(R)-N-[8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (R)-N-[8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide
• 英文别名: 4-(4-morpholinyl)-N-[(2R)-1,2,3,4-tetrahydro-8-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-naphthalenyl]-benzamide；N-[(2R)-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide
• 化学式: C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量: 434.582
• InChiKey: HWSWMVFTXFBDRW-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ammonium hydroxide 、 (R)-N-[8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 以32%的产率得到(R)-8-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-[N-(4-morpholino)benzylamino]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives

  摘要：

  新的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物具有以下结构式：##STR1## 其中X为N或CH；Y为NR.sub.2 CH.sub.2，CH.sub.2--NR.sub.2，NR.sub.2--CO，CO--NR.sub.2或NR.sub.2 SO.sub.2；R.sub.1为H，C.sub.1-C.sub.6烷基或C.sub.3-C.sub.6环烷基；R.sub.3为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基或(CH.sub.2).sub.n-芳基，其中芳基为苯基或含有N、O和S中的一个或两个杂原子的杂芳环，可以是单取代或双取代；n为0-4；作为(R)-对映体，(S)-对映体或自由碱形式或其药学上可接受的盐或水合物的混合物；含有这些化合物的药物配方，这些化合物在治疗5-羟色胺介导的疾病中的用途，制备这些化合物的方法以及制备这些化合物的中间体。

  公开号：

  US06124283A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine 、 N,N'-羰基二咪唑 、 4-吗啉基苯甲酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85%的产率得到(R)-N-[8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Combination of a 5-HT reuptake inhibitor and a H5-HT1B anatagonist or

  摘要：

  该发明涉及第一组分(a)为5-HT再摄取抑制剂和第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构：其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，作为拉丁酸酯、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)以其自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的工具包。

  公开号：

  US06159971A1

文献信息

• Combination of a selective 5-HT.sub.1A antagonist and a selective ub
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06159972A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT.sub.1A receptor antagonist having the formula I wherein R.sub.1 is n-propyl or cyclobutyl, R.sub.2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R.sub.3 is hydrogen and R.sub.4 is hydrogen or methyl and being in the (R)-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula II ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O, Y is CONH, NHCO, R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alky, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen, R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种选择性5-HT.sub.1A受体拮抗剂，具有式I，其中R.sub.1为正丙基或环丁基，R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基，R.sub.3为氢，R.sub.4为氢或甲基，并且为(R)-对映体形式。第二组分(b)是一种选择性h5-HT.sub.1B受体拮抗剂或部分激动剂，具有式II，其中X为CH.sub.2、O，Y为CONH、NHCO，R.sub.1为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.3 -C.sub.6环烷基，R.sub.2为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、卤素，R.sub.3为，R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)为自由碱、溶剂合物或其药学上可接受的盐形式，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的试剂盒。
• Combination of a monoamine oxidase inhibitor and a h5-HT.sub.1B
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06159970A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a monoamine oxidase inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula I ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O; Y is CONH, NHCO; R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen; R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及一种第一组分(a)为单胺氧化酶抑制剂，第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构： 其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体，R-对映体或S-对映体，以及该组分(a)和(b)以自由碱、溶剂合物或其药用可接受盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的套装。
• Process for preparing compounds containing a hydronaphtalene structure with an unsymmetrically substituted benzene ring
  申请人：Solvias AG

  公开号：EP2098511A1

  公开（公告）日：2009-09-09

  Process for preparing a compound according to formula (I) or (Ia) in a high enantiomeric excess, the process comprising reacting a nucleophile of formula R1NHR2 with a chiral compound of formula (II), in the form of a racemate, wherein R1, R2, X, Y, T and U are defined as above, in the presence of a rhodium-based catalytic system which comprises a chiral diphosphine ligand. New compounds made by that process. Use of that process or those compounds for preparing active pharmaceutical ingredients (APIs).

  制备高对映体过量的公式(I)或(Ia)化合物的过程，包括将公式(II)的手性化合物与公式R1NHR2的亲核试剂反应，其中R1、R2、X、Y、T和U的定义如上所述，以光学异构体的形式存在，存在于以手性双膦配体为基础的铑催化系统中。由该过程制备的新化合物。使用该过程或这些化合物制备活性药物成分(APIs)。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING COMPOUNDS CONTAINING A HYDRONAPHTALENE STRUCTURE WITH AN UNSYMMETRICALLY SUBSTITUTED BENZENE RING<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS CONTENANT UNE STRUCTURE D'HYDRONAPHTALÈNE AVEC UN NOYAU BENZÉNIQUE SUBSTITUÉ DE FAÇON NON SYMÉTRIQUE
  申请人：SOLVIAS AG

  公开号：WO2009109648A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  Process for preparing a compound according to formula (I) or (Ia) in a high enantiomeric excess, Formulae (I), (Ia), the process comprising reacting a nucleophile of formula R1NHR2 with a chiral compound of formula (II), in the form of a racemate, Formula (II), in the presence of a rhodium-based catalytic system which comprises a chiral diphosphine ligand, as well as compounds made by that process and the use of that process or those compounds for preparing active pharmaceutical ingredients (APIs).

  制备高对映体选择性的公式(I)或(Ia)化合物的过程，公式(I)、(Ia)包括反应式为R1NHR2的亲核试剂与形式为外消旋体的手性化合物(II)反应，该反应在铑基催化体系的存在下进行，所述催化体系包括手性二膦配体，以及由该过程制备的化合物和使用该过程或这些化合物制备活性药物成分(APIs)。
• [EN] A COMBINATION OF A SELECTIVE 5-HT1A ANTAGONIST AND A SELECTIVE h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST<br/>[FR] ASSOCIATION D'UN ANTAGONISTE DE 5-HT1A SELECTIF ET D'UN ANTAGONISTE DE h5-HT1B SELECTIF OU PARTIEL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999013876A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (EN) The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT1A receptor antagonist having formula (I), wherein R1 is n-propyl or cyclobutyl, R2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R3 is hydrogen and R4 is hydrogen or methyl and being in the ($i(R))-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT1B antagonist or partial agonist having formula (II), wherein X is CH2, O, Y is CONH, NHCO, R1 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, R2 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen, R3 is (1), (2), (3), (4), (5); R4 and R5 independently are H or C1-C4 alkyl as racemate $i(R)-enantiomer or $i(S)-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.(FR) L'invention concerne une association d'un premier composant (a) qui est un antagoniste sélectif du récepteur 5-HT1A de la formule (I) où R1 représente n-propyle ou cyclobutyle, R2 représente isopropyle, butyle tertiaire, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle, R3 représente de l'hydrogène, et R4 de l'hydrogène ou du méthyle, se présentant sous la forme d'un $i(R)-énantiomère, et d'un second composant (b) qui est antagoniste de h5-HT1B sélectif ou un agoniste partiel de la formule (II) où X représente CH2, O; Y représente CONH, NHCO; R1 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6; R2 représente H, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, halogène, R3 représente (1), (2), (3), (4), (5); R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou alkyle C1-C4 se présentant sous la forme d'un racémate, d'un $i(R)-énantiomère ou d'un $i(S)-énantiomère. Les composés (a) et (b) se présentent sous la forme de bases libres, de solvants ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également leur préparation, les formulations pharmaceutiques contenant cette association, leur utilisation et le procédé de traitement de troubles affectifs tels que la dépression, l'anxiété et la névrose obsessionnelle avec cette association ainsi qu'un kit contenant cette association.

  本发明涉及一种第一组分（a）和第二组分（b）的组合物，其中第一组分（a）是一种选择性5-HT1A受体拮抗剂，其具有式（I），其中R1为正丙基或环丁基，R2为异丙基、三级丁基、环丁基、环戊基或环己基，R3为氢，R4为氢或甲基，并处于（$i(R)）-对映体形式；第二组分（b）是一种选择性h5-HT1B拮抗剂或部分激动剂，其具有式（II），其中X为CH2、O，Y为CONH、NHCO，R1为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素，R3为（1）、（2）、（3）、（4）、（5）；R4和R5分别为H或C1-C4烷基，作为$ i（R）-对映体或$ i（S）-对映体的混合物，以及所述组分（a）和（b）以自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的制药组合物，使用该组合物治疗情感障碍，如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及包含该组合物的工具包。