(R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(propylamino)propyl)butanamide | 874304-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(propylamino)propyl)butanamide
• 英文别名: N-propyl pantothenamide；(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-[3-oxo-3-(propylamino)propyl]butanamide
• CAS: 874304-32-2
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 260.334
• InChiKey: QACSALMWBOZZLM-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  582.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(propylamino)propyl)butanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 氟化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 ((2S,3R,4S,5S)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl ((R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4-((3-oxo-3-(propylamino)propyl)amino)butyl) succinate
  参考文献：
  名称：

  辅酶A类似物作为Aurora激酶A抑制剂的设计和合成：焦磷酸盐和泛神碱部分的作用探讨

  摘要：

  辅酶A（CoA）是有丝分裂调节酶Aurora A激酶的高度选择性抑制剂，具有新颖的作用方式。在本文中，我们报道了作为Aurora A激酶抑制剂的CoA类似物的设计和合成。我们已经设计并合成了修饰的CoA结构作为潜在的抑制剂，将焦磷酸酯基团的二羰基模拟物与保守的腺苷头基和不同长度的基于泛神碱的尾基结合起来。泛酸尾部末端带有-SH基团的类似物显示出最佳的IC50，这可能是由于与Aurora A激酶Cys290共价键形成所致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115740
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(propylamino)propyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  大肠杆菌中炔基辅酶 A 抗代谢物的抗生素评价和体内分析。

  摘要：

  泛酰胺作为 CoA 和载体蛋白依赖性生物合成途径的潜在抑制剂已成为许多研究的主题。基于 3 对大肠杆菌生长抑制的初步观察，我们合成了一小部分泛酰巯基乙胺类似物，并重新检查了此类抗生素的抑制特性，重点是了解这些化合物作为底物的能力利用生物合成途径的天然 CoA 和载体蛋白。我们的研究结果表明，二级结构-活性关系是这些化合物抗生素活性的重要因素。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.078

文献信息

• Development of a method for the parallel synthesis and purification of N-substituted pantothenamides, known inhibitors of coenzyme A biosynthesis and utilization
  作者：Marianne van Wyk、Erick Strauss

  DOI：10.1039/b811086g

  日期：——

  analogues which have been shown to act as inhibitors of coenzyme A biosynthesis and utilization, especially by blocking fatty acid metabolism through formation of inactive acyl carrier proteins. To fully explore the chemical diversity and inhibitory potential of these analogues we have developed a simple method for the parallel synthesis and purification of any number of pantothenamides from a single precursor

  N-取代的泛酰胺是一类泛酸类似物，已被证明可作为辅酶A生物合成和利用的抑制剂，特别是通过形成无活性的酰基载体蛋白来阻止脂肪酸代谢。为了全面探索这些类似物的化学多样性和抑制潜力，我们开发了一种简单的方法，用于从单个前体中并行合成和纯化任意数量的泛酰胺，随后评估了这些化合物的小文库作为细菌生长的抑制剂，以证明该方法的潜力和实用性。
• Design and synthesis of Coenzyme A analogues as Aurora kinase A inhibitors: An exploration of the roles of the pyrophosphate and pantetheine moieties
  作者：Fiona Bellany、Yugo Tsuchiya、Trang M. Tran、A.W. Edith Chan、Helen Allan、Ivan Gout、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115740

  日期：2020.11

  Coenzyme A (CoA) is a highly selective inhibitor of the mitotic regulatory enzyme Aurora A kinase, with a novel mode of action. Herein we report the design and synthesis of analogues of CoA as inhibitors of Aurora A kinase. We have designed and synthesised modified CoA structures as potential inhibitors, combining dicarbonyl mimics of the pyrophosphate group with a conserved adenosine headgroup and

  辅酶A（CoA）是有丝分裂调节酶Aurora A激酶的高度选择性抑制剂，具有新颖的作用方式。在本文中，我们报道了作为Aurora A激酶抑制剂的CoA类似物的设计和合成。我们已经设计并合成了修饰的CoA结构作为潜在的抑制剂，将焦磷酸酯基团的二羰基模拟物与保守的腺苷头基和不同长度的基于泛神碱的尾基结合起来。泛酸尾部末端带有-SH基团的类似物显示出最佳的IC50，这可能是由于与Aurora A激酶Cys290共价键形成所致。
• Antibiotic evaluation and in vivo analysis of alkynyl Coenzyme A antimetabolites in Escherichia coli
  作者：Andrew C. Mercer、Jordan L. Meier、Gene H. Hur、Andrew R. Smith、Michael D. Burkart

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.078

  日期：2008.11

  of much study as potential inhibitors of CoA and carrier protein dependent biosynthetic pathways. Based on an initial observation of growth inhibition in Escherichia coli by 3, we have synthesized a small panel of pantetheine analogues and re-examined the inhibitory properties of this class of antibiotics with an emphasis on understanding the ability of these compounds to act as substrates of native

  泛酰胺作为 CoA 和载体蛋白依赖性生物合成途径的潜在抑制剂已成为许多研究的主题。基于 3 对大肠杆菌生长抑制的初步观察，我们合成了一小部分泛酰巯基乙胺类似物，并重新检查了此类抗生素的抑制特性，重点是了解这些化合物作为底物的能力利用生物合成途径的天然 CoA 和载体蛋白。我们的研究结果表明，二级结构-活性关系是这些化合物抗生素活性的重要因素。