pneumocandin B₀ | 135575-42-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: pneumocandin B₀
• 英文别名: Pneumocandin B0；(10R,12S)-N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide
• CAS: 135575-42-7
• 化学式: C₅₀H₈₀N₈O₁₇
• 分子量: 1065.23
• InChiKey: DQXPFAADCTZLNL-FXDJFZINSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 沸点：
  1442.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 最大波长(λmax)：
  276nm(MeOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  411
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

纽莫康定B0

简介 纽莫康定 (Pneumocandins) B0 是由 Zalerion arboricola 产生的天然抗真菌药物，具有环状六肽母核和脂肪酸侧链结构。由于其对多种念珠菌、地方性真菌、曲霉及卡氏肺囊虫均有效，纽莫康定 B0 越来越受到人们的关注。将纽莫康定 B0 的脂肪酸侧链脱掉后的环状六肽母核是合成卡泊芬净 (Caspofungin) 的主要原料。

作用机制 纽莫康定B0是一种抗真菌脂肽，是一种有效的抗真菌剂，通过抑制敏感真菌细胞壁的基本组分β-(1,3)-D-葡聚糖的产生而起作用。其通过抑制β-（1,3）-D-葡聚糖（一种真菌细胞壁的成分）的合成起作用 (IC50 = 70和67ng / ml，用于抑制白色念珠菌中的葡聚糖合酶和A1)，可用于合成棘酸卡霉素醋酸卡泊芬净。

应用 纽莫康定 B0 可用作科研试剂，广泛应用于分子生物学、药理学等科研方面。

生物活性 Pneumocandin B0 (L-688786) 是 Cancidas 的合成中间体。

化学性质 白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pneumocandin B₀ 在 N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (10R,12S)-N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Antifungal β-1,3-Glucan Synthase Inhibitor CANCIDAS (Caspofungin Acetate) from Pneumocandin B₀

  摘要：

  A novel three-step synthesis of the highly functionalized antifungal agent CANCIDAS (caspofungin acetate, 2) is described, starting from the natural product pneumocandin B-0 (1). The highlights of the synthesis include a stereoselective formation of a phenylthioaminal, a remarkable chemoselective, high-yielding, one-step borane reduction of a primary amide, and a stereoselective substitution of the phenylthioaminal with ethylenediamine producing 2 in a 45% overall yield.

  DOI：

  10.1021/jo062008i

文献信息

• Determination of the Relative and Absolute Configuration of the Dimethylmyristoyl Side Chain of Pneumocandin B₀ by Asymmetric Synthesis
  作者：William R. Leonard,、Kevin M. Belyk、Dean R. Bender、David A. Conlon、David L. Hughes、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/ol0261940

  日期：2002.11.1

  [reaction: see text] The relative and absolute configuration of the pneumocandin B(0) side chain has been established as (10R,12S)-dimethylmyristoyl by the stereocontrolled synthesis of both antipodes of the side chain acid and their comparison to a sample derived from the natural product.

  [反应：请参阅文本]通过立体控制两个侧链酸的对映体的合成及其与衍生样品的比较，已将肺炎链菌素B（0）侧链的相对和绝对构型确定为（10R，12S）-二甲基肉豆蔻酰基从天然产物。
• Process for preparing pharmaceutical compound and intermediates thereof
  申请人：Heggelund Audun

  公开号：US20090312541A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to novel intermediates of formula VII, or an acid addition salt or a solvate thereof, wherein R 1 is —(CO)NH 2 , —CH 2 NH 2 or —CN; R 2 ═R 3 ═H or R 2 and R 3 together form a cyclic boronate or borate ester; X is a helping group selected from the group consisting of i) a five or six membered heterocyclic aromatic ring and derivatives thereof comprising at least one N-atom being a part of an imine-group, wherein said N-atom forms the point of connection to the cyclohexapeptide ring, and ii) tetrazolyl and derivatives thereof for which a nitrogen atom forms the point of connection to the cyclohexapeptide ring, and a process for the preparation of caspofungin utilizing said intermediates.

  本发明涉及公式VII的新型中间体，或其酸盐或溶剂结晶体，其中R1为—(CO)NH2，—CH2NH2或—CN；R2=R3=H或R2和R3一起形成环状硼酸酯或硼酸酯；X是从i)五元或六元杂环芳香环及其衍生物中选择的辅助基团，其中至少有一个N原子是亚胺基的一部分，其中所述N原子形成连接到环己肽环的连接点，以及ii)四唑基及其衍生物，其中氮原子形成连接到环己肽环的连接点，并利用这些中间体制备卡泊霉素的方法。
• Acceptor-Controlled Transfer Dehydration of Amides to Nitriles
  作者：Hiroyuki Okabe、Asuka Naraoka、Takahiro Isogawa、Shunsuke Oishi、Hiroshi Naka

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01657

  日期：2019.6.21

  dehydration of primary amides to nitriles efficiently proceeds under mild, aqueous conditions via the use of dichloroacetonitrile as a water acceptor. A key to the design of this transfer dehydration catalysis is the identification of an efficient water acceptor, dichloroacetonitrile, that preferentially reacts with amides over other polar functional groups with the aid of the Pd catalyst and makes the desired

  通过使用二氯乙腈作为水受体，在温和的水性条件下钯催化的伯酰胺脱水有效地进行为腈。设计该转移脱水催化的关键是确定一种有效的水受体二氯乙腈，该水受体在Pd催化剂的帮助下优先于酰胺而不是其他极性官能团反应，并使所需的反应体系趋于能动，从而驱动脱水。
• Process for preparation of Caspofungin acetate
  申请人：Lee Kwang-Chung

  公开号：US20100168415A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for making caspofungin acetate comprising the steps of: A. selectively dehydrating pneumocandin Bo to obtain a nitrile; B. reducing the nitrile to primary amine; C. reacting the primary amine with an arylthiol in a suitable solvent to obtain a thioether; and D. reacting the thioether with ethylenediamine to obtain the caspofungin acetate having a formula as shown below:

  制备卡泊芬凝胶乙酸酯的过程包括以下步骤： A. 选择性脱水肺炎链霉素Bo以获得一个腈； B. 还原腈为一级胺； C. 在适当的溶剂中将一级胺与芳基硫醇反应以获得硫醚； D. 将硫醚与乙二胺反应以获得具有以下式的卡泊芬凝胶乙酸酯：
• Caspofungin free of caspofungin impurity A
  申请人：Korodi Ferenc

  公开号：US20090324635A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Provided is caspofungin free of caspofungin impurity A, methods for preparation thereof and isolation of caspofungin impurity A.

  提供了不含卡泊芬净化物A的卡泊芬，其制备方法和卡泊芬净化物A的分离方法。