(R)-唑哚洛尔 | 26839-76-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (R)-唑哚洛尔
• 中文别名: 噻吗心安杂质；(R)-噻吗洛尔
• 英文名称: R-(+)-1-tert-butylamino-3-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]-2-propanol
• 英文别名: (2R)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol；(R)-(+)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]-2-propanol；R-(+)-timolol；(R)-timolol；R-timolol；timolol；(+)-Timolol
• CAS: 26839-76-9
• 化学式: C₁₃H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 316.425
• InChiKey: BLJRIMJGRPQVNF-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（可溶）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-唑哚洛尔 、 顺丁烯二酸 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 马来酸噻吗洛尔
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing R-(+)-3-morpholino-4-(3- tert-butylamino-2-hydroxypropoxy)-1,2,5-thiadiazole

  摘要：

  本发明提供了一种制备光学活性的缬草定的方法。该方法包括以下步骤：首先，在溶剂体系和催化剂的存在下，反应3-羟基-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑与光学活性环氧氯丙烷，所述溶剂体系具有第一体积并且可选地在适当碱的存在下，以获得光学活性中间产物。其次，用含有叔丁基胺的溶液（具有第二体积）处理光学活性中间产物，以获得光学活性缬草定。在第一步中使用的溶剂体系可以是酰胺溶剂、亚砜溶剂、环烃溶剂、酮溶剂或杂环溶剂。在第一步中使用的催化剂可以是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属氢碳酸盐、吡啶、吡啶、三乙胺、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾和其他杂环碱。

  公开号：

  US20110092507A1
• 作为产物：
  描述：

  外消旋噻吗洛尔-d5 马来酸盐 生成 (R)-唑哚洛尔
  参考文献：
  名称：

  分离R-和S-噻吗洛尔的改进方法

  摘要：

  一锅合成中，由外消旋碱2和旋光的O，O-二乙酰基-或O，O-二苯甲酰基酒石酸酐3获得非对映异构的酒石酸叔丁醇酒石酸酯4，因为仅一种非对映异构体从丙酮溶液中沉淀出来。酸性水解为相应的4可获得高产量和光学纯度的噻吗洛尔。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340357

文献信息

• [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR DELIVERY<br/>[FR] MÉDICAMENTS ET COMPOSITIONS À ADMINISTRER PAR VOIE OCULAIRE
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2019118924A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  New prodrugs of therapeutically active compounds, including oligomeric prodrugs of ethacrynic acid, and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (IOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy. Also a method for the controlled administration of timolol to a patient in need thereof, such as a human, comprising administering a prodrug of timolol in a microparticle in vivo, wherein the timolol prodrug containing microparticle exhibits in vitro drug release kinetics in an aqueous solution at a pH between 6-8 at body temperature of a substantially consistent release of at least 60% timolol itself by molar ratio to the prodrug of timolol or an intermediate metabolite thereof over at least 100 days.

  新的治疗活性化合物的前药，包括乙丙酸前药的寡聚体前药，以及用于治疗医学障碍的组合物，例如青光眼，一种与眼内压增高相关的障碍或异常，需要神经保护的障碍，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病视网膜病变。还提供了一种用于对需要的患者，如人类，进行季洛尔控制给药的方法，包括在体内给予季洛尔的前药微粒，其中季洛尔前药含有微粒体外药物释放动力学，在体温下在pH为6-8的水溶液中，以季洛尔本身至少60%的摩尔比例稳定释放至少100天的季洛尔前药或其中间代谢物。
• [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2018175922A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention provides new prodrugs of therapeutically active compounds, including oligomeric prodrugs, and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (IOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy.

  本发明提供了治疗活性化合物的新前药，包括寡聚前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼，一种与眼压增高有关的疾病或异常，需要神经保护的疾病，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病性视网膜病变。
• Chiral separations of some β-adrenergic agonists and antagonists on AmyCoat column by HPLC
  作者：Imran Ali、Kishwar Saleem、Vinay D. Gaitonde、Hassan Y. Aboul-Enein、Iqbal Hussain

  DOI：10.1002/chir.20697

  日期：2010.1

  Sixteen β‐adrenergic antagonists namely acebutalol, alprenolol, atenolol, bisoprolol, bopindolol, bufurolol, carazolol, celiprolol, indenolol, metaprolol, nebivolol, oxprenolol, practolol, propranolol, tertalol, and timolol, and two β‐adrenergic agonists namely cimeterol and clenbuterol were resolved on AmyCoat (150 × 46 mm, 3 μm size of silica particle) by using (85:15:0.1, v/v/v), (90:10:0.1, v/v/v)

  十六种β-肾上腺素能拮抗剂，分别是醋丁洛尔，阿普洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，博平多洛尔，丁呋洛尔，咔唑洛尔，头孢洛尔，茚三醇，间苯丙醇，奈必洛尔，羟普萘洛尔，普萘洛尔，普萘洛尔，异戊四烯醇和香豆酚通过使用（85：15：0.1，v / v / v），（90：10：0.1，v / v / v）和（95： 05：0.1，v / v / v）n的组合庚烷，乙醇和二乙胺溶剂。使用的流速为0.5、1.0、2.0和3.0 ml / min，并在225 nm处检测。容量，分离度和分离度系数的值分别为0.38至19.70、1.08–2.33、1.0和4.50。celiprolol和bufurolol分别达到最大和最小分辨率。还讨论了手性识别机制。计算验证参数的值。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• Biocatalytic Asymmetric Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-Timolol
  作者：Fabio Prati、Giovanni Tosi、Federica Zironi、Emilia Caselli、Arrigo Forni

  DOI：10.1055/s-2004-822395

  日期：——

  A new biocatalytic route for the synthesis of both enantiomers of Timolol (1) is described. Starting from 3,4-dichloro1,2,5-thiadiazole (2), (R)- and (S)-Timolol (87% ee) were obtained in 35% and 30% overall yield, respectively. Asymmetric reduction of the intermediate haloketone 5 with baker's yeast afforded the corresponding halohydrin 6 in the optically active form (87% ee), which gave the R enantiomer

  描述了合成噻吗洛尔 (1) 的两种对映异构体的新生物催化途径。从 3,4-二氯 1,2,5-噻二唑 (2) 开始，(R)- 和 (S)-噻吗洛尔 (87% ee) 分别以 35% 和 30% 的总产率获得。用面包酵母不对称还原中间体卤代酮5，得到光学活性形式的相应卤代醇6（87% ee），得到噻吗洛尔的R对映异构体（二异构体）。S 对映异构体 (eutomer) 是通过在 Mitsunobu 程序后反转卤代醇的构型获得的。
• C-Nitroso compounds and use thereof
  申请人：Stamler S. Jonathan

  公开号：US20070258942A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  A C-nitroso compound having a molecular weight ranging from 225 to 1,000 (from 225 to 600 for oral administration) on a monomeric basis wherein a nitroso group is attached to a tertiary carbon, which is obtained by nitrosylation of a carbon acid having a pKa less than about 25, is useful as an NO donor. When the compound is obtained from a carbon acid with a pKa less than about 10, it provides vascular relaxing effect when used at micromolar concentrations and this activity is potentiated by glutathione to be obtained at nanomolar concentrations. When the compound is obtained from a carbon acid with a pKa ranging from about 15 to about 20, vascular relaxing effect is obtained at nanomolar concentrations without ghitathione. In another embodiment, a biocompatible polymer incorporates a C-nitroso moiety.

  一种分子量范围为225至1,000（口服为225至600）的C-亚硝基化合物，其基础单体中亚硝基基团连接到三级碳上，通过对pKa小于约25的碳酸的亚硝基化获得，可用作NO供体。当该化合物由pKa小于约10的碳酸获得时，在微摩尔浓度下使用可提供血管松弛作用，且该活性在谷胱甘肽的作用下可在纳摩尔浓度下获得。当该化合物由pKa约为15至20的碳酸获得时，可在纳摩尔浓度下获得血管松弛作用而无需谷胱甘肽。在另一实施例中，一种生物相容性聚合物包含C-亚硝基基团。