2-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide | 471895-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: 2-Bromo-N-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-acetamide
• CAS: 471895-00-8
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₄
• mdl: MFCD19106921
• 分子量: 304.14
• InChiKey: PRKHKMGRSJTGSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.464±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 2-(4-{[(5Z)-3-[(acridin-9-yl)methyl]-2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}phenoxy)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗肿瘤药物的新型噻唑烷-2,4-二酮-吖啶杂化物的设计、合成和表征

  摘要：

  本研究重点关注整合了噻唑烷-2,4-二酮、吖啶部分和乙酰胺连接体的新化合物的合成和结构表征，旨在利用这些药效团的协同作用来增强治疗潜力。新设计的分子通过多步过程有效合成，随后转化为盐酸盐。采用综合光谱技术，包括核磁共振（NMR）、高分辨率质谱（HRMS）、红外（IR）光谱和元素分析，来确定合成化合物的分子结构。进行生物学评价以评估新化合物的治疗潜力。评估了这些衍生物对各种癌细胞系代谢活性的影响，并通过 MTT 测定确定了 IC50 值。对构效关系（SAR）的深入分析揭示了对其细胞毒性特征的有趣见解。具有吸电子基团的化合物通常表现出较低的IC50值，表明较高的效力。连接苯环上甲氧基的存在调节了化合物的效力和选择性。噻唑烷-2,4-二酮核心氮原子处吖啶核心的变化显着影响了针对癌细胞系的活性，吖啶-9-基取代基增强了化合物的抗增殖活性。此外，与游离碱形式相比，盐酸盐形式的化合物表现出更好的抗癌细胞系活性。化合物

  DOI：

  10.3390/molecules29143387
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰溴 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  芳香叔胺衍生物作为治疗阿尔茨海默病的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶（BChE）最近被认为是进展性阿尔茨海默病（AD）的生物标志物，选择性BChE抑制剂的开发引起了极大的兴趣，可能是AD的可行治疗策略。此前，一种芳香叔胺衍生物 ( S17 – 1001 ) 被筛选并验证为选择性 BChE 抑制剂。基于结构的分子修饰指导了 43 种类似物的合成。胆碱酯酶抑制生物学试验、体外血脑屏障渗透试验、神经毒性试验和神经保护作用试验表明两种最佳化合物17c和19c。两种化合物均显示选择性 BChE 抑制 ( h BChE < 20 nM,ee AChE > 10 μM），良好的 BBB 渗透性和原代细胞安全性。此外，17c可以剂量反应保护细胞免受 Aβ 1-42诱导的损伤。它还证明了17c和19c在体内测试中能够恢复认知障碍。这些数据表明，17c和19c代表了在针对 AD 的药物发现过程中进行后续跟踪的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114729

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009016132A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to compounds or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The invention particularly relates to compounds that are polo-like kinase (PLKs) inhibitors useful for the treatment of disease states mediated by PLK, especially PLK4, in particular such compounds that are useful in the treatment of pathological processes which involve an aberrant cellular proliferation, such as tumour growth, rheumatoid arthritis, restenosis and atherosclerosis.

  本发明涉及化合物或其药用盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。该发明特别涉及一类极化样激酶（PLKs）抑制剂化合物，用于治疗由PLK介导的疾病状态，特别是PLK4，特别是在治疗涉及异常细胞增殖的病理过程中有用的化合物，如肿瘤生长、类风湿性关节炎、再狭窄和动脉粥样硬化。
• Design, synthesis of novel (Z)-2-(3-(4-((3-benzyl-2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)phenoxy)-N-arylacetamide derivatives: Evaluation of cytotoxic activity and molecular docking studies
  作者：Prashanth Kumar Kolluri、Nirmala Gurrapu、N.J.P. Subhashini、Shravani Putta、Surya Sathyanarayana Singh、Tamalapakula Vani、Vijjulatha Manga

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.127300

  日期：2020.2

  the screened derivatives demonstrated moderate to promising cytotoxic activity. Some of the derivatives, particularly compound 11d and 11n have shown promising cytotoxic activity with IC50 values 0.604 μM and 0.665 μM compared to standard drug cisplatin and compounds 11a, 11e and 11g also have shown considerable cytotoxic activity and the rest of the derivatives have shown moderate activity. Furthermore

  摘要 为了发现潜在的细胞毒剂，一系列新型 (Z)-2-(3-(4-((3-benzyl-2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)-1-phenyl-1H -吡唑-3-基)苯氧基)-N-芳基乙酰胺衍生物11a-n在不同的步骤中以可接受的反应程序以良好的产率合成，并通过1H NMR、13C NMR、IR和ESI-MS光谱表征。评估了所有新合成衍生物对人乳腺细胞系 (MCF-7) 的细胞毒活性，浓度分别为 0.625 μM、1.25 μM、2.5 μM、5 μM 和 10 μM。生物学评价测定结果以细胞活力降低的百分比和IC50值显示。大多数筛选的衍生物表现出中等至有希望的细胞毒活性。一些衍生品，特别是化合物 11d 和 11n 显示出有希望的细胞毒活性，与标准药物顺铂相比，IC50 值为 0.604 μM 和 0.665 μM，化合物 11a、11e 和 11g
• New antiproliferative 7-(4-(N-substituted carbamoylmethyl)piperazin-1-yl) derivatives of ciprofloxacin induce cell cycle arrest at G2/M phase
  作者：Hamada H.H. Mohammed、Amer Ali Abd El-Hafeez、Samar H. Abbas、El-Shimaa M.N. Abdelhafez、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.070

  日期：2016.10

  N-4-piperazinyl derivatives of ciprofloxacin 2a-g were prepared and tested for their cytotoxic activity. The primary in vitro one dose anticancer assay experienced promising cytotoxic activity against different cancer cell lines especially non-small cell lung cancer. Independently, compounds 2b, 2d, 2f and 2g showed anticancer activity against human non-small cell lung cancer A549 cells (IC50=14.8, 24

  制备新的环丙沙星2a-g的N-4-哌嗪基衍生物，并测试其细胞毒活性。初步的体外一剂抗癌试验对不同的癌细胞系，尤其是非小细胞肺癌，经历了有希望的细胞毒活性。与母体环丙沙星（IC50>100μM）和阿霉素相比，化合物2b，2d，2f和2g独立显示对人非小细胞肺癌A549细胞（分别为IC50 = 14.8、24.8、23.6和20.7μM）的抗癌活性。阳性对照（IC50 =1μM）。2b的流式细胞仪分析显示A549细胞中剂量依赖性G2 / M阻滞。同样，2b增加了A549细胞中p53和p21的表达，并降低了cyclin B1和Cdc2蛋白的表达，而对WI-38细胞中相同的蛋白表达没有任何影响。pifithrin-α对p53的特异性抑制逆转了2b化合物诱导的G2 / M期阻滞，表明p53的增加有所贡献。综上所述，2b通过p53 / p21依赖性途径诱导G2 / M期阻滞。结果表明2b可用作进一步开
• Amide-Based <i>Cinchona</i> Alkaloids as Phase-Transfer Catalysts: Synthesis and Potential Application
  作者：Maciej Majdecki、Patryk Niedbala、Janusz Jurczak

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03065

  日期：2019.10.4

  easily and efficiently from inexpensive and commercially available substrates. We tested this class of alkaloids in the alkylation of glycine derivative, carried out under phase-transfer catalyst conditions. The presented hybrid catalysts offer both high reaction yields (up to 97%) and high enantioselectivities of the obtained product (up to 94% ee).

  本文中，我们以季铵盐的形式提供了金鸡纳生物碱的简单酰胺衍生物的文库。所获得的衍生物可以很容易和有效地从廉价的和可商购的基质中产生。我们在相转移催化剂条件下进行的甘氨酸衍生物烷基化反应中测试了这类生物碱。所提出的杂化催化剂提供了高的反应产率（高达97％）和所获得的产物的高的对映选择性（高达94％的ee）。
• Design, synthesis, in vitro antiproliferative evaluation and in silico studies of new VEGFR-2 inhibitors based on 4-piperazinylquinolin-2(1H)-one scaffold
  作者：Abdelfattah Hassan、Mohamed Badr、Dalia Abdelhamid、Heba A. Hassan、Mohammed A.S. Abourehab、Gamal El‐Din A. Abuo‐Rahma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105631

  日期：2022.3

  4-piperazinylquinolin-2(1H)-ones with variable aromatic moieties and Mannich bases as Sorafenib analogues as potential inhibitors of angiogenesis. In this study, we investigated the impact of replacing the linker aromatic ring with cyclic tertiary amines and the effect of incorporation of variably substituted distal rings. We hypothesized that cyclic tertiary amines would improve pharmacokinetic properties

  血管生成在实体瘤的生长中是必不可少的，实体瘤需要氧气和营养供应才能长大。VEGF/VEGFR-2信号通路在肿瘤血管生成中起重要作用。索拉非尼是一种 FDA 批准的癌症治疗药物，具有对抗许多蛋白激酶（包括 VEGFR）的活性。我们设计了 4-哌嗪基喹啉-2( 1H)-具有可变芳香部分和曼尼希碱基的索拉非尼类似物作为血管生成的潜在抑制剂。在这项研究中，我们研究了用环状叔胺取代连接器芳环的影响以及可变取代远端环的掺入效果。我们假设环状叔胺会改善药代动力学特性并有助于酶相互作用。合成、表征了两个系列的基于哌嗪基喹啉酮的化合物，并评估了其对腺癌细胞 EKVX NSCLC 和 T-47D 乳腺癌细胞的生物活性。研究了抑制 VEGFR-2 和细胞凋亡的能力，并确定了与酶活性位点的分子对接和理论 ADME 特性。值得注意的是，在系列 I三种化合物对 EKVX NSCLC 腺癌细胞系表现出比星形孢菌素更高的抗癌活性。在系列