8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-2,4-dihydro-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepin-1-one | 42603-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-2,4-dihydro-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepin-1-one
• 英文别名: 8-chloro-6-(2-chloro-phenyl)-2,4-dihydro-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-1-one；8-chloro-6-(2-chloro-phenyl)-2,4-dihydro-1H-S-triazolo[4,3-a](1,4)benzodiazepin-1-one；8-Chloro-6-(2-chlorophenyl)-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-1-one
• CAS: 42603-21-4
• 化学式: C₁₆H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 345.188
• InChiKey: OEIVSCLSKHDMRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-2,4-dihydro-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepin-1-one 在 sodium hydride 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-2-[4-(diethylamino)butyl]-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-1-one
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂-1-酮具有抗焦虑和抗抑郁活性。

  摘要：

  制备了一系列的2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂-1-酮并评估了中枢神经系统的活性。发现2-甲基取代的类似物在用于检测抗焦虑剂的测试中具有令人感兴趣的活性，而用ω-（二烷基氨基）烷基取代基的N-2取代产生具有抗抑郁潜力以及抗焦虑活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00178a010
• 作为产物：
  描述：

  3-<7-chloro-5-(o-chlorophenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl>carbazic acid ethyl ester 反应 0.25h， 以80%的产率得到8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-2,4-dihydro-4H-s-triazolo<4,3-a>-1,4-benzodiazepin-1-one
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂-1-酮具有抗焦虑和抗抑郁活性。

  摘要：

  制备了一系列的2,4-二氢-6-苯基-1H-s-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂-1-酮并评估了中枢神经系统的活性。发现2-甲基取代的类似物在用于检测抗焦虑剂的测试中具有令人感兴趣的活性，而用ω-（二烷基氨基）烷基取代基的N-2取代产生具有抗抑郁潜力以及抗焦虑活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00178a010

文献信息

• Potential hypnotics and anxiolytics in the 4H-s-triazolo[4,3-a]-1,4-benzodiazepine series: 8-Chloro-6-(2-chlorophenyl)-1-[4-(2-methoxyethyl)piperazino]-4H-s-triazolo[4,3-a]-1,4-benzodiazepine and some related compounds
  作者：Zdeněk Polívka、Miroslav Ryska、Jiří Holubek、Emil Svátek、Jan Metyš、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19832395

  日期：——

  1-Bromo derivatives XIIa and XIIb were prepared by bromination of 8-chloro-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a]-1,4-benzodiazepine (XIa) and its 6-(2-chlorophenyl) analogue XIb with bromine in chloroform in the presence of pyridine. Substitution reactions with 1-(2-methoxyethyl)piperazine (XIVb), 1-(3-methoxypropyl)piperazine (XVb), 1-(2-ethoxyethyl)piperazine (XVIb) and 1-(2-methylthioethyl)piperazine (XVIIb) afforded the title compound IIb and analogues IIa and IIIb-Vb. A substitution reaction of the bromo derivative XIIb with piperazine gave the 1-piperazino derivative VIIIb which was alkylated with 2-phenoxyethyl bromide and 2-phenylthioethyl bromide to give compounds VIb and VIIb. The title compound IIb has very high anticonvulsant and discoordinating activities in mice. The enlargement of the substituent R¹ (compounds IIIb-VIIb) results in a gradual decrease of the effects mentioned.

  1-溴衍生物XIIa和XIIb是通过在氯仿中存在吡啶的情况下，用溴对8-氯-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a]-1,4-苯二氮杂环己烷（XIa）及其6-(2-氯苯基)类似物XIb进行溴化制备的。用1-(2-甲氧基乙基)哌嗪（XIVb）、1-(3-甲氧基丙基)哌嗪（XVb）、1-(2-乙氧基乙基)哌嗪（XVIb）和1-(2-甲硫基乙基)哌嗪（XVIIb）进行取代反应，得到了标题化合物IIb及其类似物IIa和IIIb-Vb。溴衍生物XIIb与哌嗪的取代反应得到了1-哌嗪基衍生物VIIIb，它与2-苯氧基乙溴和2-苯硫基乙溴烷基化，得到化合物VIb和VIIb。标题化合物IIb在小鼠中具有非常高的抗惊厥和失调活性。取代基R1的扩大（化合物IIIb-VIIb）导致上述效应逐渐减弱。
• HESTER J. B.; RUDZIK A. D.; VOIGTLANDER P., J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 4 402-405
  作者：HESTER J. B.、 RUDZIK A. D.、 VOIGTLANDER P.

  DOI：——

  日期：——
• POLIVKA, Z.;RYSKA, M.;HOLUBEK, J.;SVATEK, E.;METYS, J.;PROTIVA, M., COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUN., 1983, 48, N 8, 2395-2410
  作者：POLIVKA, Z.、RYSKA, M.、HOLUBEK, J.、SVATEK, E.、METYS, J.、PROTIVA, M.

  DOI：——

  日期：——
• POLIVKA, Z.;PROTIVA, M.
  作者：POLIVKA, Z.、PROTIVA, M.

  DOI：——

  日期：——
• US3984545A
  申请人：——

  公开号：US3984545A

  公开（公告）日：1976-10-05