(8S)-8-(chloromethyl)-6-({5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indol-2-yl}carbonyl)-1-methyl-7,8-dihydro-6H-thieno[3,2-e]indol-4-yl 4-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (8S)-8-(chloromethyl)-6-({5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indol-2-yl}carbonyl)-1-methyl-7,8-dihydro-6H-thieno[3,2-e]indol-4-yl 4-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: [(8S)-8-(chloromethyl)-6-[5-(1H-indole-2-carbonylamino)-1H-indole-2-carbonyl]-1-methyl-7,8-dihydrothieno[3,2-e]indol-4-yl] 4-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₄₅H₄₂ClN₇O₇S
• 分子量: 860.39
• InChiKey: ANAAODHJPULMPK-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯羰基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (8S)-8-(chloromethyl)-6-({5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indol-2-yl}carbonyl)-1-methyl-7,8-dihydro-6H-thieno[3,2-e]indol-4-yl 4-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUNCTIONALIZED THIENO-INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS THIÉNO-INDOLES FONCTIONNALISÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及具有细胞毒性活性的新型功能化噻吩吲衍生物（式（I）或（II）），并可用于治疗癌症和细胞增殖紊乱等疾病。本发明还涉及使用这些功能化噻吩吲衍生物制备共轭物。其中R1和R2共同形成一个基团（D）或（G）：其中R5为氢或C1-C4烷基；R3和R4独立地为氢、C1-C4烷基或C1-C4羟基烷基；n为0、1或2；每个X独立地为-O-、-S-或-NR4-；每个Y独立地为-CH=或-N=；R7和R8独立地为氢、卤素、羟基、C1-C4烷氧基、氰基、-NHCOOR3、-C（NH）NH2或-NR3R4；A为-O-、-NH-或-CO-；L为空或有条件可割离的基团；W为空或包含一个或多个自解离基团的自解离基团；Z为空或为肽、非肽或混合肽和非肽连接基团；RM为空或为反应性基团；R6为离去基团；A1为空或为A；L1为氢或L。

  公开号：

  WO2013149946A1

文献信息

• FUNCTIONALIZED THIENO-INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L

  公开号：US20150080316A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention relates to new functionalized thieno-indole derivatives of formula (I) or (II) which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer and cellular proliferation disorders. The invention also relates to the use of these functionalized thieno-indole derivatives in the preparation of conjugates. Formula (I) or (II) wherein R 1 and R 2 taken together form a group (D) or (G): wherein R 5 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; R 3 and R 4 are independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 hydroxyalkyl; n is 0, 1 or 2; each of X is independently —O—, —S— or —NR 4 —; each of Y is independently —CH═ or —N═; R 7 and R 8 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, cyano, —NHCOOR 3 , —C(NH)NH 2 or —NR 3 R 4 ; A is —O—, —NH— or —CO—; L is null or a conditionally-cleavable moiety; W is null or a self-immolative moiety comprising one or more self-immolative groups; Z is null or a peptidic, non peptidic or hybrid peptidic and non peptidic linker; RM is null or a reactive moiety; R 6 is a leaving group; A 1 is null or A; L 1 is hydrogen or L.

  本发明涉及公式（I）或（II）的新型功能化噻吩吲衍生物，具有细胞毒性活性，并可用于治疗癌症和细胞增殖障碍等疾病。本发明还涉及使用这些功能化噻吩吲衍生物制备共轭物。公式（I）或（II）中，R1和R2共同形成一个基团（D）或（G）：其中R5为氢或C1-C4烷基；R3和R4分别为氢、C1-C4烷基或C1-C4羟基烷基；n为0、1或2；X各自独立地为—O—、—S—或—NR4—；Y各自独立地为—CH═或—N═；R7和R8各自独立地为氢、卤素、羟基、C1-C4烷氧基、氰基、—NHCOOR3、—C（NH）NH2或—NR3R4；A为—O—、—NH—或—CO—；L为空或一个有条件可剪切的基团；W为空或一个自我解离基团，包括一个或多个自我解离基团；Z为空或一个肽、非肽或杂交肽非肽连接基；RM为空或一个反应性基团；R6为一个离去基团；A1为空或A；L1为氢或L。
• US9561290B2
  申请人：——

  公开号：US9561290B2

  公开（公告）日：2017-02-07