digitoxin | 71-63-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗充血性心力衰竭药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: digitoxin
• CAS: 71-63-6；11054-89-0；23394-08-3
• 化学式: C₄₁H₆₄O₁₃
• 分子量: 764.951
• InChiKey: WDJUZGPOPHTGOT-OHSZPCIESA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D20 +4.8° (c = 1.2 in dioxane)
• 沸点：
  654.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0971 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  182.83
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  13.0

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R23/25,R33
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2938900000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  IH2275000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H331,H373
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P311

制备方法与用途

生物活性

Digitoxin是有效的 Na+/K+-ATPase抑制剂, EC50 值为0.78 μM。

化学性质 

白色或类白色结晶性粉末。熔点256-257℃。溶于酸、氯仿、丙酮和吡啶，微溶于水及石油醚。无臭，味苦。从稀醇中结晶常含有半分子或一分子结晶水或结合一分子乙醇。真空加热至118℃可转为无水物。

用途 

该品与地高辛（异羟基洋地黄毒甙）相同，能加强心肌收缩力，减慢心率和抑制传导。其特点是作用开始慢而持久，适用于慢性心功能不全患者长期服用。该品不可与酸碱类药物配伍。该品对豚鼠、猫的口服LD50分别为60.0和0.18mg/kg。

生产方法 

自然界中，洋地黄叶及其他强心性生药的有效成分为甾体粮甙，动物中蟾蜍的分泌物中也含有同类的物质。洋地黄毒甙分子中，糖结合顺洋地黄毒甙配套（[143-62-4]）C3的羟基上。粮苷配基带有丁烯内酯结构。医药工业中，将洋地黄叶粉加水在28-35℃发醇，用70%乙醇提取发酵叶粉，浓缩、过滤。取浓缩液在28-30℃去胶4-6h，再用氯仿提取。提取液依次用水、5%氢氧化钠溶液、水洗涤，浓缩至粘稠状，加无水丙酮结晶，在0-5℃放置过夜，过滤得湿品。再经柱上层析精制和洋地黄毒甙。

类别

有毒物质

毒性分级

剧毒

急性毒性

口服- 大鼠 LD50 23.75 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 4.95 毫克/公斤

刺激数据

眼-狗 1%/24小时 阳性

可燃性危险特性

可燃, 火场排出辛辣刺激烟雾

储运特性

库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

水, 二氧化碳, 干粉, 砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  digitoxin 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 digitoxin 4'''-(3-carboxypropanoate)
  参考文献：
  名称：

  Pouzar, Vladimir; Cerny, Ivan; Drasar, Pavel, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1986, vol. 51, # 9, p. 2019 - 2028

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NEOGLYCORANDOMIZATION AND DIGITOXIN ANALOGS<br/>[FR] ALEATOIRISATION DES NEOGLYCOSIDES ET ANALOGUES DE LA DIGITOXINE
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2006002381A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides methods of producing libraries of compounds with enhanced desirable properties and diminished side effects as well as the compounds produced by the methods. In preferred embodiments, methods of the present invention use a universal chemical glycosylation method that employs reducing sugars and requires no protection or activation. In a preferred embodiment, the invention provides a library of neoglycoside digitoxin analogs that includes compounds with significantly enhanced cytotoxic potency toward human cancer cells and tumor-specificity, but are less potent Na+/K+-ATPase inhibitors in a human cell line than digitoxin.

  本发明提供了一种生产具有增强理想性能和减少副作用的化合物库的方法，以及通过这些方法生产的化合物。在优选实施例中，本发明的方法使用一种通用的化学糖基化方法，该方法采用还原糖，无需保护或激活。在优选实施例中，本发明提供了一种新糖苷地高辛类似物库，其中包括对人类癌细胞具有显著增强的细胞毒性活性和肿瘤特异性的化合物，但在人类细胞系中对Na+/K+-ATPase的抑制作用较地高辛要弱。