24-methoxy-3-oxo-5β-cholane-7α,12α-diol | 1312467-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 24-methoxy-3-oxo-5β-cholane-7α,12α-diol
• 英文别名: 3-oxo-7α,12α-dihydroxy-24-methoxycholane
• CAS: 1312467-88-1
• 化学式: C₂₅H₄₂O₄
• 分子量: 406.606
• InChiKey: RCVNORMYMLRLSA-MVAZJPLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  66.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  24-methoxy-3-oxo-5β-cholane-7α,12α-diol 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 7α-benzoyloxy-12α-O-[2’(S)]tetrahydropyranyloxy-24-methoxy-5β-cholan-3-one 、 7α-benzoyloxy-12α-O-[2’(R)]tetrahydropyranyloxy-24-methoxy-5β-cholan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Steroidal Inhibitors of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance and Biological Evaluation on K562/R7 Erythroleukemia Cells

  摘要：

  A simple route for improving the potency of progesterone as a modulator of P-gp-mediated multidrug resistance was established by esterification or etherification of hydroxylated 5 alpha/beta-pregnane-3,20-dione or 5 beta-cholan-3-one precursors. X-ray crystallography of representative 7 alpha-, 11 alpha-, and 17 alpha-(2'R/S)-O-tetrahydropyranyl ether diastereoisomers revealed different combinations of axial-equatorial configurations of the anomeric oxygen. Substantial stimulation of accumulation and chemosensitization was observed on K562/R7 erythroleukemia cells resistant to doxorubicin, especially using 7 alpha,11 alpha-O-disubstituted derivatives of 5 alpha/beta-pregnane-3,20-dione, among which the 5 beta-H-7 alpha-benzoyloxy-11 alpha-(2'R)-O-tetrahydropyranyl ether 22a revealed promising properties (accumulation index 2.9, IC50 0.5 mu M versus 1.2 and 10.6 mu M for progesterone), slightly overcoming those of verapamil and cyclosporin A. Several 7 alpha,12 alpha-O-disubstituted derivatives of 5 beta-cholan-3-one proved even more active, especially the 7 alpha-O-methoxymethyl-12 alpha-benzoate 56 (accumulation index 3.8, IC50 0.2 mu M). The panel of modulating effects from different O-substitutions at a same position suggests a structural influence of the substituent completing a simple protection against stimulating effects of hydroxyl groups on P-gp-mediated transport.

  DOI：

  10.1021/jm501676v
• 作为产物：
  描述：

  胆酸甲酯 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 24-methoxy-3-oxo-5β-cholane-7α,12α-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS STÉROÏDIENS DE PGP POUR EMPLOI DANS L'INHIBITION DE LA RÉSISTANCE PLÉIOTROPE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用于逆转或抑制多药耐药。

  公开号：

  WO2011073419A1