4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基氮杂环庚-4-基)酞嗪-1-酮盐酸盐 | 79307-93-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基氮杂环庚-4-基)酞嗪-1-酮盐酸盐
• 中文别名: 盐酸氮斯汀；盐酸氮斯丁；4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐；盐酸氮䓬斯汀；4-(4-氯苄基)-2-(1-甲基氮杂卓-4-基)-1-酞嗪酮盐酸盐；盐酸氮卓斯汀；氮䓬斯汀盐酸盐
• 英文名称: azelastine hydrochloride
• 英文别名: Astelin；4-[(4-Chlorophenyl)methyl]-2-(1-methylazepan-4-yl)phthalazin-1-one;hydron;chloride
• CAS: 79307-93-0；37932-96-0
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₃O*ClH
• 分子量: 418.366
• InChiKey: YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225--2290C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 碰撞截面：
  192.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933992600
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

盐酸氮斯丁 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Azelastine Hydrochloride
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 盐酸氮斯丁
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 79307-93-0
俗名： 4-(4-Chlorobenzyl)-2-(1-methylazepan-4-yl)-1-phthalazinone Hydrochloride
分子式： C22H24ClN3O·HCl

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
盐酸氮斯丁 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
盐酸氮斯丁 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
熔点：
226°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:580 mg/kg
ivn-rat LD50:24600 ug/kg
scu-rat LD50:80500 ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TH9203900

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
盐酸氮斯丁 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

毒理作用 药理作用

盐酸氮卓斯汀及其主要代谢产物是组胺H1受体拮抗剂，具有抗组胺作用。

毒理研究

• 遗传毒性：Ames试验、DNA损伤修复试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、小鼠微核试验及大鼠骨髓染色体畸变试验均未发现遗传毒性。
• 生殖毒性：大鼠口服盐酸氮卓斯汀30 mg/kg/天对雌雄大鼠的生育力未见影响。口服68.6 mg/kg/天时，大鼠的动情周期延长，交配活动及怀孕数量减少，黄体数及胚胎植入数降低，但其着床前丢失并不增加。小鼠口服68.6 mg/kg/天显示有胚胎毒性。

规格及用量 鼻喷剂

10 ml：10 mg/瓶，喷药时保持头部直立，每次2 mg。

片剂

2 mg。口服，一次2 mg（一次1片），一日2次，早饭后1小时服用一次，晚上临睡前服用一次，或遵医嘱。

药物相关作用

在饮酒或使用中枢神经系统抑制剂时禁用本品，否则会加重中枢神经系统抑制。口服盐酸氮卓斯汀(4 mg 2次/天)，同时口服西咪替丁(150 mg 2次/天)可使盐酸氮卓斯汀的生物利用度提高65%。口服盐酸氮卓斯汀同时分别口服红霉素(500 mg 3次/天，连续7天)和酮康唑(200 mg 2次/天，连续7天)，红霉素对盐酸氮卓斯汀的药代动力学和QT间期无影响。酮康唑对QT间期无影响，但对盐酸氮卓斯汀的血药浓度测定有干扰。

生物活性

Azelastine HCl 是有效的第二代选择性组胺拮抗剂。

靶点

• Target: Histamine receptor

体外研究

在大鼠肥大RBL-2H3细胞系中，Azelastine 抑制Ag和ionomycin诱导的TNF-alpha释放，IC50值分别为25.7 mM 和1.66 mM。在Ag刺激的细胞中，Azelastine也抑制TNF-α的mRNA表达和TNF-α蛋白的合成和释放，并可能涉及到这些效果，Ca 2+内流。Azelastine 抑制TNF-α的释放，以比在离子霉素刺激的细胞中的mRNA表达/蛋白质合成和Ca 2+内流更大，这表明Azelastine通过用信号而不是钙离子抑制TNF-α的转录和产生的。Ionomycin 刺激后加入Azelastine1小时后立即阻断TNF-α的释放，而不影响钙离子的内流。Azelastine 抑制ionomycin诱导的，而不是Ag诱导的蛋白激酶C至细胞膜。

在人牙龈成纤维细胞中，Azelastine盐酸（Azeptin）剂量依赖性地抑制了DNA和蛋白质的合成，也抑制人外周血淋巴细胞（PBL）的胚细胞。在小鼠腹腔巨噬细胞中，Azelastine盐酸（Azeptin）抑制诱导型一氧化氮合酶mRNA表达水平和NO的生成。

在正常的人类肥大细胞中，Azelastine 抑制IL-6、TNF-α 和 IL-8 的分泌和NF-κB 的活化，以及细胞内钙离子水平。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服 - 大鼠 LD50: 580 毫克/公斤;
• 口服 - 小鼠 LD50: 143 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒氮氧化物和氯化氢烟雾

储运特性

通风低温干燥; 与库房食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基氮杂环庚-4-基)酞嗪-1-酮盐酸盐 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以53.77 g的产率得到氮卓斯汀
  参考文献：
  名称：

  氮卓斯汀-N-氧化物的合成与结构

  摘要：

  氮卓斯汀是最常用的药物之一。然而，在文献中几乎找不到关于其代谢物的知识和可靠数据。因此，氮卓斯汀的微粒体氧化被认为会产生相应的N-氧化物，然而，直到现在这些产物从未大量产生。通过用 H 2 O 2氧化氮卓斯汀，这些N-氧化物现在首次以外消旋形式制备并得到充分表征。它们的结构还通过单晶 X 射线分析得到证实。在 SRB 测定中发现两种N-氧化物均无细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132033
• 作为产物：
  描述：

  氮卓斯汀 在 盐酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以87%的产率得到4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基氮杂环庚-4-基)酞嗪-1-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸氮卓斯汀的制备方法

  摘要：

  本发明涉及原料药的合成技术领域，具体公开了一种盐酸氮卓斯汀的制备方法，本发明以苯甲酰肼和1‑甲基六氢氮杂卓‑4‑酮为原料，经缩合,硼氢化钠还原后，反应得到化合物1；化合物1与有机二元弱酸形成固体中间体化合物2；化合物2经水解，再与化合物3环合形成化合物4；化合物4经盐酸成盐，甲苯分水，得到化合物5，即盐酸氮卓斯汀。本发明制备得到的中间体化合物2为固体，较其他文献得到的盐酸盐稳定性有较大提升，并且无引湿性，纯度可达到99%以上，可以很大的降低后续原料药的质量风险，工艺生产操作空间更大；本发明所得盐酸氮卓斯汀不含水，符合相关质量标准，不仅收率较其他文献提高到80%以上，纯度也可达到99%以上。

  公开号：

  CN113045547B

文献信息

• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• Azabicycloalkane compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242622A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides compounds of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The compounds of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Such compounds are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。