5-(对甲苯)异噁唑-3-羧酸乙酯 | 88958-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(对甲苯)异噁唑-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 3-ISOXAZOLECARBOXYLICACID,5-(4-甲基)-乙基酯
• 英文名称: ethyl 5-(p-tolyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(4-methylphenyl)isoxazole-3-carboxylate；5-(4-methylphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-(4-methylphenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate；3-ethoxycarbonyl-5-(p-tolyl)isoxazole；5-p-tolyl-isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 88958-15-0
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: XPIUEGYFYXHZBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  388.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(对甲苯)异噁唑-3-羧酸乙酯 在 三乙烯二胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 2-[hydroxy-(5-p-tolylisoxazol-3-yl)methyl]acrylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  取代的 3-异恶唑甲醛的简易 Baylis-Hillman 反应：杂环内近端杂原子对反应加速的影响

  摘要：

  取代的 3-异恶唑甲醛中快速而简便的 Baylis-Hillman 反应证实了杂环内的近端杂原子对增强甲酰基对该反应的反应性的影响

  DOI：

  10.1055/s-2003-41072
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-methylphenyl)cyclopropane-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以94%的产率得到5-(对甲苯)异噁唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  2-芳基环丙烷羧酸的酯与亚硝酸的反应。芳基取代的3-乙氧基羰基-4,5-二氢异恶唑和3-乙氧基羰基异恶唑的合成

  摘要：

  2-芳基环丙烷羧酸的酯与原位产生的亚硝酸反应，将亚硝酰基阳离子区域选择性地插入环丙烷环中。根据底物/亚硝基化试剂的比例，反应进行以形成芳基取代的3-乙氧基羰基-4,5-二氢异恶唑或相应的异恶唑。起始2-芳基环丙烷羧酸酯的芳环中取代基的性质和位置影响反应速率，但对三元环上亚硝酰基阳离子的进攻的区域选择性没有影响。对于顺式和反式-2-芳基环丙烷羧酸的酯的2-和4-硝基苯基衍生物，注意到异构体底物的反应性对其立体化学和硝基在芳族环中的位置的依赖性。

  DOI：

  10.1007/s10593-009-0315-6

文献信息

• Oxidize Amines to Nitrile Oxides: One Type of Amine Oxidation and Its Application to Directly Construct Isoxazoles and Isoxazolines
  作者：Xiao-Wei Zhang、Xiao-Lin He、Nan Yan、Hong-Xing Zheng、Xiang-Guo Hu

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02281

  日期：2020.12.4

  A facile oxidative heterocyclization of commercially available amines and tert-butyl nitrite with alkynes or alkenes leading to isoxazoles or isoxazolines is described. The unprecedented strategy of the oxidation of an amine directly to a nitrile oxide was used in this cyclization process. This reaction is highly efficient, regiospecific, operationally simple, mild, and tolerant of a variety of functional

  描述了可商购的胺和亚硝酸叔丁酯与炔或烯烃的容易的氧化性杂环化，其导致异恶唑或异恶唑啉。在这种环化过程中使用了前所未有的将胺直接氧化为一氧化氮的策略。该反应是高效的，区域特异性的，操作简单的，温和的，并且耐受多种官能团。对照实验为这种新型的氧化环化反应提供了一种一氧化氮中间体机制。此外，实现了对生物活性分子骨架的合成应用和药物的后期修饰。
• Synthesis and cellular bioactivities of novel isoxazole derivatives incorporating an arylpiperazine moiety as anticancer agents
  作者：Burcu Çalışkan、Esra Sinoplu、Kübra İbiş、Ece Akhan Güzelcan、Rengül Çetin Atalay、Erden Banoglu

  DOI：10.1080/14756366.2018.1504041

  日期：2018.1.1

  In our endeavour towards the development of effective anticancer therapeutics, a novel series of isoxazole-piperazine hybrids were synthesized and evaluated for their cytotoxic activities against human liver (Huh7 and Mahlavu) and breast (MCF-7) cancer cell lines. Within series, compounds 5l-o showed the most potent cytotoxicity on all cell lines with IC50 values in the range of 0.3-3.7 μM. To explore

  在我们努力开发有效的抗癌疗法的过程中，合成了一系列新的异恶唑-哌嗪杂种，并评估了它们对人肝（Huh7和Mahlavu）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系的细胞毒活性。在系列中，化合物5l-o在所有细胞系中显示出最强的细胞毒性，IC50值在0.3-3.7μM的范围内。为了探究观察到的活性的基本机制，对肝癌细胞中5m和5o进行了进一步的生物学研究。我们已经证明5m和5o在足够的PTEN Huh7和PTEN不足的Mahlavu人肝癌细胞中诱导氧化应激，导致细胞凋亡和细胞周期停滞在不同阶段。
• Design, synthesis and structure-based optimization of novel isoxazole-containing benzamide derivatives as FtsZ modulators
  作者：Fangchao Bi、Di Song、Nan Zhang、Zhiyang Liu、Xinjie Gu、Chaoyu Hu、Xiaokang Cai、Henrietta Venter、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.053

  日期：2018.11

  becoming a prevalent threat to public health, and new antibacterial agents with novel mechanisms of action hence are in an urgent need. Utilizing computational docking method and structure-based optimization strategy, we rationally designed and synthesized two series of isoxazol-3-yl- and isoxazol-5-yl-containing benzamide derivatives that targeted the bacterial cell division protein FtsZ. Evaluation of their

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1
• Design and Synthesis of Novel 5-Arylisoxazole-1,3,4-thiadiazole Hybrids as α-Glucosidase Inhibitors
  作者：Mina Saeedi、Azadeh Eslami、Seyedeh Sara Mirfazli、Mahsa Zardkanlou、Mohammad Ali Faramarzi、Mohammad Mahdavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.2174/1570180817999201104125018

  日期：2021.5

  Background: α-Glucosidase inhibitors have occupied a significant position in the treatment of type 2 diabetes. In this respect, the development of novel and efficient non-sugar-based inhibitors is in high demand. Objective: Design and synthesis of new 5-arylisoxazole-1,3,4-thiadiazole hybrids possessing α- glucosidase inhibitory activity were developed. Methods: Different derivatives were synthesized

  背景：α-葡萄糖苷酶抑制剂在 2 型糖尿病的治疗中占有重要地位。在这方面，迫切需要开发新型高效的非糖基抑制剂。 目的：设计合成具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的新型5-芳基异恶唑-1,3,4-噻二唑杂化物。 方法：通过各种5-芳基异恶唑-3-羧酸与2-((5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)乙酸乙酯反应合成了不同的衍生物。最后，评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。 结果：发现 2-((5-(5-(2-氯苯基)isoxazole-3-carboxamido)-1,3,4-thidiazol-2-yl)thio) 乙酸乙酯 (5j) 是最有效的化合物 (IC 50 = 180.1 μM) 与作为参考药物的阿卡波糖 (IC 50 = 750.0 μM) 相比。此外，5j 的动力学研究揭示了竞争性抑制和对接研究结果表明该化合物与位于 α-葡萄糖苷酶活性位点附近的氨基酸残基之间存在所需的相互作用。