GLN-1062 | 224169-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: GLN-1062
• 英文别名: (4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3 methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol 6-benzoate；6-O-benzoylgalanthamine；galantamine benzoate；memogain；(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol benzoate；[(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-yl] benzoate
• CAS: 224169-27-1
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量: 391.467
• InChiKey: JKVNJTYHRABHIY-WXVUKLJWSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性方面，Memogain 是 galantamine 的前体药物，广泛应用于阿尔茨海默病的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GLN-1062 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 6-O-benzoylgalanthamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  选定石蒜科生物碱的半合成衍生物作为一类新的抗分枝杆菌药物

  摘要：

  寻找新型抗分枝杆菌药物是当务之急，因为肺结核仍然是单一传染原导致的十大死因之一，全世界每年有超过 140 万人因此丧生。已经筛选了九种不同结构类型的石蒜科生物碱 (AAs) 的抗分枝杆菌活性。不幸的是，所有这些都被认为是无活性的，因此合成了加兰他敏、3- O-甲基潘克拉辛、vittatine 和 maritidine 的一系列试验性芳香酯以增加生物活性。筛选了 AA 的半合成衍生物对结核分枝 杆菌H37Ra 和其他两种分枝杆菌菌株（金黄色分枝杆菌、耻垢分枝杆菌）的体外抗分枝杆菌活性。) 使用改良的微孔板 Alamar Blue Assay。还研究了最具活性的化合物对肝细胞癌细胞系 HepG2 的体外肝毒性。一般来说，原始 AA 的衍生化与抗分枝杆菌活性的显着增加有关。几种中试衍生物被鉴定为对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔 MIC 的化合物。选择加兰他敏的两种衍生物1i和1r进行进一步结构优化以提高选择性指数。

  DOI：

  10.3390/molecules26196023
• 作为产物：
  描述：

  氢溴酸加兰他敏 以78的产率得到GLN-1062
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF GALANTAMINE AS PRO-DRUGS FOR THE TREATMENT OF HUMAN BRAIN DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE GALANTAMINE COMME PROMÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DU CERVEAU HUMAIN

  摘要：

  本发明涉及选定的加兰他明衍生物，其在治疗人类脑部疾病方面具有高疗效和低副作用。

  公开号：

  WO2009127218A1

文献信息

• [EN] ENHANCED BRAIN BIOAVAILABILITY OF GALANTAMINE BY SELECTED FORMULATIONS AND TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION OF LIPOPHILIC PRODRUGS<br/>[FR] BIODISPONIBILITÉ AMÉLIORÉE DE LA GALANTAMINE DANS LE CERVEAU PAR FORMULATIONS SÉLECTIONNÉES ET ADMINISTRATION TRANSMUQUEUSE DE PROMÉDICAMENTS LIPOPHILES
  申请人：NEURODYN LIFE SCIENCES INC

  公开号：WO2014016430A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to selected administration routes for CNS (central nervous system) therapeutics and highly soluble salts, solutions, emulsions or powder formulations thereof, having optimal brain delivery due to the mode of administration and the chemical nature of the compounds of the invention.

  本发明涉及选择的中枢神经系统(CNS)治疗药物的给药途径以及高溶解度盐、溶液、乳液或粉末配方，由于给药方式和本发明化合物的化学性质，具有最佳的脑递送。
• Enhanced brain bioavailability of galantamine by selected formulations and transmucosal administration of lipophilic prodrugs
  申请人：Neurodyn Life Sciences Inc.

  公开号：US11077119B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  A method of treating a subject for a brain disease associated with cognitive impairment, including administering to a subject a chemical substance according to GLN-1062 or salt thereof: wherein the treatment includes transmucosal administration of a therapeutically effective amount of GLN 1062 or salt thereof in the oral cavity of the subject.

  一种治疗与认知障碍相关的脑部疾病的方法，包括向受试者施用 GLN-1062 所述的化学物质或其盐： 其中治疗包括在受试者的口腔中经粘膜给药治疗有效量的 GLN 1062 或其盐。
• ENHANCED BRAIN BIOAVAILABILITY OF GALANTAMINE BY SELECTED FORMULATIONS AND TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION OF LIPOPHILIC PRODRUGS
  申请人：Neurodyn Life Sciences Inc.

  公开号：US20150190401A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The disclosure relates to selected administration routes for CNS (central nervous system) therapeutics and highly soluble salts, solutions, emulsions or powder formulations thereof, having optimal brain delivery due to the mode of administration and the chemical nature of the compounds of the disclosure.
• CHOLINERGIC ENHANCERS WITH IMPROVED BLOOD-BRAIN BARRIER PERMEABILITY FOR THE TREATMENT OF DISEASES ACCOMPANIED BY COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：NEURODYN LIFE SCIENCES INC.

  公开号：US20180008613A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  A method for the treatment of a neurodegenerative, psychiatric or neurological disease associated with a cholinergic deficit comprising administering GLN-1062 or a pharmaceutically acceptable salt thereof by nasal administration to a patient in need thereof.
• SOLID FORMS OF ALPHA-1062 GLUCONATE
  申请人：Alpha Cognition Inc.

  公开号：US20220220121A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  The invention relates to crystalline forms of Alpha-1062 gluconate. In one aspect, the invention relates to a crystalline solid form of Alpha-1062 gluconate (Form A), wherein said crystalline form has prominent peaks at 3.61, 10.98, 14.41 and 18.44 degrees 2-theta (±0.2) in a powder X-ray diffraction pattern. The invention further relates to methods for manufacturing crystalline forms and compositions comprising said crystalline forms.