1-[(4-氯苯基)甲基]-3-甲基脲 | 154397-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 1-[(4-氯苯基)甲基]-3-甲基脲
• 中文别名: 奈沙加群
• 英文名称: Napsagatran
• 英文别名: 2-[[(2S)-4-[[(3S)-1-carbamimidoylpiperidin-3-yl]methylamino]-2-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-4-oxobutanoyl]-cyclopropylamino]acetic acid
• CAS: 154397-77-0
• 化学式: C₂₆H₃₄N₆O₆S
• 分子量: 558.659
• InChiKey: BYDKEYCXCIVOOV-JTSKRJEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 N-乙基吗啉 、 1-[(4-氯苯基)甲基]-3-甲基脲 在 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N4-[(S)-1-(amino-imino-methyl)-piperidin-3-ylmethyl]-N1-cyclopropyl-N1-morpholin-4-ylcarbonylmethyl-2-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-succinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamidocarboxamides

  摘要：

  翻译结果如下： 公式##STR1##中的磺酰氨基甲酰胺，其中A、M、Q、X和Y的含义如描述中所述，以及它们的 hydrates（水合物）、solvates（溶剂合物）和盐，这些化合物能抑制凝血酶诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的凝固，如所述。公式I的化合物可以通过对代表X基团的环状氨基进行酰胺化反应，或者通过C(O)N(Q)酰胺形成来制备。

  公开号：

  US05405854A1
• 作为产物：
  描述：

  {[(S)-3-[((S)-1-Carbamimidoyl-piperidin-3-ylmethyl)-carbamoyl]-2-(naphthalene-2-sulfonylamino)-propionyl]-cyclopropyl-amino}-acetic acid ethyl ester; hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-[(4-氯苯基)甲基]-3-甲基脲
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Thrombin Inhibitors

  摘要：

  Thrombin, a serine protease, plays a central role in the initiation and propagation of thrombotic events. An extensive search for new thrombin inhibitors was performed, using an unconventional approach. Screening of small basic molecules for binding in the recognition pocket of thrombin led to the discovery of (aminoiminomethyl)piperidine (amidinopiperidine) as a weak, but intrinsically selective, thrombin inhibitor. Elaboration of this molecule provided compounds which inhibit thrombin with K-i's in the range of 20-50 nM and with selectivities of 1000-4000 against trypsin. These inhibitor compounds show a new and unexpected, binding mode to thrombin. Modification of the central building block and then of one of the hydrophobic substituents led to the discovery of a new family of thrombin inhibitors which has reverted td the former binding mode to thrombin. This last class of compounds shows inhibitory activities in the picomolar range; low toxicity; and a short plasma half life which favors its use for an intravenous application. From this series of thrombin;inhibitors, 19f (Ro 46-6240) was selected for clinical development as an antithrombotic agent for intravenous administration.

  DOI：

  10.1021/jm00049a008

文献信息

• DIPHENYLHETEROCYCLE CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS
  申请人：Talley John

  公开号：US20090186834A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Various azetidinone, pyrrolidine, imidazolidine, and oxazolidine derivatives are described, as are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment of diseases using these compounds. Other embodiments are also described.

  本文描述了各种吡咯烷、咪唑啉和噁唑烷衍生物，以及含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗疾病的方法。还描述了其他实施方式。
• N-amidopiperidinyl (3/4)-oder N-amidino-1,4-oxazinyl(2)-substituierte Sulfonamide, Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Thrombin-Inhibitoren
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE & CO. AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0559046A1

  公开（公告）日：1993-09-08

  Die neuen Sulfonamidocarboxamide der Formel worin Xeine Gruppe der Formel X¹ oder X²: TCH₂ oder O, und A, M, Q, und Y die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie Hydrate oder Solvate davon hemmen die durch Thrombin induzierte Plättchenaggregation und Gerinnung von Fibrinogen im Plasma. Sie werden hergestellt durch Amidinierung einer für die Gruppierung X stehenden cyclischen Aminogruppe oder durch C(O)N(Q) Amidbildung.

  新的磺酰胺类甲酰胺的化学式为 式中 X 是式 X¹ 或 X² 的基团： TCH₂ 或 O、 和 A、M、Q 和 Y 具有说明中给出的含义，其水合物或溶液可抑制凝血酶诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的凝固。它们是通过代表基团 X 的环状氨基酰胺化或通过 C(O)N(Q) 酰胺形成制备的。
• Neue 1-Amidinopiperidine und 4-Amidinomorphozine als Aggregationshemmer
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0641779A1

  公开（公告）日：1995-03-08

  Die neuen Carboxamide der Formel    worin A,E,G,L,M, R und Q die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie Hydrate oder Solvate davon hemmen die durch Thrombin induzierte Plättchenaggregation und Gerinnung von Fibrinogen im Plasma. Man kann sie ausgehend von der entsprechenden Säure und dem entsprechenden Amin H₂NCH₂Q herstellen.

  式中的新羧酰胺 其中 A、E、G、L、M、R 和 Q 具有说明中给出的含义，它们及其水合物或溶液可抑制凝血酶诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的凝固。它们可以由相应的酸和相应的胺 H₂NCH₂Q 制备而成。
• Process for the manufacture of dicarboxamides
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0684238A2

  公开（公告）日：1995-11-29

  A process for the manufacture of dicarboxamides of the formula I wherein A, G, L, Q, X and Y have the meaning given in the specification, starting from corresponding N-substituted aspartic acid and from corresponding amines G-NHCH(X,Y), via corresponding N-substituted oxazolidinone and N,N-substituted aspartates.

  一种制造式 I 二羧酰胺的工艺 其中 A、G、L、Q、X 和 Y 具有说明书中给出的含义，从相应的 N-取代的天冬氨酸和相应的胺 G-NHCH(X,Y)开始，通过相应的 N-取代的噁唑烷酮和 N,N-取代的天冬氨酸酯。
• US5405854A
  申请人：——

  公开号：US5405854A

  公开（公告）日：1995-04-11