tert-butyl 2-(N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)formamido)acetate | 1333480-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)formamido)acetate
• CAS: 1333480-93-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄S₂
• 分子量: 397.56
• InChiKey: FYHLIXQOMMXWQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)formamido)acetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以43.3%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于葡萄糖的具有锁定功能的新型脑靶向前药

  摘要：

  本发明公开了一种新型的基于葡萄糖以及TDS修饰的具有锁定功能的脑靶向前药，为通式（I）所示的结构或其药学上可接受的盐或水合物：其中：X代表?NH?(CH2)m?O?、?NH?(CH2)m?NH?、?C(O)?(CH2)m?NH?、?C(O)?(CH2)m?O?、?O?(CH2)m?O?、?O?(CH2)m?NH?；Y代表?C(O)?(CH2)n?C(O)?；m表示2~6,n表示1~4;Drug代表作用于中枢神经系统的药物。本发明提供的一系列前药，在葡萄糖脑靶向性的基础上，加入了TDS部分，使前药具有锁定功能，可提高药物的脑靶向性、药物的中枢浓度，从而增强药物疗效，同时降低了药物在外周器官的分布，减少了药物的毒副作用。

  公开号：

  CN105732733A
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 tert-butyl 2-(N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)formamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of brain targeting l-ascorbic acid prodrugs of ibuprofen with “lock-in” function

  摘要：

  A novel brain targeting L-ascorbic acid derivatives with "lock-in" function were designed and synthesized as prodrugs to achieve the effective delivery of ibuprofen to brain by glucose transporter 1 (GLUT(1)) and the Na+-dependent vitamin C transporter SVCT2. Ibuprofen-loaded four prodrugs were tested in the animals. Results from the in vivo distribution study after i.v. administration of these four prodrugs and naked ibuprofen indicated that four prodrugs exhibited excellent transport ability across the BBB and significantly increased the level of ibuprofen in brain. Among them, prodrugs 4 showed higher brain concentration. Both biodistribution data and pharmacokinetic parameters suggested that L-ascorbic acid thiamine disulfide delivery system was a promising carrier to enhance CNS drug's delivery ability into brain. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.072

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of brain-specific glucosyl thiamine disulfide prodrugs of naproxen
  作者：Wei Fan、Yong Wu、Xian-Kun Li、Nian Yao、Xun Li、Yong-Guo Yu、Li Hai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.029

  日期：2011.9

  glucose transporter 1 might decrease concentrations of the prodrugs in brain before the release of parent drugs. To overcome this defect, glucosyl thiamine disulfide prodrugs 1a–1c incorporating naproxen were designed and synthesized. Furthermore, prodrug 2 and 3 were also prepared as control. The favorable physicochemical properties of these prodrugs were verified by stability and metabolism studies. Results

  葡萄糖基衍生物显示出对大脑的有利分布。但是，在母体药物释放之前，葡萄糖转运蛋白1的双向转运可能会降低大脑中前药的浓度。为克服这一缺陷，设计并合成了含有萘普生的葡萄糖基硫胺素二硫化物前药1a - 1c。此外，还制备了前药2和3作为对照。这些前药的良好理化性质已通过稳定性和代谢研究得到证实。体内分布研究的结果表明1a – 1c和1b特别是，与2和3相比，脑中萘普生的水平显着增加。这项研究表明，二硫化葡萄糖基硫胺素是增强中枢神经系统活性药物的大脑生物利用度的有前途的载体。