguyen、Robert Brownlee

  DOI：10.1055/s-0028-1088072

  日期：2009.6

  N-But-3-enyl-α- and β-amino acids can be prepared by cleaving 1,3-oxazolidin-5-ones and 1,3-oxazinan-6-ones in the presence of allylsilanes and boron trifluoride etherate at room temperature in good to excellent yields. 1,3-oxazolidin-5-ones - 1,3-oxazinan-6-ones - amino acids - allylations - Lewis acids

  可以通过在室温下在烯丙基硅烷和三氟化硼醚化物存在下裂解1,3-恶唑烷五-5-酮和1,3-恶嗪南-6-酮来制备N-丁基-3-烯基-α和β-氨基酸温度高到优异的产量。 1,3-恶唑烷丁-5-酮-1,3-恶嗪南-6酮-氨基酸-烯丙基化-路易斯酸
• Anthelmintic PF1022A: stepwise solid-phase synthesis of a cyclodepsipeptide containing N-methyl amino acids
  作者：Sebastian Lüttenberg、Frank Sondermann、Jürgen Scherkenbeck

  DOI：10.1016/j.tet.2011.12.026

  日期：2012.2

  Cyclodepsipeptides of the enniation-, PF1022-, and verticilide-family represent a diverse class of highly interesting natural products with respect to their manifold biological activities. However, until now no stepwise solid-phase synthesis has been accomplished due to the difficult combination of N-methyl amino acids and hydroxycarboxylic acids. We report here the first stepwise solid-phase synthesis

  enniation-、PF1022-和verticilide-家族的环缩缩肽在其多种生物活性方面代表了多种非常有趣的天然产物。然而，由于N-甲基氨基酸和羟基羧酸的组合困难，迄今为止还没有完成逐步固相合成。我们在此报告了基于 Wang-resin 上的 Fmoc/THP-醚保护基策略，首次逐步固相合成驱虫环八肽 PF1022A。我们合成的标准条件可以毫无问题地适应自动肽合成仪。
• Design and Synthesis of Analogues of Marine Natural Product Galaxamide, an N-methylated Cyclic Pentapeptide, as Potential Anti-Tumor Agent in Vitro
  作者：Jignesh Lunagariya、Shenghui Zhong、Jianwei Chen、Defa Bai、Poonam Bhadja、Weili Long、Xiaojian Liao、Xiaoli Tang、Shihai Xu

  DOI：10.3390/md14090161

  日期：——

  all galaxamide analogues exhibited growth inhibition in A549, A549/DPP, SMMC-7721 and HepG2 cell lines. Compounds 6, 18, and 22 exhibited interesting activities towards all cell line tested, while Compounds 1, 4, 15, and 22 showed strong activity towards SMMC-7221 cell line in the range of 1-2 μg/mL IC50. Flow cytometry experiment revealed that galaxamide analogues namely Compounds 6, 18, and 22 induced

  在此，我们报道了具有N-甲基化环五肽的新型26 galaxamide类似物的设计和合成，以及它们对人肿瘤细胞系（例如A549，A549 / DPP，HepG2和SMMC-使用MTT分析的7721。我们还研究了galaxamide及其代表类似物对SMMC-7721细胞体外生长，细胞周期阶段和诱导凋亡的影响。考虑到构象空间和构成该化合物模板的N-Me氨基酸（aa）的重要性，我们设计了在N-Me-aa位置修饰，aa构型从l变为d aa的类似物，并用一个Leu-aa取代为类似物。对应于母体结构的d / l Phe-aa残基。对于含N-Me aa的线性五肽残基，采用有效的固相平行合成方法，然后进行溶液相大环化，得到目标环五肽化合物。在本研究中，所有的galaxamide类似物在A549，A549 / DPP，SMMC-7721和HepG2细胞系中均表现出生长抑制作用。化合物6、18和22对所有测试的
• Microwave accelerated efficient synthesis of N-fluorenylmethoxycarbonyl/t-butoxycarbonyl/benzyloxycarbonyl-5-oxazolidinones
  作者：Subramanyam J. Tantry、Kantharaju、Vommina V. Suresh Babu

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02257-8

  日期：2002.12

  The synthesis of N-protected 5-oxazolidinones using amino acids, paraformaldehyde and p-toluene sulfonic acid in a minimum amount of toluene accelerated by microwave irradiation for 3 min in high yield is described. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.