3,5,6-三甲基-2-羧酸 | 186534-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,5,6-三甲基-2-羧酸
• 中文别名: 2,3,5-三甲基吡嗪甲酸
• 英文名称: 3,5,6-trimethylpyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: ligustrazine acid
• CAS: 186534-01-0
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• 分子量: 166.18
• InChiKey: WVHVVMMOAVPNKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,6-三甲基-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (E)-2-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl 3,5,6-trimethylpyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of novel trimethylpyrazine-2-carbonyloxy-cinnamic acids as potent cardiovascular agents

  摘要：

  研究人员设计、合成了一系列新型三甲基吡嗪-2-甲酰氧基肉桂酸及其酯类化合物，并评估了它们对体外二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集的抑制作用，同时还检测了它们对过氧化氢（H2O2）诱导的 Ea.hy926 细胞氧化损伤的保护作用。结果表明，许多化合物在一种或两种试验中都表现出较高的活性，其中化合物 F′10 对受损 Ea.hy926 细胞的增殖具有最高的保护作用（EC50 = 1.7 μM），其效力比硫辛酸高近 40 倍；化合物 F3 是最活跃的抗血小板聚集剂，其 IC50 = 9.6 μM，与氯吡格雷相当。此外，还讨论了这些化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1039/c4md00022f
• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以62%的产率得到3,5,6-三甲基-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型四甲基吡嗪衍生物作为潜在神经保护剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  氧化应激在神经系统疾病中起着至关重要的作用，导致活性氧的过量产生，线粒体功能障碍和细胞死亡。在这项工作中，我们设计和合成了一系列的四甲基吡嗪（TMP）衍生物，并研究了它们在体外清除自由基和预防氧化应激引起的神经元损伤的能力。其中，由TMP，咖啡酸和硝酰基组成的化合物22a显示出有效的自由基清除活性。化合物22a具有广泛的神经保护作用，包括挽救碘乙酸诱导的神经元丢失，防止叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的神经元损伤。化合物22a通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/ Akt信号传导途径发挥其对t-BHP损伤的神经保护作用。此外，在永久性大脑中动脉阻塞的大鼠模型中，化合物22a显着改善了神经功能缺损，并减轻了梗塞面积和脑水肿。总之，我们的结果表明，化合物22a可能是潜在的神经保护剂，可用于治疗神经系统疾病，尤其是缺血性中风。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00699

文献信息

• 一种小分子杂环二聚体和用途
  申请人：中国医学科学院生物医学工程研究所

  公开号：CN110229110B

  公开（公告）日：2022-07-08

  本发明公开了一种用于肿瘤治疗的小分子杂环二聚体和用途。所述的小分子杂环二聚体具有下述结构：实验证明：本发明的小分子杂环二聚体抑瘤谱广、抗肿瘤活性强，对人宫颈癌细胞HeLa、人肝癌细胞Hep G2、人乳腺癌细胞MCF‑7、人咽鳞癌细胞FaDu、人非小细胞肺癌细胞A549的IC50达到μM水平，远高于对照药物川芎嗪，而对人乳腺细胞MCF 10A的IC50高于肿瘤细胞，体现出高效低毒的特性。本发明的小分子杂环二聚体在抗肿瘤药物开发方面具有潜在的应用价值。
• 银杏内酯K新型衍生物及其制备方法和用途
  申请人：成都百裕制药股份有限公司

  公开号：CN108069980B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了式(Ⅰ)所示的银杏内酯K新型衍生物及其制备方法和用途。本发明通过对银杏内酯K进行结构修饰，得到了水溶性更好、活性很好的银杏内酯K新型衍生物，可用于抑制血小板聚集，以及心脑血管疾病、神经系统疾病及免疫系统疾病的防治。同时，本发明的银杏内酯K衍生物制备工艺简便，适合于工业化生产。
• Novel Homo-Bivalent and Polyvalent Compounds Based on Ligustrazine and Heterocyclic Ring as Anticancer Agents
  作者：Jiawen Wang、Ge Hong、Guoliang Li、Wenzhi Wang、Tianjun Liu

  DOI：10.3390/molecules24244505

  日期：——

  Bivalent and polyvalent inhibitors can be used as antitumor agents. In this experiment, eight ligustrazine dimers and seven ligustrazine tetramers linked by alkane diamine with different lengths of carbon chain lengths were synthesized. After screening their antiproliferation activities against five cancer cell lines, most ligustrazine derivatives showed better cytotoxicity than the ligustrazine monomer

  二价和多价抑制剂可用作抗肿瘤剂。本实验合成了8个川芎嗪二聚体和7个由不同碳链长度的烷二胺连接的川芎嗪四聚体。在筛选了它们对五种癌细胞系的抗增殖活性后，大多数川芎嗪衍生物显示出比川芎嗪单体更好的细胞毒性。特别是，与癸烷-1,10-二胺相连的川芎嗪二聚体 8e 在 FaDu 细胞中表现出最高的细胞毒性，IC50（50% 抑制浓度）值为 1.36 nM。进一步的机制研究表明，8e 可以通过线粒体膜电位的去极化和 S 期细胞周期阻滞诱导 FaDu 细胞凋亡。受这些结果的启发，合成并筛选了另外 27 个与癸烷-1,10-二胺相连的小分子杂环二聚体和 9 个带有醚链的肉桂酸二聚体。大多数单环和双环芳香系统对 FaDu 细胞显示出高度选择性的抗增殖活性，对正常 MCF 10A 细胞显示出低毒性。构效关系表明，两个末端酰胺键和链长为 8-12 个碳的烷基接头是维持其抗肿瘤活性的两个重要因素。此外，ADMET
• 多种功效的吡嗪类化合物及其制备方法
  申请人：深圳市橄榄生物医药科技有限公司

  公开号：CN111808032B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明涉及一种吡嗪类化合物、立体异构体、互变异构体、及其药学上可接受的盐，其可以治疗包括阿尔兹海默病、帕金森症、亨廷顿症、额颞叶痴呆(FTD)、血管性痴呆、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、弗里德赖希共济失调、神经性疼痛或青光眼等神经退行性疾病、糖尿病及相关糖尿病并发症、炎症、氧化损伤、线粒体相关疾病。
• Synthesis and protective effect of new ligustrazine derivatives against CoCl2-induced neurotoxicity in differentiated PC12 cells. Part 2
  作者：Bing Xu、Yan Gong、Xin Xu、Chenze Zhang、Yuzhong Zhang、Fuhao Chu、Hongbing Liu、Penglong Wang、Haimin Lei

  DOI：10.1039/c4md00552j

  日期：——

  The novel ligustrazine derivatives were synthesized and displayed the remarkable protective effect (highest EC₅₀ = 0.719 μM) on PC12 cells damaged by CoCl₂.

  合成的丁香酚衍生物对CoCl₂损伤的PC12细胞显示出显著的保护作用（最高EC₅₀ = 0.719 μM）。