(2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinylcyclopropyl-carbamoyl)-4-(2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yloxy) pyrrolidine-1-carboxylate | 1285533-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinylcyclopropyl-carbamoyl)-4-(2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yloxy) pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1285533-29-0
• 化学式: C₃₆H₄₅N₅O₈S₂
• 分子量: 739.914
• InChiKey: OOILCDNWHCTIRY-SVRSZTSTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinylcyclopropyl-carbamoyl)-4-(2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yloxy) pyrrolidine-1-carboxylate 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (2R,6R,14aR,16aS,Z)-N-(cyclopropylsulfonyl)-6-(2-(3,3-difluoropiperidin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yloxy)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof

  摘要：

  本发明提供了一种制备化合物I的4-氨基-4-氧代丁酰肽及其环类似物的方法 及其药用盐。

  公开号：

  US09006423B2
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-methyl (2S,4S)-4-{[(4-bromo-phenyl)sulfonyl]oxy}-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 水 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinylcyclopropyl-carbamoyl)-4-(2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yloxy) pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof

  摘要：

  本发明提供了一种制备化合物I的4-氨基-4-氧代丁酰肽及其环类似物的方法 及其药用盐。

  公开号：

  US09006423B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AS HEPATITIS C INHIBITORS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016127859A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided herein are compounds as hepatitis C inhibitors and uses thereof in medicine. Specifically, provided herein is a compound of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an enantiomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, which can be used for treating HCV infection or hepatitis C diseases. Also provided herein are a pharmaceutically acceptable composition containing such compound and a method of treating HCV infection or hepatitis C diseases comprising administering the compound or pharmaceutical composition thereof disclosed herein.

  本文提供了一些作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在医学上的用途。具体来说，本文提供了一种式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、对映体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，可用于治疗HCV感染或丙型肝炎疾病。本文还提供了一种含有该化合物的药学上可接受的组合物，以及一种治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的方法，包括给予本文所披露的化合物或药物组合物。
• Novel, sulfonamide linked inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease
  作者：Thorsten A. Kirschberg、Neil H. Squires、Huiling Yang、Amoreena C. Corsa、Yang Tian、Neeraj Tirunagari、X. Christopher Sheng、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.060

  日期：2014.2

  A sulfonamide replacement of the P2-P3 amide bond in the context of macrocyclic HCV NS3 protease inhibitors was investigated. These analogs displayed good inhibitory potency in the absence of any P3 capping group. The synthesis and preliminary SAR are described. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and SAR of acyclic HCV NS3 protease inhibitors with novel P4-benzoxaborole moieties
  作者：Xianfeng Li、Suoming Zhang、Yong-Kang Zhang、Yang Liu、Charles Z. Ding、Yasheen Zhou、Jacob J. Plattner、Stephen J. Baker、Wei Bu、Liang Liu、Wieslaw M. Kazmierski、Maosheng Duan、Richard M. Grimes、Lois L. Wright、Gary K. Smith、Richard L. Jarvest、Jing-Jing Ji、Joel P. Cooper、Matthew D. Tallant、Renae M. Crosby、Katrina Creech、Zhi-Jie Ni、Wuxin Zou、Jon Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.006

  日期：2011.4

  We have synthesized and evaluated a new series of acyclic P4-benzoxaborole-based HCV NS3 protease inhibitors. Structure-activity relationships were investigated, leading to the identification of compounds 5g and 17 with low nanomolar potency in the enzymatic and cell-based replicon assay. The linker-truncated compound 5j was found to exhibit improved absorption and oral bioavailability in rats, suggesting that further reduction of molecular weight and polar surface area could result in improved drug-like properties of this novel series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] HCV INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV) ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011150190A2

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention features compounds of Formula (I), (II) and (III), pharmaceutical compositions and use in the treatment of viral disease: