白芷酸酐 | 94487-74-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 白芷酸酐
• 中文别名: 当归酸酐；2-甲基异巴豆酐；(Z)-2-甲基-2-丁烯酸酐
• 英文名称: angelic anhydride
• 英文别名: [(Z)-2-methylbut-2-enoyl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 94487-74-8
• 化学式: C₁₀H₁₄O₃
• 分子量: 182.219
• InChiKey: LIHLSLRANKCHLV-SFECMWDFSA-N

物化性质

• 沸点：
  108 °C / 13mmHg
• 密度：
  1,02 g/cm3
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  8
• 海关编码：
  2916190090
• 储存条件：
  存储温度为0至10°C；应置于惰性气体中；避免接触湿气（可能导致分解），并避免加热。

SDS

当归酸酐

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模块 1. 化学品
产品名称： Angelic Anhydride

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害
金属腐蚀性 第1级
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 1C类
严重损伤/刺激眼睛 第1级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 可能腐蚀金属
造成严重的皮肤灼伤和眼损伤
防范说明
[预防] 只可存放于原用的容器内。
切勿吸入。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。
食入：漱口。切勿催吐。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
立即呼叫解毒中心/医生。
吸收溢出物，防止材料被损坏。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
当归酸酐

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 当归酸酐
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 94487-74-8
俗名： (Z)-2-Methyl-2-butenoic Anhydride , 2-Methylisocrotonic Anhydride
分子式： C10H14O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。切勿引吐。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
不适用的灭火剂： 棒状水
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（自携式呼吸器）。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保
紧急措施： 足够通风。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
使用耐腐蚀设备。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏, 潮敏
包装材料： 依据法律。只可存放在原用的容器內。
当归酸酐

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 半面罩或全面罩呼吸器，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。依据当地和政府法
规，使用通过政府标准的呼吸器。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 液体
外观： 透明
颜色： 无色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 108 °C/1.7kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 1.02
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂, 碱
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
当归酸酐

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模块 12. 生态学信息
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第8类 腐蚀品
UN编号： 3265
正式运输名称： 腐蚀性液体, 酸性的, 有机的, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

白芷酸酐可用作医药合成中间体。如果吸入白芷酸酐，请将患者移至新鲜空气处；若皮肤接触，应脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底清洗皮肤；如有不适，应及时就医；如眼睛接触到白芷酸酐，应用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即寻求医疗帮助；如误食，则应立即漱口，禁止催吐，并尽快就医。

制备

当归酸酐（即白芷酸酐）的制备过程如下：在室温下，向5克当归酸（50毫摩尔）溶解于100毫升二氯甲烷中加入8.6毫升N,N’-二环己基碳二亚胺（含25毫摩尔的60%二甲苯溶液）。将反应混合物在该温度下搅拌1小时后过滤沉淀。将滤液真空浓缩，残留物通过色谱纯化（用石油醚/乙酸乙酯10:1的比例），最终得到4.3克目标化合物白芷酸酐，为油状物质（收率94%）。其核磁共振氢谱数据如下：[^{1}]H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 6.37-6.25(m, 2H)，2.06(dq, J=7.4，1.5 Hz, 6H)，1.97-1.93(m, 6H)。

生物活性

白芷酸酐是一种源自不饱和碳氢酸酐的脂肪酸酐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白芷酸酐 在 盐酸 、 甲醇 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ingenol mebutate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD OF PRODUCING INGENOL-3-ANGELATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'INGÉNOL-3-ANGÉLATE

  摘要：

  本发明涉及从英吉利醇(II)制备英吉利醇-3-安吉酯(I)的方法。公式(I)和(II)。此外，本发明涉及用于从英吉利醇(II)合成英吉利醇-3-安吉酯(I)的中间体以及制备该中间体的方法。

  公开号：

  WO2012010172A1
• 作为产物：
  描述：

  依替前列通 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83.3 %的产率得到白芷酸酐
  参考文献：
  名称：

  苋菜α-糖苷酶抑制剂(3S,4R)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基(Z)-2-甲基丁-2-烯酸酯的全合成和绝对构型测定

  摘要：

  在此，我们报道了α-糖苷酶抑制剂(3 R , 4 S )-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基( Z )-2-甲基丁-2-烯酸酯的首次全合成：及其对映体。我们的合成证实了 Navarro-Vazquez 和 Mata 在 DFT 计算的基础上分别提出的色烷结构。此外，我们的合成使我们能够确定天然化合物的绝对构型为 (3 S , 4 R ) 而不是 (3 R , 4 S )。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00236

文献信息

• Total synthesis of natural derivatives and artificial analogs of 13-oxyingenol and their biological evaluation
  作者：Takayuki Ohyoshi、Yuki Tamura、Ichiro Hayakawa、Go Hirai、Yamato Miyazawa、Shota Funakubo、Mikiko Sodeoka、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1039/c6ob02268e

  日期：——

  methodology for the 13-oxyingenol natural derivative (13-oxyingenol-13-dodecanoate-20-hexanoate), featuring a ring-closing olefin metathesis reaction for the “direct” construction of a highly strained inside–outside framework and a Mislow–Evans-type [2,3]-sigmatropic rearrangement for the stereoselective introduction of the hydroxy group at C5. We also synthesized artificial analogs of 13-oxyingenol and ingenol

  我们已经建立了一种有效的13-氧烯醇天然衍生物（13-氧烯醇-13-十二烷酸酯-20-己酸酯）的合成方法，其特征是通过一个闭环烯烃复分解反应来“直接”构建内部和外部构架高度紧张的结构。和Mislow-Evans型[2,3]-σ重排用于C5处的羟基的立体选择性引入。我们还使用我们的合成策略合成了13-氧化烯醇和间装酚的人工类似物。体外蛋白激酶C（PKC）α和δ的活化分析表明，13-氧烯醇类似物在O13处的十二烷酰基在PKCδ活化中具有重要作用。PKCα或PKCδ激活的13-氧丁烯醇和丁香酚类似物在HL-60细胞中诱导了明显的形态变化和CD11b表达的增加，这是HL-60细胞分化为巨噬细胞样细胞的典型标志。报告。然而，有趣的是，使用13-氧烯醇天然衍生物和13-氧烯醇-13-十二烷酸酯也观察到了相似的分化表型，显示出显着较低的PKCα或PKCδ活化能力，而PKC抑制剂Gö6983减弱了。这表明
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARATION OF THAPSIGARGIN AND NORTRILOBOLIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE THAPSIGARGINE ET DE NORTRILOBOLIDE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018007198A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the preparation of Thapsigargin (1) and Nortrilobolide (2). The invention further relates to intermediates and preparation of said intermediates which are useful for the preparation of (1) and (2).

  本发明涉及Thapsigargin（1）和Nortrilobolide（2）的制备。该发明进一步涉及中间体和制备所述中间体的方法，这些方法对于制备（1）和（2）是有用的。
• Identification of a Covalent Importin-5 Inhibitor, Goyazensolide, from a Collective Synthesis of Furanoheliangolides
  作者：Weilong Liu、Rémi Patouret、Sofia Barluenga、Michael Plank、Robbie Loewith、Nicolas Winssinger

  DOI：10.1021/acscentsci.1c00056

  日期：2021.6.23

  Sesquiterpenes are a rich source of covalent inhibitors with a long history in traditional medicine and include several important therapeutics and tool compounds. Herein, we report the total synthesis of 16 sesquiterpene lactones via a build/couple/pair strategy, including goyasensolide. Using an alkyne-tagged cellular probe and proteomics analysis, we discovered that goyazensolide selectively targets

  倍半萜是共价抑制剂的丰富来源，在传统医学中有着悠久的历史，包括几种重要的治疗剂和工具化合物。在此，我们通过构建/耦合/配对策略报告了 16 种倍半萜内酯的全合成，包括 goyasensolide。使用带有炔烃标记的细胞探针和蛋白质组学分析，我们发现 goyazensolide 选择性地靶向癌蛋白 importin-5 (IPO5) 以进行共价结合。我们进一步证明，goyazensolide 抑制 RASAL-2（一种 IPO5 的货物）易位到细胞核中，并扰乱了 IPO5 与两个特定病毒核定位序列之间的结合。
• Total Synthesis of Highly Oxygenated Bisabolane Sesquiterpene Isolated from <i>Ligularia lankongensis</i>: Relative and Absolute Configurations of the Natural Product
  作者：Kenichi Kobayashi、Risako Kunimura、Hirokazu Takagi、Misaki Hirai、Hiroshi Kogen、Hiroshi Hirota、Chiaki Kuroda

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02688

  日期：2018.1.19

  configurations of an oxygenated bisabolane natural product, isolated from Ligularia lankongensis, were determined by synthesis. All four possible stereoisomers and their tiglate analogues were synthesized from R-(−)-carvone, and their 1H and 13C NMR spectra were compared to establish the 6R,8S,10S configuration. The stereoselective synthesis of the natural product was also achieved, featuring Brown allylation

  含氧bisabolane天然产品的相对和绝对构型中，从分离橐lankongensis，被合成来确定。从R -（-）-香芹酮合成了所有四种可能的立体异构体及其tiglate类似物，并比较了它们的1 H和13 C NMR光谱以建立6 R，8 S，10 S构型。还实现了天然产物的立体选择性合成，其特征在于布朗烯丙基化，钒催化的环氧化和Mitsunobu反应。
• Divergent synthesis of thapsigargin analogs
  作者：Hang Chu、Georg Dünstl、Jakob Felding、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.065

  日期：2018.9

  scalable syntheses of thapsigargin (3) and nortrilobolide (2) have been disclosed previously. To demonstrate the modularity of the previous routes, three natural products (compounds 6, 13, 15) and four analogs (compounds 17–20) have been divergently prepared from a common building block featuring varied acyl chains at the C2, C3, and C8 positions. Biological tests revealed that all of the compounds prepared

  Thapsigargin（3）是SERCA泵蛋白的有效抑制剂，具有在多种医学领域中应用的潜力。thapsigargin（3）和nortrilobolide（2）的有效且可扩展的合成方法先前已经公开。为了证明先前路线，三个天然产物（化合物的模块化6，13，15）和四个类似物（化合物17 - 20）已经被发散从一个共同的结构单元制备在C2，C3和C8设有改变酰基链职位。生物学测试表明，所制备的所有化合物均显示出令人鼓舞的活性。