(E)-4-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-3-butenoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-4-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-3-butenoic acid
• 英文别名: (E)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-but-3-enoic acid；(E)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• 分子量: 206.198
• InChiKey: SHVBLFWLPMOIIO-QPJJXVBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-3-butenoic acid 在 乙醇 、 溴 作用下， 生成 3,4-dibromo-4-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Sen; Sen, Journal of the Indian Chemical Society, 1934, vol. 11, p. 417

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  sodium pyruvate 、 4-甲氧基苯甲醛 在 NahE 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以93 %的产率得到(E)-4-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-3-butenoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用混杂醛缩酶 NahE 生物催化合成 α,β-不饱和 2-酮酸及其衍生物

  摘要：

  I 型醛缩酶催化碳-碳键形成反应，在自然界中形成多种产物，但通常对其天然底物表现出高选择性。已知其中一种醛缩酶 NahE 可催化丙酮酸与多种醛的缩合反应生成反式-4-苯基-2-氧代-3-丁烯酸在温和的水性条件下。这些 α,β-不饱和 2-氧代酸是用于合成转化的通用中间体。NahE 还用于合成 α-氟代-β-羟基酯、β-羟基酯和喹醛酸。然而，尚未对天然 NahE 催化的醛醇缩合反应进行实际规模的底物范围的彻底研究。在这里，我们报告 NahE 可以接受 >35（杂）芳香族和脂肪族醛。大多数来自取代苯甲醛的缩合产物的分离产率 > 95%，无需进一步纯化，而非苯甲醛底物的相应产物的分离产率在 26% 和 98% 之间。反应可以以克级进行。这些产品可以转换成α，β-不饱和羧酸在两个步骤中的产率高达 93%。该反应序列也使用全细胞进行，产率高达 79%。这项工作表明，NahE 是一种稳健、高效且用途广泛的有机合成催化剂。

  DOI：

  10.1055/a-1953-1509

文献信息

• Discovery of a novel DNA binding agent via design and synthesis of new thiazole hybrids and fused 1,2,4-triazines as potential antitumor agents: Computational, spectrometric and in silico studies
  作者：Marwa H. El-Wakil、Amira F. El-Yazbi、Hayam M.A. Ashour、Mounir A. Khalil、Khadiga A. Ismail、Ibrahim M. Labouta

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103089

  日期：2019.9

  assay against the full panel NCI-cancer cell lines. 3d displayed higher antitumor activity against most tested cancer cell lines than 5-FU as reference. COMPARE analysis and molecular electrostatic potential computational study revealed that 3d probably exerts its antitumor properties through DNA binding similar to Clomesone. Further DNA binding studies using fluorescent terbium (Tb+3) probe revealed

  新系列的呋喃-噻唑杂种（3a-f），噻唑[2,3-c] -1,2,4-三嗪（4a-f），它们的生物等排体1,3,4-噻二唑[2,3-c设计，合成并评估了] -1,2,4-三嗪（8a-d）和1,2,4-三嗪[4,3-b] -1,2,4-三嗪（13a-e）美国国家癌症研究所（NCI）的体外抗肿瘤活性。在合成的化合物中，发现3d在针对全组NCI癌细胞系的五剂量试验中显示出有希望的广谱抗肿瘤活性（GI50 MG-MID = 14.22 µM）。3d显示出对大多数测试癌细胞系的抗肿瘤活性高于5-FU作为参考。COMPARE分析和分子静电潜能计算研究表明3d可能通过与Clomesone相似的DNA结合发挥其抗肿瘤特性。使用荧光ter（Tb + 3）探针进行的进一步DNA结合研究表明，由于双链DNA的损伤，DNA-3d-Tb + 3混合物的荧光强度增加。另外，进行了UV-vis吸收研究，该研究表明DNA
• [EN] N-SULFONYLATED PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDIN-6-CARBOXAMIDES AND METHOD OF USE<br/>[FR] PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDIN-6-CARBOXAMIDES N-SULFONYLÉS ET LEUR PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE S Á R L

  公开号：WO2017060874A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions mediated and modulated by CFTR, including cystic fibrosis, Sjögren's syndrome, pancreatic insufficiency, chronic obstructive lung disease, and chronic obstructive airway disease. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物（I），其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗由CFTR介导和调节的疾病和症状中是有用的，包括囊性纤维化、Sjögren综合征、胰腺功能不全、慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性气道疾病。还提供了由一个或多个具有结构（I）的化合物组成的药物组合物。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDIN-6-CARBOXYLIC ACIDS AND METHOD OF USE
  申请人：AbbVie S.à.r.l.

  公开号：US20170101406A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions mediated and modulated by CFTR, including cystic fibrosis, Sjögren's syndrome, pancreatic insufficiency, chronic obstructive lung disease, and chronic obstructive airway disease. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物 其中R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗由CFTR介导和调节的疾病和症状中是有用的，包括囊性纤维化、Sjögren综合征、胰腺功能不全、慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性气道疾病。还提供了由一个或多个式（I）的化合物组成的药物组合物。
• Access to Chiral 2,5-Pyrrolidinyl Dispirooxindoles via Dinuclear Zinc-Catalyzed Asymmetric Cascade Reactions
  作者：Xiao-Chao Yang、Meng-Meng Liu、François Mathey、Hua Yang、Yuan-Zhao Hua、Min-Can Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00645

  日期：2019.6.21

  A series of new nonsymmetric semi-azacrown ether ligands were developed and applied to the asymmetric Michael/cyclic keto-imine formation/Friedel–Crafts alkylation reactions of 3-amino oxindole hydrochlorides and β,γ-unsaturated α-keto amides. A diversity of 2,5-pyrrolidinyl dispirooxindoles containing two nonadjacent spiro-quaternary stereocenters were obtained in excellent diastereoselectivities

  开发了一系列新的非对称半氮杂烷基醚配体，并将其应用于3-氨基羟吲哚盐酸盐与β，γ-不饱和α-酮酰胺的不对称Michael /环状酮亚胺形成/ Friedel-Crafts烷基化反应。以优异的非对映选择性和中等至出色的对映选择性（高达95％ee）获得了包含两个不相邻的螺-季四立体中心的2,5-吡咯烷基二螺氧基辛多酮。提出了一个可能的催化循环来解释不对称感应的起源。
• Asymmetric endoselective [4+2] heterocycloadditions of styrene dienophiles with chiral benzylidenepyruvic esters. Total synthesis of (−)-O-dimethylsugiresinol
  作者：Gilles Dujardin、Mickaël Maudet、Eric Brown

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00144-5

  日期：1997.3

  Eu(fod)3 catalyzed [4+2] heterocycloadditions of para-methoxystyrene 7 with esters 8a-f of benzylidenepyruvic acids (deriving from various chiral alcohols) furnished endo adducts 9a-f with variable diastereoselective ratios (from to ). Interestingly, the benzylidenepyruvic esters 8g and 8h, deriving from a new chiral vector, the α-O-silyl ether 6 of (D)-(−)-erythronolactone 5, gave the corresponding

  铕（FOD）3催化的[4 + 2]的heterocycloadditions第-methoxystyrene 7与酯8A-F的benzylidenepyruvic酸（来自各种手性醇导出）家具内加合物9A-F具有可变非对映选择性比（从至）。有趣的是，benzylidenepyruvic酯8克和8H，从一个新的手性载体，所述导出α - ø -甲硅烷基醚6（ - ） - - （d）的erythronolactone 5，得到相应的内切加合物9克和9H非对映选择性高（）的化合物。加合物9h被用作“天然”（-）-二甲基sugiresinol（1b）的五步合成中的前体。