ethyl 3-hydroxy-3-(4-trifluoromethoxyphenyl)propanoate | 1321964-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 3-hydroxy-3-(4-trifluoromethoxyphenyl)propanoate
• 英文别名: Ethyl 3-hydroxy-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)propanoate；ethyl 3-hydroxy-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]propanoate
• CAS: 1321964-38-8
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃O₄
• mdl: MFCD17064756
• 分子量: 278.228
• InChiKey: XNYJVYHJEQLWBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-hydroxy-3-(4-trifluoromethoxyphenyl)propanoate 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.1 g的产率得到乙基3-氧代-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  丙酮丁醇梭菌乙醇脱氢酶 (CaADH) 的哈米特研究：一种具有显着底物混杂性和有机合成效用的酶

  摘要：

  描述了通过 NADPH 依赖性酶丙酮丁醇梭菌醇脱氢酶 (CaADH) 还原三组羰基化合物的物理有机研究。我们小组先前的研究表明，这种酶在还原羰基化合物（包括 α-、β- 和 γ-酮酯（d-立体化学）以及 α,α）方面表现出广泛的底物混杂性和显着的立体化学保真度-二氟化-β-酮膦酸酯（l-立体化学）。为了更好地表征这种有前景的脱氢酶，我们在此报告了对三种不同类型羰基底物进行的哈米特线性自由能关系 (LFER) 研究的结果；即芳基醛、芳基β-酮酯和芳基三氟甲基酮。通过监测每个羰基化合物类别的每个成员的底物浓度范围内 460 nm 处 NADPH 荧光随时间的减少来测量速率。所得的 v 0 与 [S] 数据经过对 Michaelis-Menton 方程的最小二乘双曲线拟合。log(V max) 与 σX 的哈米特图产生以下哈米特参数：(i) 对于 p 取代醛，ρ = 0.99 ± 0.10，ρ =

  DOI：

  10.1055/s-0039-1691576
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯甲醛 、 氯乙酸乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 ethyl 3-hydroxy-3-(4-trifluoromethoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  丙酮丁醇梭菌乙醇脱氢酶 (CaADH) 的哈米特研究：一种具有显着底物混杂性和有机合成效用的酶

  摘要：

  描述了通过 NADPH 依赖性酶丙酮丁醇梭菌醇脱氢酶 (CaADH) 还原三组羰基化合物的物理有机研究。我们小组先前的研究表明，这种酶在还原羰基化合物（包括 α-、β- 和 γ-酮酯（d-立体化学）以及 α,α）方面表现出广泛的底物混杂性和显着的立体化学保真度-二氟化-β-酮膦酸酯（l-立体化学）。为了更好地表征这种有前景的脱氢酶，我们在此报告了对三种不同类型羰基底物进行的哈米特线性自由能关系 (LFER) 研究的结果；即芳基醛、芳基β-酮酯和芳基三氟甲基酮。通过监测每个羰基化合物类别的每个成员的底物浓度范围内 460 nm 处 NADPH 荧光随时间的减少来测量速率。所得的 v 0 与 [S] 数据经过对 Michaelis-Menton 方程的最小二乘双曲线拟合。log(V max) 与 σX 的哈米特图产生以下哈米特参数：(i) 对于 p 取代醛，ρ = 0.99 ± 0.10，ρ =

  DOI：

  10.1055/s-0039-1691576

文献信息

• Structure–Activity Relationships of Antitubercular Nitroimidazoles. 3. Exploration of the Linker and Lipophilic Tail of ((<i>S</i>)-2-Nitro-6,7-dihydro-5<i>H</i>-imidazo[2,1-<i>b</i>][1,3]oxazin-6-yl)-(4-trifluoromethoxybenzyl)amine (6-Amino PA-824).
  作者：Joseph Cherian、Inhee Choi、Amit Nayyar、Ujjini H. Manjunatha、Tathagata Mukherjee、Yong Sok Lee、Helena I. Boshoff、Ramandeep Singh、Young Hwan Ha、Michael Goodwin、Suresh B. Lakshminarayana、Pornwaratt Niyomrattanakit、Jan Jiricek、Sindhu Ravindran、Thomas Dick、Thomas H. Keller、Veronique Dartois、Clifton E. Barry

  DOI：10.1021/jm1010644

  日期：2011.8.25

  The (S)-2-nitro-6-(4-(trifluoromethoxy)benzyloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine named PA-824 (1) has demonstrated antitubercular activity in vitro and in animal models and is currently in clinical trials. We synthesized derivatives at three positions of the 4-(trifluoromethoxy)benzylamino tail, and these were tested for whole-cell activity against both replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis (Mtb). In addition, we determined their kinetic parameters as substrates of the deazaflavin-dependent nitroreductase (Ddn) from Mtb that reductively activates these pro-drugs. These studies yielded multiple compounds with 40 nM aerobic whole cell activity and 1.6 mu M anaerobic whole cell activity: 10-fold improvements over both characteristics from the parent molecule. Some of these compounds exhibited enhanced solubility with acceptable stability to microsomal and in vivo metabolism. Analysis of the conformational preferences of these analogues using quantum chemistry suggests a preference for a pseudoequatorial orientation of the linker and lipophilic tail.