N-Boc-2-氮杂环丁基甲酸甲酯 | 255882-72-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-2-氮杂环丁基甲酸甲酯
• 中文别名: N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸甲酯；1-Boc-吖丁啶-2-甲酸甲酯；N-Boc-氮杂环丁烷-2-甲酸甲酯
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl azetidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: Methyl N-Boc-azetidine-2-carboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl azetidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 255882-72-5
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: FGWUDHZVEBFGKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

氮杂环丁烷-2-羧酸被广泛应用于多种抑制剂的制备，例如肝纤维化抑制剂和藻类生长抑制剂等。此外，在不对称合成领域中，它也有重要的应用。

制备

N-Boc-2-羟甲基氮杂环丁烷经氧化制备羧基后与甲醇反应，可得到目标化合物。

实验操作

1. 在装有机械搅拌装置和回流冷凝管的三口烧瓶中，依次加入N-Boc-2-羟甲基氮杂环丁烷、TEMPO（2,2,6,6-四甲氧基哌啶）及NaBr，并倒入25mL乙酸乙酯和5mL去离子水。
2. 在5℃下滴加新制备的次氯酸钠和碳酸氢钠混合溶液，搅拌3小时。
3. 使用硫代硫酸钠终止未反应的次氯酸钠，搅拌5分钟。
4. 反应结束后，在剧烈搅拌的情况下用10%的硫酸溶液将pH调节至2。随后使用60mL乙酸乙酯萃取两次（每次50mL），用水洗涤有机相两次（每次30mL）。干燥有机相后通过旋转蒸发浓缩得到胶状物。
5. 将胶状物溶于石油醚/乙酸乙酯中，重结晶得白色晶体，即为N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸。

甲酯化反应

1. 在250mL三颈瓶中加入80mL甲醇和适量N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸。
2. 室温下缓慢滴加1.0mL浓硫酸，滴毕后回流反应30小时（通过薄层色谱追踪反应进程）。
3. 反应完成后，浓缩至30mL，再倒入60mL水中。用20mL乙醚萃取两次，将乙醚层用水和5%碳酸钠溶液洗涤至中性。使用无水硫酸镁干燥后蒸去乙醚得到N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-2-氮杂环丁基甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-Boc-2-羟基甲基-氮杂丁烷
  参考文献：
  名称：

  Cathepsin cysteine protease inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K和L的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。

  公开号：

  US20030229226A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-Boc-2-氮杂环丁基甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  连续可见光诱导电子转移对环胺中 C−N 键与 CO2 的光催化羧基化

  摘要：

  通过连续光诱导电子转移 (ConPET) 实现环胺中 C-N 键与 CO 2的光催化羧化。这种温和且不含过渡金属的方案为有价值的 β-、γ-、δ- 和 ε- 氨基酸提供了一条通用且实用的途径。

  DOI：

  10.1002/anie.202217918

文献信息

• Substituted &bgr;-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06645939B1

  公开（公告）日：2003-11-11

  &bgr;-Alanine derivatives of Formula I are antagonists of VLA-4 and/or &agr;4&bgr;7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of asthma, allergies, inflammation, multiple sclerosis, and other inflammatory and autoimmune disorders.

  公式I中的β-丙氨酸衍生物是VLA-4和/或α4β7的拮抗剂，因此在抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理过程中非常有用。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗哮喘、过敏、炎症、多发性硬化症和其他炎症性和自身免疫性疾病。
• [EN] AZETIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2012098033A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds are disclosed that have a formula represented by the following: These compounds may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example inflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, diseases involving impairment of immune cell functions, cardiometabolic diseases, and/or proliferative diseases.

  披露了具有以下表示的公式的化合物：这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心脏代谢疾病和/或增殖性疾病，举例不限。
• A systematic approach to diverse, lead-like scaffolds from α,α-disubstituted amino acids
  作者：Daniel J. Foley、Richard G. Doveston、Ian Churcher、Adam Nelson、Stephen P. Marsden

  DOI：10.1039/c5cc03002a

  日期：——

  A strategy for the efficient lead-oriented synthesis of novel molecular scaffolds is demonstrated. Twenty two scaffolds were prepared from four quaternary α-amino acid building blocks in only 49 synthetic operations, using six connective reactions. The ability of each scaffold to specifically target leadlike chemical space was demonstrated computationally.

  展示了一种高效的以铅为导向的新型分子支架合成策略。仅通过49次合成操作，使用六种连接反应，从四种季铵α-氨基酸构建单元制备了二十二种支架。通过计算展示了每种支架特异地瞄准铅样化学空间的能力。
• Heteroaryl pyrrolidinyl and piperidinyl ketone derivatives and uses thereof
  申请人：Iyer Pravin

  公开号：US20080146607A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, Ar, R 1 , R 2 , R a and R b are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of using, and methods of preparing the compounds.

  该式化合物：或其药用可接受的盐，其中m、n、Ar、R1、R2、Ra和Rb在此处有定义。还提供了制药组合物、使用方法和制备该化合物的方法。
• TRIAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Velaparthi Upender

  公开号：US20100197654A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了公式I的化合物及其药用盐。公式I的化合物抑制酪氨酸激酶活性，因此它们可用作抗癌药物。