methyl 3α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate | 73677-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 3α-tertbutyldimethylsilyloxy-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate；methyl 3α-t-butyldimethylsilyloxy-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-ate；methyl 3α-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-7α,12α-dihydroxycholanate；methyl 3α-tert-butyldimethylsilanyloxy-7α,12α-diihydroxycholanate
• CAS: 73677-12-0
• 化学式: C₃₁H₅₆O₅Si
• 分子量: 536.868
• InChiKey: GGJOIJRLHBIUKQ-HNHDQWNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.57
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  75.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate 在 甲醇 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-7,12-dimethoxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-N-phenylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型胆酸衍生物作为 G 蛋白偶联胆汁酸受体的高效激动剂

  摘要：

  本研究设计合成了14种新的胆酸（CA）衍生物，GloSensor cAMP积累试验表明所有衍生物均可激活武田G蛋白偶联受体5（TGR5）。CA 中 7-和 12-羟基的甲基化显着增加了新衍生物的 TGR5 激动作用。例如，7,12-二甲氧基衍生物B1对 TGR5 的效力比 7,12-二羟基衍生物A1高 78 倍，比 CA 本身高 258 倍。另一方面，A1正向调节 TGR5 中的鹅去氧胆酸 (CDCA) 功能活性，而B1没有显示出类似的活性。分子对接实验表明A1TGR5的12-OH与氨基酸Thr131之间形成氢键，这对其变构特性具有重要意义。然而，CA（衍生物B1 ）中 12-羟基的甲基化破坏了这个关键的氢键。因此，游离的 12-羟基对于 TGR5 变构激动中的 CA 衍生物是必不可少的。总体而言，我们发现了一种高效的 TGR5 激动剂B1，可用作进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105588
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 吡啶 、 咪唑 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 3α-O-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  发现新型胆酸衍生物作为 G 蛋白偶联胆汁酸受体的高效激动剂

  摘要：

  本研究设计合成了14种新的胆酸（CA）衍生物，GloSensor cAMP积累试验表明所有衍生物均可激活武田G蛋白偶联受体5（TGR5）。CA 中 7-和 12-羟基的甲基化显着增加了新衍生物的 TGR5 激动作用。例如，7,12-二甲氧基衍生物B1对 TGR5 的效力比 7,12-二羟基衍生物A1高 78 倍，比 CA 本身高 258 倍。另一方面，A1正向调节 TGR5 中的鹅去氧胆酸 (CDCA) 功能活性，而B1没有显示出类似的活性。分子对接实验表明A1TGR5的12-OH与氨基酸Thr131之间形成氢键，这对其变构特性具有重要意义。然而，CA（衍生物B1 ）中 12-羟基的甲基化破坏了这个关键的氢键。因此，游离的 12-羟基对于 TGR5 变构激动中的 CA 衍生物是必不可少的。总体而言，我们发现了一种高效的 TGR5 激动剂B1，可用作进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105588

文献信息

• G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物及其制备方法和在抗肿瘤活性中的应用
  申请人：常州大学

  公开号：CN112851740B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一种G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物及其制备方法和在抗肿瘤活性中的应用。本发明以不同胆酸母体结构为原料，在催化剂作用下进行酯化反应，经保护基保护再甲基化，经过脱保护，水解反应，酰胺偶联反应最终得到一系列新的胆酸系列衍生物。本发明用MTT比色法对合成的新衍生物进行抗癌活性测试，结果显示合成的一系列G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物，具有较好的抗癌活性。
• [EN] NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS STÉROÏDIENS DE PGP POUR EMPLOI DANS L'INHIBITION DE LA RÉSISTANCE PLÉIOTROPE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011073419A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to a compound of formula (I) for its use for reversing or inhibiting multidrug resistance.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用于逆转或抑制多药耐药。
• Synthesis of cholaphanes by ring closing metathesis
  作者：Dorota Czajkowska、Jacek W. Morzycki

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.099

  日期：2007.4

  Abstract The synthesis of cholaphanes by ring closing metathesis (RCM) of 3α,7α,12α,24-tetraol allyl derivatives, obtained from cholic acid, was attempted. The reactions of tetraol 3,24-diallyl ether or 3,24-diacrylate were not satisfactory. However, diallyl derivatives of disteroidal 3,3′- or 24,24′- ortho -phthalates reacted smoothly affording cyclic dimers in good yields. In all the reactions studied

  摘要 尝试以胆酸为原料，对3α,7α,12α,24-四醇烯丙基衍生物进行闭环复分解(RCM)合成胆烷。四醇3,24-二烯丙基醚或3,24-二丙烯酸酯的反应不令人满意。然而，二甾体 3,3'- 或 24,24'- 邻苯二甲酸酯的二烯丙基衍生物反应平稳，以良好的收率提供环状二聚体。在所有研究的反应中，大环的 E 异构体都是过量的。
• Mimicking Enzymes: Asymmetric Induction inside a Carbamate–Based Steroidal Cleft
  作者：Carmen Concellón、Judith Martín、Miguel Gallegos、Noé Fanjul-Mosteirín、Aurora Costales、Ángel Martín Pendás、Vicente del Amo

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01170

  日期：2019.6.7

  Cholic acid has been elaborated into a carbamate-based tripodal architecture, which is able to promote an asymmetric organic transformation inside its chiral cavity. The nature of this steroidal catalyst has been disclosed by quantum-chemical calculations. It comprises the preorganization and confinement of the reagents within the cavity of the steroid to form a supramolecular complex held together

  胆酸已被精制成基于氨基甲酸酯的三脚架结构，该结构能够促进手性腔内有机物的不对称转化。该类固醇催化剂的性质已经通过量子化学计算公开。它包括在类固醇腔内对试剂进行预组织和限制，以形成通过协作的H键接触将在一起的超分子复合物。该操作模式类似于某些酶的操作模式。
• Dimeric cholaphanes with disulfide spacers
  作者：Aneta M. Tomkiel、Urszula Kiełczewska、Barbara Seroka、Zenon Łotowski

  DOI：10.1080/17415993.2017.1414820

  日期：2018.5.4

  steroidal subunits through C3, C3′ and C24, C24′ positions (head-to-head isomer – ‘cis-dimer’; 5) or C3, C24′ and C3′, C24 positions (head-to-tail isomer – ‘trans-dimer’; 4). Another cyclic dimer containing both disulfide and sulfide spacers in its structure (6) was also obtained. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要制备了具有二硫键间隔的新型二聚胆甾醇作为潜在的超分子宿主。间隔区通过 C3、C3' 和 C24、C24' 位置（头对头异构体 - “顺式二聚体”；5）或 C3、C24' 和 C3'、C24 位置（头对 -尾部异构体——“反式二聚体”；4）。还获得了在其结构 (6) 中同时包含二硫化物和硫化物间隔基的另一种环状二聚体。图形概要