外消旋4-[4-(环氧乙烷基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉 | 58827-68-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 外消旋4-[4-(环氧乙烷基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉
• 英文名称: 4-{4-[(2R/S)-oxiran-2-ylmethoxy]-1,2,5-thiadiazol-3-yl}morpholine
• 英文别名: 4-{4-[oxiran-2-ylmethoxy]-1,2,5-thiadiazol-3-yl}morpholine；3-(2,3-epoxypropoxy)-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole；4-(4-oxiranylmethoxy-[1,2,5]thiadiazol-3-yl)-morpholine；3-(2,3-epoxy-1-propoxy)-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole；4-[4-(Oxiran-2-ylmethoxy)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]morpholine
• CAS: 58827-68-2
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₃S
• mdl: MFCD18382413
• 分子量: 243.287
• InChiKey: ZGZYFNICRHUUGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋4-[4-(环氧乙烷基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉 在 (S,S)-salen-cobalt(II) 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 噻吗洛尔
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of (S)-timolol via kinetic resolution of terminal epoxides and dihydroxylation of allylamines

  摘要：

  An efficient enantioselective synthesis of (S)-timolol has been described using chiral Co-salen-catalyzed kinetic resolution of less expensive (+/-)-epichlorohydrin with 3-hydroxy-4-(N-morpholino)-1,2,5-thiadiazole in good overall yield (55%) and excellent enantioselectivity (98%). Synthesis of (S)-timolol has also been achieved using hydrolytic kinetic resolution as well as asymmetric dihydroxylation routes in 90% ee and 56% ee, respectively. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.01.057
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 外消旋4-[4-(环氧乙烷基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉
  参考文献：
  名称：

  环氧水解酶变体的智能库和（S）-β-Blocker前体合成的热门单曲

  摘要：

  酶活性口袋的微调已形成了环氧水解酶变体的智能库，其底物光谱范围扩大，涵盖了一系列典型的β-受体阻滞剂前体。通过在两个预计的热点上重新设计活动站点，可以将活动提高6到430倍。这项研究代表了环氧化物水解酶蛋白质工程的一项突破，并提高了对庞大底物的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201402653

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF DENTIMOL, AN ANTIGLAUCOMA DRUG<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DENTIMOL, MÉDICAMENT ANTI-GLAUCOME
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2019202519A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  Compounds, comprising a selective β-blocker coupled to a PAMAM dendrimer via a flexible spacer, and compositions containing the compounds, are provided. Methods of making and using the compounds and compositions for the treatment of glaucoma and other maladies are also provided.

  提供了包含选择性β受体阻滞剂通过柔性间隔子与PAMAM树枝状聚合物偶联的化合物，以及含有这些化合物的组合物。还提供了制备和使用这些化合物和组合物用于治疗青光眼和其他疾病的方法。
• .beta.-Adrenergic blocking agents. 24. Heterocyclic substituted 1-(aryloxy)-3-[[(amido)alkyl]amino]propan-2-ols
  作者：M. S. Large、L. H. Smith

  DOI：10.1021/jm00354a005

  日期：1982.12

  The synthesis of a series of 1-(aryloxy)-3-[[(amido)alkyl]amino] propan-2-ols where either the aryl moiety is heterocyclic or the amidic group is substituted by a heterocyclic moiety is described. Several of the compounds were more potent than propranolol when given intravenously to anesthetized rats. In contrast to previous findings with beta-blockers based on heterocyclic moieties and with either

  描述了一系列1-（芳氧基）-3-[[（（酰胺基烷基）氨基]氨基]丙-2-醇的合成，其中芳基部分为杂环或酰胺基被杂环部分取代。静脉给予麻醉大鼠时，几种化合物比普萘洛尔更有效。与先前基于杂环基团的β受体阻滞剂以及侧链具有异丙基氨基或叔丁基氨基取代基的先前发现相反，当在麻醉的猫中进一步检查时，几种化合物被证明具有心脏选择性。讨论了该系列化合物显示的详细的构效关系。
• Biocatalytic Asymmetric Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-Timolol
  作者：Fabio Prati、Giovanni Tosi、Federica Zironi、Emilia Caselli、Arrigo Forni

  DOI：10.1055/s-2004-822395

  日期：——

  A new biocatalytic route for the synthesis of both enantiomers of Timolol (1) is described. Starting from 3,4-dichloro1,2,5-thiadiazole (2), (R)- and (S)-Timolol (87% ee) were obtained in 35% and 30% overall yield, respectively. Asymmetric reduction of the intermediate haloketone 5 with baker's yeast afforded the corresponding halohydrin 6 in the optically active form (87% ee), which gave the R enantiomer

  描述了合成噻吗洛尔 (1) 的两种对映异构体的新生物催化途径。从 3,4-二氯 1,2,5-噻二唑 (2) 开始，(R)- 和 (S)-噻吗洛尔 (87% ee) 分别以 35% 和 30% 的总产率获得。用面包酵母不对称还原中间体卤代酮5，得到光学活性形式的相应卤代醇6（87% ee），得到噻吗洛尔的R对映异构体（二异构体）。S 对映异构体 (eutomer) 是通过在 Mitsunobu 程序后反转卤代醇的构型获得的。
• Process for preparing R-(+)-3-morpholino-4-(3- tert-butylamino-2-hydroxypropoxy)-1,2,5-thiadiazole
  申请人：FAN Chin-Tsai

  公开号：US20110092507A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention provides a process for preparing optically active timolol. The process comprises the following steps. Firstly, reacting 3-hydroxy-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole with an optically active epichlorohydrin in the presence of a solvent system, which has a first volume and a catalyst optionally in the presence of a suitable base to obtain an optically active intermediate product. Secondly, treating the optically active intermediate product with a solution, which has a second volume and comprises tert-butylamine to obtain an optically active timolol. The solvent system used in the first step can be an amide solvent, sulfoxide solvent, cyclic hydrocarbon solvent, ketone solvent, or a heterocyclic solvent. The catalyst used in the first step can be an alkali metal hydroxide, alkali metal carbonate, alkali metal hydrogen carbonate, piperidine, pyridine, triethylamine, potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium carbonate, and other heterocyclic bases.

  本发明提供了一种制备光学活性的缬草定的方法。该方法包括以下步骤：首先，在溶剂体系和催化剂的存在下，反应3-羟基-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑与光学活性环氧氯丙烷，所述溶剂体系具有第一体积并且可选地在适当碱的存在下，以获得光学活性中间产物。其次，用含有叔丁基胺的溶液（具有第二体积）处理光学活性中间产物，以获得光学活性缬草定。在第一步中使用的溶剂体系可以是酰胺溶剂、亚砜溶剂、环烃溶剂、酮溶剂或杂环溶剂。在第一步中使用的催化剂可以是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属氢碳酸盐、吡啶、吡啶、三乙胺、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾和其他杂环碱。
• 4-Substituted amino-3-[3-alkylindoloamino-2-hydroxypropoxy]
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04539317A1

  公开（公告）日：1985-09-03

  Novel 4-substituted amino-3-[3-alkylindoloamino-2-hydroxypropoxy] thiadiazole compounds and methods for their preparation are disclosed. These compounds and their salts exhibit pharmacological activity including antihypertensive and .beta.-adrenergic blocking activity.

  本发明揭示了一种新颖的4-取代氨基-3-[3-烷基吲哚氨基-2-羟基丙氧基]噻二唑化合物及其制备方法。这些化合物及其盐具有药理活性，包括降压和β-肾上腺素能受体阻滞活性。

表征谱图