乙基O-甲基酪氨酸酯 | 17193-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基O-甲基酪氨酸酯
• 中文别名: (S)-2-氨基-3-(4-甲氧苯基)丙酸乙基酯
• 英文名称: L-(p-Methoxyphenyl)alaninethylester
• 英文别名: β-(p-Methoxy-phenyl)-Ala-ethylester-hydrochlorid；4-Methoxy-L-phenylalanin-ethylester；O-methyl-L-tyrosine ethyl ester；O-Methyl-L-tyrosin-aethylester；Ethyl (2S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• CAS: 17193-43-0
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: GRDSNVUGGUKPKE-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  324.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基O-甲基酪氨酸酯 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 N-[[1-[[(S)-2-(acetylthio)-3-methyl-1-oxobutyl]amino]-1-cyclopentyl]carbonyl]-O-methyl-L-tyrosine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  巯基二肽作为血管紧张素转化酶和中性内肽酶的口服活性双重抑制剂。

  摘要：

  两种锌金属肽酶的中性内肽酶（NEP，EC 3.4.24.11）和血管紧张素-I转换酶（ACE，EC 2.4.15.1）的双重抑制剂已成为治疗高血压和充血性心脏病的许多临床关注焦点失败。我们以前曾报道过，化合物2（N-[[[1-[（2（S）-巯基-3-甲基-1-氧代丁基）氨基] -1-环戊基]-羰基] -L-酪氨酸）是强效的体外抑制剂（IC50（ACE）= 7.0 nM，IC50（NEP）= 1.5 nM）（Fink et al。J. Med。Chem。1995，38，5023-5030）。发现该化合物具有口服活性。但是，其作用时间短。制备了一系列化合物2的硫代乙酸酯羧酸酯类似物。还对酪氨酸苯酚进行了修饰。当对有意识的正常血压大鼠口服给药时，评估这些化合物抑制血浆ACE活性的能力。发现所制备的大多数化合物具有比化合物2更长的口服活性。化合物38（N-[[1-[（2（S）-（乙酰硫基）-3-甲基-1-氧代丁基）氨基]发现以11

  DOI：

  10.1021/jm960323z
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基溴苄 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 乙基O-甲基酪氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：1.发现一种用于体内概念验证的新型工具化合物

  摘要：

  葡萄糖激酶的小分子激活剂在临床前模型和人类中均显示出强大的功效。但是，葡萄糖激酶（GK）的过度激活会导致过多的葡萄糖周转，从而导致低血糖症。为了避免这种不良副作用，我们选择通过靶向GK的内源性抑制剂葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）来调节GK活性。破坏GK-GKRP复合物会导致未结合的胞质GK数量增加，而不会改变酶的固有动力学。本文中，我们报告了通过先前未知的结合口袋有效破坏GK-GKRP相互作用的化合物的鉴定。使用基于结构的方法，初始命中的效力提高到提供25（AMG-1694）。在ZDF大鼠中给药25显示出强大的药效作用以及葡萄糖的统计学显着降低。另外，在高血糖或正常大鼠中均未观察到低血糖。

  DOI：

  10.1021/jm4016735

文献信息

• Polypeptides. Part VII. Variations of the phenylalanyl position in the C-terminal tetrapeptide amide sequence of the gastrins
  作者：H. Gregory、D. S. Jones、J. S. Morley

  DOI：10.1039/j39680000531

  日期：——

  The synthesis is described of analogues of L-tryptophyl-L-methionyl-L-aspartyl-L-phenylalanine amide (the C-terminal sequence of the gastrins) or its N-benzyloxycarbonyl, -t-butoxycarbonyl, or -carbamoyl derivatives wherein the phenylalanyl residue has undergone replacement by other naturally occuring amino-acyl residues or by αα-disubstituted amino-acyl residues, or has been modified by (a) substitution

  描述了L-色氨酸-L-甲硫酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸酰胺（胃泌素的C-末端序列）或其N-苄氧羰基，-叔丁氧羰基或-氨基甲酰基衍生物的类似物的合成。苯丙氨酰基残基已被其他天然存在的氨基酰基残基或αα-二取代的氨基酰基残基取代，或已通过（a）在对位取代芳环进行修饰，（b）芳环的氢化，（c）亚氨基从α-碳原子转换为β-碳原子，（d）将苯环从β-碳原子转换为α-碳原子，（e）取代β-碳原子上的羟基，或（f）亚氨基的甲基化。
• Rh(<scp>iii</scp>)-Catalyzed diastereoselective transfer hydrogenation: an efficient entry to key intermediates of HIV protease inhibitors
  作者：Fangyuan Wang、Long-Sheng Zheng、Qi-Wei Lang、Congcong Yin、Ting Wu、Phannarath Phansavath、Gen-Qiang Chen、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/c9cc09793g

  日期：——

  A highly efficient diastereoselective transfer hydrogenation of α-aminoalkyl α'-chloromethyl ketones catalyzed by a tethered rhodium complex was developed and successfully utilized in the synthesis of the key intermediates of HIV protease inhibitors. With the current Rh(iii) catalyst system, a series of chiral 3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutanes were produced in excellent yields and diastereoselectivities

  开发了一种由束缚的铑配合物催化的α-氨基烷基α'-氯甲基酮的高效非对映选择性转移加氢反应，并成功地用于HIV蛋白酶抑制剂关键中间体的合成中。使用当前的Rh（iii）催化剂系统，可以以优异的收率和非对映选择性（最高99％收率，最高99：1 dr）生产一系列手性3-氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷。通过使用Rh（iii）催化剂的两种对映异构体，可以有效地获得所需产物的两种非对映异构体。
• Melphalan derivatives and their use as cancer chemotherapeutic drugs
  申请人：——

  公开号：US20040097421A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention refers to new alkylating di- and tripeptides based on a melphalan unit, and one or two additional amino acids or amino acid derivatives, which can be used in the treatment of carcinogenic diseases. Further, the invention refers to a a pharmaceutical composition comprising the alkylating peptides of the invention.

  这项发明涉及基于甲氨膦单元的新烷基化二肽和三肽，以及一到两个额外的氨基酸或氨基酸衍生物，可用于治疗癌症性疾病。此外，该发明涉及一种包含该发明中的烷基化肽的药物组合物。
• [EN] MELPHALAN DERIVATIVES AND THEIR USE AS CANCER CHEMOTHERAPEUTIC DRUGS<br/>[FR] DERIVES DE MELPHALAN ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS CHIMIOTHERAPEUTIQUES CONTRE LE CANCER
  申请人：ONCOPEPTIDES AB

  公开号：WO2001096367A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  The invention refers to new alkylating di- and tripeptides based on a melphalan unit, and one or two additional amino acids or amino acid derivatives, which can be used in the treatment of carcinogenic diseases. Further, the invention refers to a pharmaceutical composition comprising the alkylating peptides of the invention.

  本发明涉及基于梅法仑单元的新型烷基化二肽和三肽，其中包括一个或两个额外的氨基酸或氨基酸衍生物，可用于治疗癌症性疾病。此外，本发明还涉及一种包括该烷基化肽的制药组合物。
• Compounds bearing sulphamoyl and amidino radicals, their preparation
  申请人：ELF Sanofi

  公开号：US05506258A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  The subject of the invention is the compounds of formula I ##STR1## in which Ar.sub.1 represents naphtyl, phenyl, quinolyl or isoquinolyl optionally substituted; Ar.sub.2 represents a phenyl or thienyl optionally substituted; R.sub.1, R.sub.2 and R'.sub.2 are independently of each other, H or (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl; R.sub.1 represents nothing and N is attached to Ar.sub.2, and optionally R.sub.2 and R'.sub.2 form a double bond; or R.sub.1 or R.sub.2 is attached to Ar.sub.2 and represents a (C.sub.1 -C.sub.3)alkylene; R.sub.3 and R.sub.4, which are identical or different, represent H, (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl or form, with the nitrogen atom to which they are attached, a (C.sub.5 -C.sub.7) saturated heterocycle selected from pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine; Z.sub.1 represents a (C.sub.1 -C.sub.12)alkylene, optionally interrupted or extended by a (C.sub.5 -C.sub.7)cycloalkyl or phenyl; Q.sub.1 represents methyl, amino, alkoxycarbonylamino, alkylamino, dialkylamino, a (C.sub.5 -C.sub.7) saturated heterocyclic amino group, amidino, alkylamidino, guanidino, alkylguanidino, pyridyl, imidazolyl, pyrimidinyl, indolyl, hydroxy, alkoxy, (C.sub.2 -C.sub.8)alkoxycarbonyl, amino(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl-N-(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino or carbamoyl, or phenyl optionally substituted; Q.sub.2 represents H or alkyl; Q.sub.3 represents H or (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl; or Q.sub.1 and Q.sub.3 are attached to form a heterocycle and together represent a (C.sub.2) or (C.sub.3)alkylene, whereas Z.sub.1 represents nothing, in the form of pure enantiomers or mixtures thereof in any proportions, as well as their salts with acids. These compounds have an affinity for the biological receptors of neuropeptides Y (NPY), which are present in the central and peripheral nervous system.

  本发明的主题是公式I的化合物：##STR1## 其中Ar.sub.1代表萘基、苯基、喹啉基或异喹啉基，可选择取代；Ar.sub.2代表苯基或噻吩基，可选择取代；R.sub.1、R.sub.2和R'.sub.2独立地表示H或（C.sub.1-C.sub.4）烷基；R.sub.1表示无，N连接到Ar.sub.2上，并且可选择R.sub.2和R'.sub.2形成双键；或者R.sub.1或R.sub.2连接到Ar.sub.2上，表示（C.sub.1-C.sub.3）烷基；R.sub.3和R.sub.4相同或不同，表示H，（C.sub.1-C.sub.4）烷基或与它们连接的氮原子形成选择自吡咯烷、哌嗪和六氢噁唑的（C.sub.5-C.sub.7）饱和杂环；Z.sub.1表示（C.sub.1-C.sub.12）烷基，可选择被（C.sub.5-C.sub.7）环烷基或苯基中断或延伸；Q.sub.1表示甲基、氨基、烷氧羰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、（C.sub.5-C.sub.7）饱和杂环氨基、酰胺基、烷基酰胺基、鸟氨酸基、烷基鸟氨酸基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吲哚基、羟基、烷氧基、（C.sub.2-C.sub.8）烷氧羰基、氨基（C.sub.1-C.sub.4）烷基-N-(C.sub.1-C.sub.4)烷基氨基或氨基甲酰基，或可选择取代的苯基；Q.sub.2表示H或烷基；Q.sub.3表示H或（C.sub.1-C.sub.4）烷基；或Q.sub.1和Q.sub.3连接形成杂环，并一起表示（C.sub.2）或（C.sub.3）烷基，其中Z.sub.1表示无，以纯对映异构体或任意比例的混合物形式存在，以及它们与酸的盐。这些化合物对于存在于中枢和周围神经系统中的神经肽Y（NPY）的生物受体具有亲和力。