5-chloro-2-(ethylamino)benzenesulfonamide | 38443-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-(ethylamino)benzenesulfonamide
• 英文别名: 5-Chlor-2-ethylamino-benzolsulfonamid
• CAS: 38443-06-0
• 化学式: C₈H₁₁ClN₂O₂S
• 分子量: 234.707
• InChiKey: YWMNGJYJJHPACD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-(ethylamino)benzenesulfonamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-chloro-4-ethyl-2,3-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  单，二和三烷基取代的7-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成与药理作用与X射线结构分析相结合以了解意外情况AMPA受体的结构-活性关系

  摘要：

  2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）型离子型谷氨酸受体的正构构调节剂是用于治疗神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病）的有前途的化合物。在这里，我们报告一系列单，二或三烷基取代的7-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成和药理学评估，其中包括总共16个新的调制器。三取代的化合物7b，7d和7e表现出有效的活性（EC 2x= 2.7–4.3μM；在体外细胞荧光测定（FLIPR）中作为AMPA受体增强剂的，负责AMPA介导的应答增加2倍的化合物的浓度。与先前描述的4-单烷基取代的苯并噻二二嗪二氧化物相反，4-环丙基化合物7f的效力明显较低（EC 2x = 60μM），其中环丙基是取代基的最佳选择。7b将其与GluA2配体结合结构域一起进行X射线结构分析。我们提出了这种新的单，二和三烷基取代的1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物化合物系

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.5b00318
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-3-甲基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到5-chloro-2-(ethylamino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  硼氢化物对3-取代的2,3-二氢苯并噻二嗪的区域选择性还原

  摘要：

  基于在不同溶剂中用NaBH 3 CN进行区域选择性还原，开发了一种N-1或N-2烷基取代的2-氨基苯磺酰胺的简单有效的合成途径。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.06.081

文献信息

• New insights in the development of positive allosteric modulators of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors belonging to 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides: Introduction of (mono/difluoro)methyl groups at the 2-position of the thiadiazine ring
  作者：Eric Goffin、Pierre Fraikin、Dayana Abboud、Pascal de Tullio、Caroline Beaufour、Iuliana Botez、Julien Hanson、Laurence Danober、Pierre Francotte、Bernard Pirotte

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115221

  日期：2023.3

  monofluoromethyl or a difluoromethyl side chain at the 2-position instead of the methyl group was examined. 7-Chloro-4-cyclopropyl-2-fluoromethyl-3,4-dihydro-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (15e) emerged as the most promising compound associating high in vitro potency on AMPA receptors, a favorable safety profile in vivo and a marked efficacy as a cognitive enhancer after oral administration in mice. Stability

  AMPA 受体的正变构调节剂 (AMPAR PAM) 已被提议作为治疗各种神经退行性疾病的新药，例如阿尔茨海默病、帕金森病、注意力缺陷多动障碍、抑郁症和精神分裂症。 本研究探索了属于 3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物 (BTD) 的新型 AMPAR PAM，其特征是在杂环的 2 位存在短烷基取代基以及在 3 位是否存在甲基。检测了在 2 位引入单氟甲基或二氟甲基侧链而不是甲基。 7-Chloro-4-cyclopropyl-2-fluoromethyl-3,4-dihydro-4 H -1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide ( 15e ) 成为最有前途的化合物，与 AMPA 受体的体外效力相关，良好的体内安全性以及在小鼠口服给药后作为认知增强剂的显着功效。 在水性介质中的稳定性研究表明，15e至少可以部分地被视为相应的 2-羟甲基取代类似物和已知
• A novel class of allosteric modulators of AMPA/Kainate receptors
  作者：Giuseppe Cannazza、Krzysztof Jozwiak、Carlo Parenti、Daniela Braghiroli、Marina M. Carrozzo、Giulia Puia、Gabriele Losi、Mario Baraldi、Wolfgang Lindner、Irving W. Wainer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.094

  日期：2009.2

  The rapid hydrolysis in vivo of IDRA21 to 2-amino-5-chlorobenzensulfonamide has been demonstrated by microdialysis experiments. The IDRA21 metabolite possess in vitro a biological activity similar to that of IDRA21 itself. Taking 2-amino-5-chlorobenzensulfonamide as lead compound, a novel class of AMPAR positive allosteric modulators has been prepared. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Pharmacology of Mono-, Di-, and Trialkyl-Substituted 7-Chloro-3,4-dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides Combined with X-ray Structure Analysis to Understand the Unexpected Structure–Activity Relationship at AMPA Receptors
  作者：Anja Probst Larsen、Pierre Francotte、Karla Frydenvang、Daniel Tapken、Eric Goffin、Pierre Fraikin、Daniel-Henri Caignard、Pierre Lestage、Laurence Danober、Bernard Pirotte、Jette Sandholm Kastrup

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00318

  日期：2016.3.16

  4-monoalkyl-substituted benzothiadiazine dioxides for which the cyclopropyl group constitutes the best choice of substituent. 7b was subjected to X-ray structural analysis in complex with the GluA2 ligand-binding domain. We propose an explanation of the unexpected structure–activity relationship of this new series of mono-, di-, and trialkyl-substituted 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide compounds. The

  2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）型离子型谷氨酸受体的正构构调节剂是用于治疗神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病）的有前途的化合物。在这里，我们报告一系列单，二或三烷基取代的7-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成和药理学评估，其中包括总共16个新的调制器。三取代的化合物7b，7d和7e表现出有效的活性（EC 2x= 2.7–4.3μM；在体外细胞荧光测定（FLIPR）中作为AMPA受体增强剂的，负责AMPA介导的应答增加2倍的化合物的浓度。与先前描述的4-单烷基取代的苯并噻二二嗪二氧化物相反，4-环丙基化合物7f的效力明显较低（EC 2x = 60μM），其中环丙基是取代基的最佳选择。7b将其与GluA2配体结合结构域一起进行X射线结构分析。我们提出了这种新的单，二和三烷基取代的1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物化合物系
• Regioselective reduction of 3-substituted 2,3-dihydrobenzothiadiazines with borohydrides
  作者：Umberto M. Battisti、Giuseppe Cannazza、Marina M. Carrozzo、Daniela Braghiroli、Carlo Parenti、Francesca Rosato、Luigino Troisi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.06.081

  日期：2010.8

  A simple and efficient synthetic path for N-1 or N-2 alkyl-substituted 2-aminobenzenesulfonamides was developed based on regioselective reduction with NaBH3CN in different solvents.

  基于在不同溶剂中用NaBH 3 CN进行区域选择性还原，开发了一种N-1或N-2烷基取代的2-氨基苯磺酰胺的简单有效的合成途径。