17,21-二羟基-16beta-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 21-醋酸酯 | 910-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17,21-二羟基-16beta-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 21-醋酸酯
• 中文别名: 17,21-二羟基-16beta-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮21-醋酸酯；21-乙酰氧基-17Α-羟基-16Β-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮；-羟基-16&beta；-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯；21-乙酰氧基-17&alpha；-羟基-16&be
• 英文名称: 17α,21-dihydroxy-16β-methyl-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 21-acetoxy-17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione；21-acetoxy-17-hydroxy-16β-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione；21-Acetoxy-17-hydroxy-16β-methyl-pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion；17α,21-dihydroxy-16β-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione 21-acetate；16β-methyl-17α,21-dihydroxy-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate；17α-hydroxy-16β-methyl-21-acetoxypregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dione；17,21-Dihydroxy-16beta-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione 21-acetate；[2-[(8S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 910-99-6
• 化学式: C₂₄H₃₀O₅
• 分子量: 398.499
• InChiKey: AAPZMQVULRVUEU-NZDAKWCRSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207 °C
• 沸点：
  560.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质：

• 结晶形态，熔点为187℃。

用途： 主要用于合成倍他米松的中间体。

生产方法： 首先使用16α,17α-环氧孕甾-4-烯-3,11,20-三酮（即16α,17α-环氧-11-酮基黄体酮），与乙二醇进行缩合反应生成3,20-位缩酮化产物，随后通过还原反应（在11-位酮基和4-位双键处）、11-位羟基消除引入9（11）-位双键、环氧基甲基溴化镁加成并水解，得到17α-羟基-16β-甲基孕甾-4,9（11）-二烯-3,20-二酮。接着进行（1,2-位）脱氢反应、（21-位）碘化处理，并最终通过醋酸钾置换21-位碘，从而制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17,21-二羟基-16beta-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 21-醋酸酯 在 potassium bromate 、 盐酸 、 Selectfluor 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 醋酸倍氟美松
  参考文献：
  名称：

  甾体化合物9位上氟的方法和应用

  摘要：

  本发明提供一种甾体化合物9位上氟的方法和应用，涉及化学合成技术领域。本发明以式I化合物为起始原料，与第一溴化试剂、第二溴化试剂和盐酸发生9,11位溴羟反应得到式II化合物，式II化合物与氟试剂发生9位置换反应，得到9位氟代甾体化合物。本发明反应条件温和，避免高氯酸、氟化氢溶液等高毒性、强腐蚀性的试剂，对环境友好，路线短，便于操作，更适合工业化生产。

  公开号：

  CN114685592A
• 作为产物：
  描述：

  21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 在 Wilkinson's catalyst 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 17,21-二羟基-16beta-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 21-醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  A convenient access to 16-methylene and 16β-methyl corticosteroids by a novel transformation of geminal bis(phenylsulphinyl) intermediates

  摘要：

  16-alpha-Bis(phenylsulphinyl) methyl pregnane derivative 7 gives, by a series of eliminations and rearrangements, the corresponding 16-methylene intermediate 4 on heating in the presence of triphenylphosphine. Regio- and stereoselective hydrogenation of the latter using Wilkinson's catalyst furnishes 16-beta-methyl corticosteroid 5.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61232-7

文献信息

• 17.beta.-cyano-9.alpha.,17.alpha.-dihydroxyandrost-4-en-3-one
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04921638A1

  公开（公告）日：1990-05-01

  The invention is the compound 17.beta.-cyano-9.alpha., 17.alpha.-dihydroxyandrost-4-en-3-one (I) which is particularly useful as an intermediate in the production of the 17.alpha.-halo silyl ethers (II).

  这项发明是化合物17β-氰基-9α，17α-二羟基雄烯-4-烯-3-酮（I），特别适用于在生产17α-卤代硅基醚（II）中作为中间体。
• 倍他米松中间体或其类似物的制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN103641878B

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明涉及甾体激素药物中间体的制备方法，具体是倍他米松中间体或其类似物的制备方法，由化合物Ⅰ经过消除反应，甲基化反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和酯化反应制得，本发明原料低廉，收率高且稳定，反应路线如下：其中，R1为Cl或Br，R为H或C1-C10的烃基。
• Synthesis and structure-activity studies of corticosteroid 17-heterocyclic aromatic esters. 1. 9.alpha.,11.beta.-Dichloro series
  作者：Elliot L. Shapiro、Margaret J. Gentles、Robert L. Tiberi、Thomas L. Popper、Joseph Berkenkopf、Barry Lutsky、Arthur S. Watnick

  DOI：10.1021/jm00389a017

  日期：1987.6

  17-hydroxy delta 9(11) compound was acylated at 17, followed by C-ring chlorination. The most extensively studied heterocyclic acyl functionality was the 2-furoyl, but the 3-furoyl, and 2- and 3-thenoyl derivatives were also investigated. Antiinflammatory potencies were measured in mice by a 5-day modification of the Tonelli croton oil ear assay. The most potent topical antiinflammatory compounds were 17-heteroaryl

  描述了一系列9α，11β-二氯-16-甲基皮质类固醇17-杂芳基羧酸盐的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化将17-酰基引入9α，11β-二氯21-乙酸酯中。或者，将21-官能化的17-羟基δ9（11）化合物在17酰化，然后进行C-环氯化。研究最广泛的杂环酰基官能团是2-糠酰基，但是还研究了3-糠酰基以及2-和3-壬酰基衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎化合物是16个α-甲基系列中的17个杂芳基酯，其中21个取代基是氯或氟。因此，2p [21-氯17-（2'-糠酸酯）]的效力是戊酸倍他米松的8倍，而2s [21-氟17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]。 -theonate）]和2v [6α-氟21-氯17-（2'
• 一种倍他米松环氧物的制备方法
  申请人：山东斯瑞药业有限公司

  公开号：CN112028965A

  公开（公告）日：2020-12-04

  本发明提供了一种倍他米松环氧物的制备方法，该方法包括：步骤1，基于酯化反应，使用下述化合物I制备得到含有下述化合物II的第一反应液；步骤2，基于溴羟化反应，使用所述第一反应液制备得到含有下述化合物III的第二反应液；步骤3，基于水解反应，使用所述第二反应液制备得到下述倍他米松环氧物IV粗品。本发明采用“一锅法”由化合物I合成倍他米松环氧物IV，具有收率高、操作简单安全、成本低、污染小等优点，并且该方法稳定，易于实现工业化生产。
• 16-Alkyl-1,4,9(11)-pregnatrienes and 9,11-epoxides thereof
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US03947409A1

  公开（公告）日：1976-03-30

  The invention disclosed herein relates to processes and intermediates useful in the preparation of certain 16-lower alkyl-1,4-pregnadiene compounds. It is particularly concerned with novel methods of preparing 16-lower alkyl-9.alpha.-fluoro-11.beta.,17.alpha.,21-trihydroxy-1,4-pregndiene-3,20 -dione and esters thereof, and with novel intermediates useful in these novel methods. It is further concerned with 16-lower alkyl-1,4,9(11)-pregnatriene-17.alpha.,21-diol-3,20-diones and their 21-lower alkanoates which, in addition to being valuable as intermediates, are valuable diuretic agents useful in the treatment of edema.

  本发明涉及用于制备某些16-较低烷基-1,4-孕二烯化合物的过程和中间体。特别涉及制备16-较低烷基-9α-氟-11β，17α，21-三羟基-1,4-孕二烯-3,20-二酮及其酯的新方法，以及在这些新方法中有用的新中间体。此外，还涉及16-较低烷基-1,4,9（11）-孕三烯-17α，21-二醇-3,20-二酮及其21-较低烷酸酯，除了作为中间体有价值外，还是有用于治疗水肿的利尿剂。