5-(4-methylphenyl)-3-(chloromethyl)isoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-methylphenyl)-3-(chloromethyl)isoxazole
• 英文别名: 5-(p-tolyl)-3-chloromethylisoxazole；3-(Chloromethyl)-5-(4-methylphenyl)isoxazole；3-(chloromethyl)-5-(4-methylphenyl)-1,2-oxazole
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• mdl: MFCD09749395
• 分子量: 207.659
• InChiKey: QCTXUUBTLPQWGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-methylphenyl)-3-(chloromethyl)isoxazole 在 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  取代的1-（异恶唑-3-基）甲基-1 H -1,2,3-三唑：合成，钯（II）配合物和水介质中的高周转催化作用

  摘要：

  新的取代的3-（（（1H-1,2,3-三唑-1-基）甲基）-5-芳基异恶唑（芳基= Ph，对-Tol）和2-（5-苯基异恶唑-3-基）-5-合成了（2-（1-（（5-（对甲苯基）异恶唑-3-基）甲基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）乙基）-1,3,4-恶二唑通过点击化学程序。所得化合物用作制备钯（II）配合物的配体，后者被证明是绿色化学条件下CC交叉偶联反应的高周转数催化剂。通过单晶X射线衍射在结构上表征配体之一，并通过1 H，13 C，15 N NMR光谱和量子化学建模确定配合物的结构。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.05.016
• 作为产物：
  描述：

  [5-(4-甲基苯基)异噁唑-3-基]甲醇 在 T406石油添加剂 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(4-methylphenyl)-3-(chloromethyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053

文献信息

• Design, synthesis and structure-based optimization of novel isoxazole-containing benzamide derivatives as FtsZ modulators
  作者：Fangchao Bi、Di Song、Nan Zhang、Zhiyang Liu、Xinjie Gu、Chaoyu Hu、Xiaokang Cai、Henrietta Venter、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.053

  日期：2018.11

  becoming a prevalent threat to public health, and new antibacterial agents with novel mechanisms of action hence are in an urgent need. Utilizing computational docking method and structure-based optimization strategy, we rationally designed and synthesized two series of isoxazol-3-yl- and isoxazol-5-yl-containing benzamide derivatives that targeted the bacterial cell division protein FtsZ. Evaluation of their

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Stilbene Derivatives as Novel Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Haibing He、Yinghua Ge、Hong Dai、Song Cui、Fei Ye、Jia Jin、Yujun Shi

  DOI：10.3390/molecules21121722

  日期：——

  By imitating the scaffold of lithocholic acid (LCA), a natural steroidal compound displaying Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) inhibitory activity, a series of stilbene derivatives containing phenyl-substituted isoxazoles were designed and synthesized. The structures of the title compounds were confirmed by 1H-NMR, 13C-NMR and HRMS. Activities of the title compounds were evaluated on PTP1B and

  通过模仿石胆酸 (LCA) 的支架，这是一种显示蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制活性的天然甾体化合物，设计并合成了一系列含有苯基取代的异恶唑的芪衍生物。标题化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS证实。标题化合物的活性通过使用比色法在 PTP1B 和同源酶 TCPTP 上进行评估。大多数目标化合物对 PTP1B 具有良好的活性。其中，化合物 29 (IC50 = 0.91 ± 0.33 μM) 具有 5-(2,3-二氯苯基)异恶唑部分，其活性比先导化合物 LCA 高约 14 倍，选择性比 TCPTP 高 4.2 倍. 在酶动力学研究中，化合物 29 被鉴定为 PTP1B 的竞争性抑制剂，Ki 值为 0.78 μM。
• Synthesis of Fluorine-Containing Derivatives of 5-Arylisoxazoles and 4,5-Dichlorothiazole
  作者：S. K. Petkevich、E. A. Dikusar、A. V. Kletskov、I. B. Rozenzveig、G. G. Levkovskaya、P. V. Kurman、R. M. Zolotar’、V. I. Potkin

  DOI：10.1134/s1070363218020081

  日期：2018.2

  loromethylisoxazole under the Williamson reaction conditions afforded the corresponding ethers. Condensation of the resulting phenolic aldehyde derivatives and 5-phenyl(p-tolyl)isoxazole-3-carbaldehydes with p-fluoroaniline resulted in fluorine-containing azomethines. Acylation of fluorinated amines with 5-(p-tolyl)isoxazole- and 4,5- dichloroisothiazole-3-carbonyl chlorides gave rise to fluorinated

  在威廉姆森反应条件下，将氟酚和酚醛与5-苯基（对甲苯基）-3-氯甲基异恶唑烷基化，得到相应的醚。所得酚醛衍生物和5-苯基（对甲苯基）异恶唑-3-甲醛与对氟苯胺的缩合产生含氟的甲亚胺。用5-（对甲苯基）异恶唑和4,5-二氯异噻唑-3-羰基氯化物对氟化胺进行酰化反应，得到带有异恶唑和异噻唑片段的氟化酰胺，它们的代表在与杀虫剂组合物中表现出协同作用。
• Crystal structures of substituted imidazolidine derivatives
  作者：K. Ravikumar、B. Sridhar、M. Mahesh、V. V. Narayana Reddy

  DOI：10.1007/s10870-006-9078-4

  日期：2006.6

  The crystal structures of isoxazole, 3-[[dihydro-2-[(Z)-2-oxohyrazono]-1H-imidazol-1-(3H)-yl]methyl-5-phenyl-,N-oxide] (C13H13N5O3) (I), isoxazole,3-[[dihydro-2-[(Z)-2-oxohyrazono]-1H-imidazol-1-(3H)-yl]-methyl-5-(4-methylphenyl)-,N-oxide] (C14H15N5O3) (II) and isoxazole, 3-[[dihydro-2-[(Z)-2-oxohyrazono]-1H-imidazol-1-(3H)-yl]-methyl-5-(2-methoxyphenyl)-,N-oxide] (C14H15N5O4) (III) have been determined by X-ray diffraction studies. The compound I, crystallized in triclinic space group $$P\bar 1$$ with unit cell dimensions a = 7.2405(7) Å, b = 7.9936(8) Å, c = 11.6573(11) Å, α = 97.801(2)°, β = 90.884(2)°, γ = 96.250(2)° and Z = 2. Compound II crystallized in orthorhombic space group Pna21 with unit cell dimensions a = 10.1778(10) Å, b = 28.228(3) Å, c = 5.1206(5) Å, and Z = 4. Compound III crystallized in monoclinic space group P21/n with unit cell dimensions a = 7.8439(9) Å, b = 7.8544(9) Å, c = 23.534(3) Å, β = 99.464(2)° and Z = 4. For all three compounds, the five-membered imidazolidine ring adopts an envelope conformation. The crystal structures are stabilized by both the intramolecular N–H···O and intermolecular N–H···N hydrogen bonding.

  (C13H13N5O3) (I), isoxazole,3-[[dihydro-2-[(Z)-2-oxohyrazono]-1H-imidazol-1-(3H)-yl]-methyl-5-(4-methylphenyl)-,N-oxide](C14H15N5O3) (II) and isoxazole, 3-[[dihydro-2-[(Z)-2-oxohyrazono]-1H-imidazol-1-(3H)-yl]-methyl-5-(2-methoxyphenyl)-,N-oxide](C14H15N5O4) (III) 已通过 X 射线衍射研究确定。化合物 I 结晶于三linic 空间群 $$P\bar 1$$，单胞尺寸 a = 7.2405(7) 埃，b = 7.9936(8) 埃，c = 11.6573(11) 埃，α = 97.801(2)°，β = 90.884(2)°，γ = 96.250(2)°，Z = 2。化合物 II 结晶为正交空间群 Pna21，单胞尺寸 a = 10.1778(10) 埃，b = 28.228(3) 埃，c = 5.1206(5) 埃，Z = 4。化合物 III 结晶于单斜空间群 P21/n，单胞尺寸 a = 7.8439(9) 埃，b = 7.8544(9) 埃，c = 23.534(3) 埃，β = 99.464(2)°，Z = 4。所有这三种化合物的五元咪唑烷环都采用了包络构象。分子内的 N-H-O 和分子间的 N-H-N 氢键都稳定了晶体结构。
• Synthesis of functional isoxazole derivatives proceeding from (5-arylisoxazol-3-yl)chloromethanes
  作者：V. I. Potkin、N. A. Bumagin、S. K. Petkevich、E. A. Dikusar、E. V. Semenova、P. V. Kurman、R. M. Zolotar’、S. G. Pashkevich、T. A. Gurinovich、V. A. Kul’chitskii

  DOI：10.1134/s1070428015080102

  日期：2015.8

  Reaction of 3-chloromethyl-5-phenyl(p-tolyl)isoxazoles with substituted phenols under the conditions of Williamson reaction afforded the corresponding 3-aryloxymethyl-5-phenyl(p-tolyl)isoxazoles. Treating the latter with sodium methylate, sodium phenyl(benzyl, furfuryl)thiolates and morpholine in methanol resulted in the replacement of the chlorine atom in 3-chloromethyl-5-phenyl(p-tolyl)isoxazoles by methoxy-, phenyl-(benzyl, furfuryl)sulfanyl groups and morpholine residue.