(9H-fluoren-9-yl)methyl tert-butylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 129472-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl tert-butylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: N-Fmoc-Pro-OBu^t；N-Fmoc-Pro-O-Bu-t；N-Fmoc-Pro-O-t-Bu；Fmoc-Pro-O-t-Bu；2-O-tert-butyl 1-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 129472-19-1
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: TZPUYKUVSJJVOJ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.7±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl tert-butylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 氰基磷酸二乙酯 、 sodium carbonate 、 二乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 Fluorenylmethoxycarbonylleucyl-proline tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  环状七肽axinastatin 2和axinastatin 3的合成

  摘要：

  通过对氨基酸和肽中间体的单元的N端采用Fmoc保护，对C端采用叔丁酯封闭，完成了抗乙酰抑制素2 2b和3 2c的实际全部合成。通常，已证明磷腈氰二乙基酯可有效地形成肽键，并且在一种例外情况下，天冬酰胺，邻硝基苯基活性酯被证明是有用的。对于最终的环化反应，发现BOP-Cl特别有效。

  DOI：

  10.1039/p19960002411
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-脯氨酸 、 异丁烯 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl tert-butylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  phakellistatin 11的合成：密克罗尼西亚（Chuuk）海洋海绵环八肽。

  摘要：

  使用固相技术合成了密克罗尼西亚联邦（Chuuk）海洋海绵Phakellia sp。的组成部分环八肽phakellistatin 11（1）。事实证明，由于七肽阶段Fmoc基团的自发脱保护作用，最初的溶液相合成是不充分的。使用PAL树脂连接并从Fmoc-Glu-α-烯丙基酯开始，进行八肽的线性延伸，直到添加最终单元Pro。使用Pd（0）[P（C（6）H（5））（3）]（4）除去烯丙基酯。切割最终的Fmoc组并用PyAOP环化提供了phakellistatin 11（1），总产率为17％。发现phakellistatin 11（1）的合成标本与天然产物在化学上相同，但在生物学上（癌细胞系）却不同。

  DOI：

  10.1021/np0100441

文献信息

• Solution-phase synthesis and evaluation of tetraproline chiral stationary phases
  作者：Zhi Dai、Guozhong Ye、Charles U. Pittman、Tingyu Li

  DOI：10.1002/chir.22001

  日期：2012.4

  solution‐phase synthesis of multigram amounts of two 9‐fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)‐protected tetraproline peptides. These tetraproline peptides were then attached to amino derivatized silica gel. The replacement of the Fmoc group with the trimethylacetyl group lead to two tetraproline chiral stationary phases (CSPs). A comparison of the chromatographic behavior of these two solution‐phase‐synthesized

  开发了一种协议方案，用于溶液相合成多克数量的两个9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）保护的四脯氨酸肽。然后将这些四脯氨酸肽连接到氨基衍生的硅胶上。用三甲基乙酰基取代Fmoc基团会导致两个四脯氨酸手性固定相（CSP）。将这两种溶液相合成的四脯氨酸CSP与通过逐步固相合成制备的CSP的色谱行为进行比较，结果表明，这三种溶液均具有相似的色谱性能，可分离53种模型分析物。这表明寡聚脯氨酸的溶液相合成具有良好的批次重现性，选择器均质性以及可能的低成本等特定优势，是寡聚脯氨酸CSP固相合成的可行替代方法。手性，2012年。©2012 Wiley Periodicals，Inc.。
• 2-Phenyl isopropyl and t-butyl trichloroacetimidates: Useful reagents for ester preparation of N-protected amino acids under neutral conditions
  作者：Josiane Thierry、Chongwei Yue、Pierre Potier

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10851-6

  日期：1998.3

  2-Phenylisopropyl and t-butyl trichloroacetamidates 1 and 2 are useful reagents for the esterification of N-protected aminoacids under mild neutral conditions. In the case of hydroxyl-containing amino acids, dialkylation occurs but no selectivity could be obtained.

  2-苯基异丙基和叔丁基三氯乙酰胺酸酯1和2是在温和的中性条件下将N保护的氨基酸酯化的有用试剂。在含羟基的氨基酸的情况下，发生二烷基化，但是不能获得选择性。
• New methoxy-substituted 9-phenylxanthen-9-ylamine linkers for the solid phase synthesis of protected peptide amides
  作者：Mark Meisenbach、Hartmut Echner、Wolfgang Voelter

  DOI：10.1039/a700895c

  日期：——

  New methoxy-substituted 9-phenylxanthen-9-ylamine linkers are described for the solid phase synthesis of peptide amides via the Fmoc strategy; depending on the cleavage conditions, the peptide amides can be cleaved rapidly and in high purity in their protected or deprotected forms.

  本研究介绍了新型甲氧基取代的 9-苯基氧杂蒽-9-基胺连接体，用于通过 Fmoc 策略固相合成肽酰胺；根据裂解条件的不同，肽酰胺可以被快速裂解为高纯度的保护或去保护形式。
• Peptide inhibitors of the Keap1–Nrf2 protein–protein interaction with improved binding and cellular activity
  作者：Rowena Hancock、Marjolein Schaap、Helene Pfister、Geoff Wells

  DOI：10.1039/c3ob40249e

  日期：——

  Inhibitors of the Keap1–Nrf2 protein–protein interaction (PPI) have been proposed as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents. Such compounds have the potential to increase the intracellular concentrations of Nrf2 in a reversible manner and consequently increase the expression of a battery of gene products with antioxidant response elements (AREs) in their promoter region. In this manuscript we describe the development of peptide inhibitors with modified C- and N-termini and reduced overall charge. The activity of the compounds in inhibiting the PPI and in cellular assays of Nrf2 function are described. Compound 10 has potent activity (IC50 = 22 nM) in a cell-free fluorescence polarisation assay and induced the expression of Nrf2 dependent gene products in cells, suggesting that it has potential as a lead molecule for the development of peptidomimetic inhibitors.

  Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂被认为是潜在的抗炎和癌症化学预防药物。这类化合物有可能以可逆的方式增加细胞内 Nrf2 的浓度，从而增加启动子区含有抗氧化反应元件（AREs）的一系列基因产物的表达。在这篇手稿中，我们介绍了经过修饰的 C 端和 N 端以及整体电荷减少的多肽抑制剂的开发情况。文中描述了这些化合物在抑制 PPI 和细胞检测 Nrf2 功能方面的活性。化合物 10 在无细胞荧光偏振试验中具有强效活性（IC50 = 22 nM），并能诱导细胞中 Nrf2 依赖性基因产物的表达，这表明它有潜力成为开发拟肽抑制剂的先导分子。
• Synthesis of the Marine Sponge Cycloheptapeptide Phakellistatin 5
  作者：George R. Pettit、Brian E. Toki、Jun-Ping Xu、Daniel C. Brune

  DOI：10.1021/np990253+

  日期：2000.1.1

  Phakellistatin 5 (1), a constituent of The Federated States of Micronesia (Chuuk) marine sponge Phakellia costada, was synthesized by solution-phase and solid-phase techniques. Because the linear peptide bearing (R)-Asn resisted cyclization, the synthesis of this peptide was repeated using the PAL resin attachment proceeding from N-Fmoc-D-Asp-alpha-OCH2CH=CH2. After addition of the final unit (Ala), the allyl ester was removed under neutral conditions with Pd-o [P(C6H5)(3)](4). Removal of the final Fmoc-protecting group and cyclization with PyAOP provided (R)-Asn-phakellistatin 5 (2) in 28% overall yield. The same synthetic route from (S)-Asp led to natural phakellistatin 5 (1) in 15% overall recovery. The solution-phase and solid-phase synthetic products derived from (S)-Asp were found to be chemically but not biologically identical with natural phakellistatin 5 (1). This important fact suggested that a trace, albeit highly cancer-cell growth inhibitory, constituent accompanied the natural product or that there is a subtle conformational difference between the synthetic and natural cyclic peptides.