2-(吲哚-3-基)乙基异硫氰酸酯 | 35425-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(吲哚-3-基)乙基异硫氰酸酯
• 英文名称: 3-(2-isothiocyanatoethyl)-1H-indole
• CAS: 35425-05-9
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂S
• 分子量: 202.28
• InChiKey: JILSJIQENRELKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218 °C (decomp)(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  415.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(吲哚-3-基)乙基异硫氰酸酯 在 polyphosphoric acid 作用下， 反应 2.0h， 以99%的产率得到2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-硫酮
  参考文献：
  名称：

  RUTAECARPINE DERIVATIVES FOR ACTIVATING CYP1A2 IN A SUBJECT

  摘要：

  本文提供的教导通常涉及包含路特卡品衍生物的组合物，通过酶诱导激活CYP1A2。这种衍生物的用途可以包括从受试者中去除咖啡因，改善睡眠，治疗失眠，治疗咖啡因中毒，治疗咖啡因成瘾和戒断症状等。咖啡因只是可以使用本文所教导的衍生物去除的底物的一个例子，其他例子，包括茶碱，在本文中也提供了。

  公开号：

  US20120322816A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-indol-3-yl)ethylcarbamodithioic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(吲哚-3-基)乙基异硫氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  异硫氰酸酯衍生物的合成，体外原虫活性和分子对接研究。

  摘要：

  从Noscapine，胆汁酸，氨基酸和一些芳香族化合物开始合成了新型异硫氰酸酯衍生物。测试了合成衍生物对四种单细胞原生动物即布鲁氏锥虫，克鲁氏梭菌，杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫的抗寄生虫活性。有趣的是，七个异硫氰酸酯类似物表现出对多形利什曼原虫的抗寄生虫活性，其IC50值为0.4至1.0 µM，选择性指数（SI）为7.8至18.4，与标准药物miltefosine相当（IC50 = 0.7μM）。化合物7h表现出最佳的抗菌活性，IC50值为0.4 µM。七种产品表现出对杜氏布鲁氏菌的抑制活性，IC50值低于2.0μM，SI值在2.7至29.3之间。Noscapine的4种伯胺衍生物和5种异硫氰酸酯衍生物表现出抗血浆活性，IC50在1.1-2.7 µM的范围内，SI值在1.1至14.5之间。异硫氰酸酯衍生物7c表现出抗克氏锥虫的IC50值为1.9 µM和SI4。进行了分子对接和ADMET研究，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115185

文献信息

• Regioselective Covalent Modification of Hemoglobin in Search of Antisickling Agents
  作者：Soobong Park、Brittany L. Hayes、Fatima Marankan、Debbie C. Mulhearn、Linda Wanna、Andrew D. Mesecar、Bernard D. Santarsiero、Michael E. Johnson、Duane L. Venton

  DOI：10.1021/jm020361k

  日期：2003.3.1

  the resulting increase in solubility of the modified hemoglobin. Depending on the attached R-group, the isothiocyanates were found to react either with the Cysbeta93 or the N-terminal amine of the alpha-chain. One of the most effective compounds in the series, 2-(N,N-dimethylamino)ethyl isothiocyanate, selectively reacts with the thiol of Cysbeta93 which, in conjunction with the cationic group, was seen

  尽管镰状血红蛋白产生镰状细胞疾病的分子缺陷已经知道了数十年，但仍然没有有效的药物治疗作用于血红蛋白本身。在这项工作中，检查了一系列不同取代的异硫氰酸盐（R-NCS）与血红蛋白的区域选择性反应，试图改变镰刀型血红蛋白的溶解性。电喷雾质谱，分子建模，X射线晶体学和常规蛋白质化学用于研究这种区域选择性以及由此产生的修饰血红蛋白溶解度的增加。取决于所连接的R基团，发现异硫氰酸酯与Cysbeta93或α链的N端胺反应。该系列中最有效的化合物之一，2-（N，N-二甲基氨基）乙基异硫氰酸酯，与Cysbeta93的巯基发生选择性反应，后者与阳离子基团一起干扰了局部的血红蛋白结构。这种改性的HbS在完全脱氧状态下显示出约30％的溶解度增加，同时氧亲和力也显着增加。该化合物和相关的类似物似乎很容易穿过红细胞膜。讨论了这些结构变化与抑制胶凝的关系。增强HbS氧亲和力并直接抑制脱氧HbS聚合的双重活性，以及​​易
• Synthesis of Thiocarbamoyl Fluorides and Isothiocyanates Using Amines with CF₃SO₂Cl
  作者：Jingjing Wei、Shuaishuai Liang、Lvqi Jiang、Wenbin Yi

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01634

  日期：2020.10.2

  A practical and efficient method to synthesize thiocarbamyl fluorides and isothiocyanates from amines with trifluoromethanesulfonyl chloride was developed. In the presence of the reducing agent triphenylphosphine and sodium iodide, thiocarbamyl fluorides and isothiocyanates were synthesized from secondary/primary amine in moderate to excellent yields, respectively. A broad scope of substrates and good

  开发了一种实用有效的方法，由胺与三氟甲磺酰氯合成硫代氨基甲酰氟和异硫氰酸酯。在还原剂三苯基膦和碘化钠的存在下，由仲/伯胺分别以中等至优异的产率合成了硫代氨基甲酰氟和异硫氰酸酯。观察到广泛的底物范围和良好的官能团相容性。
• Identification of Thiourea-Based Inhibitors of the B-Cell Lymphoma 6 BTB Domain via NMR-Based Fragment Screening and Computer-Aided Drug Design
  作者：Huimin Cheng、Brian M. Linhares、Wenbo Yu、Mariano G. Cardenas、Yong Ai、Wenjuan Jiang、Alyssa Winkler、Sandra Cohen、Ari Melnick、Alexander MacKerell、Tomasz Cierpicki、Fengtian Xue

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00040

  日期：2018.9.13

  has yielded an inhibitor, 15f, that demonstrated over 100-fold improved potency for BCL6BTB. This gain in potency was achieved by a unique binding mode that mimics the binding mode of the corepressor SMRT in the aromatic and the HDCH sites. The structure–activity relationship based on these new inhibitors will have a significant impact on the rational design of novel BCL6 inhibitors, facilitating the

  转录抑制因子 B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6) BTB 结构域 (BCL6 BTB ) 及其辅抑制因子之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 已成为抗癌治疗的有希望的靶点。然而，鉴定 BCL6 BTB的有效药物样抑制剂仍然具有挑战性。使用基于 NMR 的片段样小分子库筛选，我们已经确定了一种与 BCL6 BTB结合的硫脲化合物 (7CC5) 。从这次成功中，计算机辅助药物设计 (CADD)、药物化学、NMR 光谱学和 X 射线晶体学的应用产生了一种抑制剂15f，证明其对 BCL6 BTB的效力提高了 100 多倍. 这种效力的增加是通过一种独特的结合模式实现的，该结合模式模仿了芳香族和 HDCH 位点中共阻遏物 SMRT 的结合模式。基于这些新抑制剂的构效关系将对新型 BCL6 抑制剂的合理设计产生重大影响，有助于确定治疗 BCL6 依赖性肿瘤的疗法。
• Novel thiosemicarbazone derivatives containing indole fragment as potent and selective anticancer agent
  作者：Zhangxu He、Hui Qiao、Feifei Yang、Wenjuan Zhou、Yunpeng Gong、Xinhui Zhang、Haojie Wang、Bing Zhao、Liying Ma、Hong-min Liu、Wen Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111764

  日期：2019.12

  are still on the way to human health. In this report, a series of novel thiosemicarbazone derivatives containing indole fragment were designed and synthesized. Most compounds exhibited excellent antiproliferative activity against PC3, MGC803 and EC109 cell lines with low micromolar IC50 (0.14-12μM). Especially, compound 5j can selectively inhibit PC3 cells in three tested tumor cells with IC50 value of

  高效，安全的抗癌药物的研发仍在促进人类健康。在本报告中，设计并合成了一系列新型的含吲哚片段的硫半碳环素衍生物。大多数化合物对PC3，MGC803和EC109细胞系均表现出优异的抗增殖活性，且IC50（0.14-12μM）低。特别地，化合物5j可以选择性地抑制三个测试的肿瘤细胞中的PC3细胞，IC50值为0.14μM，这可能归因于将吲哚片段引入TSC结构后的协同作用。同时，与3-AP和DPC相比，化合物5j在PC3细胞中对两种正常的WPMY-1和GES-1细胞系表现出更高的选择性。我们还发现5j可以有效抑制PC3细胞增殖，定植并诱导细胞凋亡。更重要的是，5j可能通过阻止EMT过程来显着抑制迁移和侵袭，但对细胞周期没有影响。总体而言，我们的研究结果表明，具有吲哚硫半脲的结构的5j可以用作进一步优化和开发的有用的抗癌药物。
• Synthesis of 1-Thio-Substituted Isoquinoline Derivatives by Tandem Cyclization of Isothiocyanates
  作者：Li-Rong Wen、Qian Dou、Yuan-Chao Wang、Jin-Wei Zhang、Wei-Si Guo、Ming Li

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02605

  日期：2017.2.3

  A copper-catalyzed tandem arylation–cyclization process to access 1-(arylthio)isoquinolines from isothiocyanates and diaryliodonium salts is described. It is the first general method to construct the potentially useful 1-(arylthio)isoquinoline derivatives. Moreover, 1-(methylthio)isoquinoline derivatives were also achieved successfully with MeOTf instead of diaryliodonium salts under metal-free conditions

  描述了一种铜催化的串联芳基化-环化过程，以从异硫氰酸盐和二芳基碘鎓盐中获得1-（芳硫基）异喹啉。构造潜在有用的1-（芳硫基）异喹啉衍生物是第一种通用方法。此外，在无金属条件下，用MeOTf代替二芳基碘鎓盐也成功获得了1-（甲硫基）异喹啉衍生物。机理研究表明，这两个过程以不同的方式进行。该方法已成功地应用于喹唑啉酮生物碱芸苔芸香碱的合成。