progesterone | 57-83-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: progesterone
• 英文别名: pregn-4-ene-3,20-dione；Pregn-4-en-3,20-dion；4-Pregnen-3,20-dion；Progesteron；(10R,13S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 57-83-0
• 化学式: C₂₁H₃₀O₂
• 分子量: 314.468
• InChiKey: RJKFOVLPORLFTN-OYEBDCLDSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-132 °C (lit.)
• 比旋光度：
  186 º (c=1, ethanol)
• 沸点：
  394.13°C (rough estimate)
• 密度：
  d23 1.166; d20 1.171
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  H2O: 25 mg/mL, 可能澄清至轻微混浊
• LogP：
  3.870

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TW0175000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351,H361
• 危险性防范说明：
  P280

制备方法与用途

孕酮简介

孕酮（Progesterone），又称黄体酮、孕甾酮等，是一种内源性类固醇和孕激素，由女性的卵巢分泌。这种化合物的化学名称为(孕甾-4-烯-3,20-二酮)，在体内主要作为孕激素发挥作用。

生理功能

1. 黄体酮有助于维持雌性动物的妊娠，并导致一系列生理变化，如抑制母畜发情。
2. 促进子宫粘膜层增厚、腺体弯曲度增加以及分泌机能提高。
3. 抑制子宫蠕动，使子宫颈收缩并分泌粘稠液体，为早期胚胎的运行、生长发育、附植及继续生长提供适宜环境条件。
4. 少量孕激素与雌激素协同作用，促进母畜发情；与催乳素协同作用，则可促进乳腺腺体发展。
5. 参与下丘脑和垂体前叶的反馈调节，使动物生殖激素分泌协调平衡。体内含量：卵泡期家畜孕酮水平低于1毫微克/毫升，牛在黄体期约4毫微克/毫升，妊娠期约18毫微克/毫升。

用途

黄体酮在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，是维持妊娠所必需的。它与雌激素一起促进子宫内膜发育增生，使之由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育创造条件；在行经期使子宫内膜全部脱落；在妊娠期抑制子宫运动及对催产素的敏感性，有安胎作用，并与雌激素一起促使乳腺进一步发展，为产乳做准备。大剂量下可通过反馈调节机制，抑制垂体前叶分泌黄体生成素，从而抑制排卵，起到避孕效果。

黄体酮可用于治疗习惯性流产、先兆流产、子宫功能性出血、血崩症、痛经、子宫内膜异位症、闭经、输尿管结石、前列腺增生症、睡眠呼吸暂停综合征和顽固性肝硬化腹水等疾病。

生物合成

在哺乳动物体内，黄体酮由孕烯醇酮合成而成；而孕烯醇酮则是从胆固醇转化而来。具体步骤如下：

1. 胆固醇经过两次氧化后生成20,22-二羟基胆固醇。
2. 该邻二醇化合物进一步氧化并断裂C-22侧链，产生孕烯醇酮，由cytochrome P450催化完成。
3. 孕烯醇酮转化为黄体酮需两个步骤：首先通过催化氢化和碱水解生成醋酸孕甾双烯醇酮；随后用异丙醇铝氧化得到最终产物。

化学性质

白色粉末状固体。

生产方法 方法一

醋酸孕甾双烯醇酮经催化氢化、碱水解及异丙醇铝氧化制得，收率可达80%。

方法二

由妊烯醇酮直接氧化得到。具体步骤包括：干燥甲苯加入反应锅内，溶解环已酮和妊烯醇酮；蒸去甲苯脱水至干后，迅速加入异丙醇铝，在115℃下氧化2小时；冷却后80℃左右在搅拌条件下加入5%稀硫酸；静置分层并分离水相，用石油醚洗涤干燥得到粗品。然后溶于乙醇，经活性炭脱色重结晶制得成品。

以上是关于孕酮的综合介绍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  progesterone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到4-pregnene-3,20-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING GUGGULSTERONES AND GUGGULSTEROL
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GUGGULSTERONES ET DE GUGGULSTEROLS

  摘要：

  本发明涉及一种选择性制备具有降低升高的低密度脂蛋白（LDL）和胆固醇高水平的有效作用，并提高高密度脂蛋白（HDL）低水平的4,17(20)-E-孕甾二烯-3,16-二酮（E-谷胱甾醇）的方法，以及具有以下结构式(I)的易获得类固醇制备4,17(20)-Z-孕甾二烯-3,16-二酮（Z-谷胱甾醇）的方法。此外，本发明提供了上述结构式(II)化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2004094450A1

文献信息

• METHODS OF NEUROPROTECTION USING NEUROPROTECTIVE STEROIDS AND A VITAMIN D
  申请人：Stein Donald G.

  公开号：US20110306579A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Described herein are compositions and methods for treating or preventing nervous system injury. In particular, the methods and compositions relate to the use of at least one neuroprotective steroid, such as progesterone, and vitamin D.

  本文描述了用于治疗或预防神经系统损伤的组合物和方法。具体而言，这些方法和组合物涉及使用至少一种神经保护类固醇，如孕激素，和维生素D。
• [EN] NEUROACTIVE STEROIDS AND METHODS OF PREPARATION<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：DRAWBRIDGE PHARMACEUTICALS PTY LTD

  公开号：WO2020006596A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  Disclosed are neuroactive steroid anaesthetic agents, methods for their preparation and compositions comprising the same. The invention provides scaled up and/or GMP methods for preparing neuroactive steroids, such as alfaxalone, alfadolone and alfadolone acetate.

  揭示了神经活性类固醇麻醉剂、其制备方法以及含有它们的组合物。该发明提供了用于制备神经活性类固醇（如阿法索醇、阿法醇和阿法醇醋酸酯）的放大和/或GMP方法。
• Process for preparing guggulsterones and guggulsterol
  申请人：Kang Heonjoong

  公开号：US20070055072A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention relates to a method for selective preparing 4,17 (20)-E-pregnadiene-3,16-dione (E-guggul-sterone) of the formula (III) and 4,17 (20)-Z-pregnadiene-3,16-dione (Z-guggulsterone) of the formula (IV) having an effect of lowering the elevated low density lipoprotein (LDL) and high levels of the cholesterol effectively, and elevating the low levels of the high density lipoprotein (HDL) from a easy-available steroid of the following formula (I). Also, the present invention provides a method for preparation of the compound of the above formula (II).

  本发明涉及一种选择性制备公麻酮-3,16-二酮（E-古格尔甾酮）式（III）和4,17（20）-Z-孕二烯-3,16-二酮（Z-古格尔甾酮）式（IV）的方法，该方法使用易得的以下类固醇，具有有效降低升高的低密度脂蛋白（LDL）和胆固醇水平，并提高低水平的高密度脂蛋白（HDL）的作用。此外，本发明还提供了制备上述式（II）化合物的方法。
• Mineralocorticoid Receptor Antagonists
  申请人：Peeters Bernardus Wijnand Machijs Marie

  公开号：US20100120736A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Compounds of the formula (I) are provided having a steroid skeleton and substitution characteristics in the A and B rings of the steroid skeleton effective for mineralocorticoid receptor antagonism, and rings C and D of the steroid skeleton having substituents thereon according to formula (I), wherein R 1 is —OH or ═O; R 2 is (C 1-3 )alkyl or (C 2-3 )alkenyl; R 3 is selected from formulas (IIa), (IIb), (IIc). These compounds are useful in the treatment of inter alia aldosteronism, hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, heart fibrosis, renal failure and restenosis.

  提供具有类固醇骨架和A、B环中的取代特征，对矿物质皮质激素受体拮抗有效，并且类固醇骨架的C和D环上具有按公式（I）取代基的化合物，其中R1为—OH或═O；R2为（C1-3）烷基或（C2-3）烯基；R3从公式（IIa）、（IIb）、（IIc）中选择。这些化合物在治疗醛固酮增多症、低钾血症、高血压、充血性心力衰竭、心脏纤维化、肾衰竭和再狭窄等方面是有用的。
• STEROID ANALOGUES FOR NEUROPROTECTION
  申请人：Macnevin Christopher

  公开号：US20110263553A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Provided are steroid analogues functionalized with polar substituents at the C3 and/or C20 positions of the steroid ring system that exhibit improved water solubility. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the steroid analogues and methods using the novel steroid analogues for the treatment and prevention of neurodegeneration in a patient following injury to the central nervous system.

  提供的是具有带极性取代基的类固醇类似物，这些取代基位于类固醇环系统的C3和/或C20位置，具有改善的水溶性。还提供了包含这些类固醇类似物的药物组合物，以及使用新型类固醇类似物治疗和预防中枢神经系统损伤后患者的神经退行性疾病的方法。