(2S)-5-氨基-2-[[4-[(2-氨基-4-氧代-5,6,7,8-四氢-1H-吡啶并[5,6-e]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰基]氨基]戊酸 | 141397-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S)-5-氨基-2-[[4-[(2-氨基-4-氧代-5,6,7,8-四氢-1H-吡啶并[5,6-e]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰基]氨基]戊酸
• 中文别名: 2-(3-乙基脲基)-6-甲基吡啶
• 英文名称: N(α)-(5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)-L-ornithine
• 英文别名: N(alpha)-(5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)ornithine；(2S)-5-amino-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 141397-59-3
• 化学式: C₂₀H₂₇N₇O₄
• 分子量: 429.479
• InChiKey: YYXQTKSKWJEYRP-MHTVFEQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸丁酯 在 platinum(IV) oxide sodium hydroxide 、 3 A molecular sieve 、 硼烷-叔丁基胺 、 氢气 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 45.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 126.0h， 生成 (2S)-5-氨基-2-[[4-[(2-氨基-4-氧代-5,6,7,8-四氢-1H-吡啶并[5,6-e]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰基]氨基]戊酸
  参考文献：
  名称：

  Nα-（5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl）-L-鸟氨酸的合成及生物学评价。

  摘要：

  通过多步合成序列制备了新的叶酸类似物Nα-（5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基）-L-鸟氨酸3。关键步骤包括将5-脱氮杂戊酸转化为其N10-甲酰基衍生物，然后将吡啶环催化加氢，然后在稀氢氧化钠中加热，得到新的5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶呤酸。 。三氟乙酰化后，使用常规的肽键形成条件，将该化合物偶联至N-（叔丁基-氧羰基）-L-鸟氨酸。首先在碱中然后在酸中脱保护，得到标题化合物。化合物3是猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的有效抑制剂（Kis，估计＝ 64nM），并且显示出可在体外抑制HCT-8细胞中结构相关的叶酸类似物的聚谷氨酸的形成。

  DOI：

  10.1021/jm00089a009

文献信息

• First use of the Taylor pteridine synthesis as a route to polyglutamate derivatives of antifolates. 46. Side chain modified 5-deazafolate and 5-deazatetrahydrofolate analogs as mammalian folylpolyglutamate synthetase and glycinamide ribonucleotide formyl transferase inhibitors: synthesis and in vitro biological evaluation
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Valerie E. Reich、James H. Freisheim、Richard G. Moran

  DOI：10.1021/jm00087a012

  日期：1992.5

  5-Deazafolate and 5-deazatetrahydrofolate (DATHF) analogues with the glutamic acid side chain replaced by homocysteic acid (HCysA), 2-amino-4-phosphonobutanoic acid (APBA), and ornithine (Orn) were synthesized as part of a larger program directed toward inhibitors of folylpolyglutamate synthetase (FPGS) as probes of the FPGS active site and as potential therapeutic agents. The tetrahydro compounds

  谷氨酸侧链被高半胱氨酸（HCysA），2-氨基-4-膦酰基丁酸（APBA）和鸟氨酸（Orn）取代的谷氨酸侧链的5-脱氮叶酸酯和5-脱氮叶酸酯（DATHF）类似物被合成为一个较大程序的一部分直接针对叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的抑制剂，作为FPGS活性位点的探针和潜在的治疗剂。四氢化合物作为嘌呤生物合成酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）的不可聚谷氨酸抑制剂也受到关注。N2-乙酰氨基-6-甲酰吡啶并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-与4-氨基苯甲酸的还原偶联，然后进行N10-甲酰化，混合酸酐缩合生成的N2-乙酰基-N10-甲酰-5-脱氮杂戊酸与L-高半胱氨酸，并用NaOH去除N2-乙酰基和N10-甲酰基 得到N-（5-脱氮杂戊酰基）-L-同型半胱氨酸（5-dPteHCysA）。N2-乙酰基-N10-甲酰基5-去氮杂戊酸与甲基D，L-2-氨基-4-（二乙氧基膦基）丁酸的混合酸酐缩合，
• Synthesis and biological evaluation of N.alpha.-(5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)-L-ornithine
  作者：Shyam K. Singh、Sara C. Singer、Robert Ferone、Kathleen A. Waters、Robert J. Mullin、John B. Hynes

  DOI：10.1021/jm00089a009

  日期：1992.5

  conventional peptide bond forming conditions. Deprotection first in base and then in acid gave the title compound. Compound 3 was an effective inhibitor of hog liver folylpolyglutamate synthetase (Kis, estimated = 64 nM), and was shown to retard the formation of polyglutamates of a structurally related folic acid analogue in HCT-8 cells in vitro.

  通过多步合成序列制备了新的叶酸类似物Nα-（5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基）-L-鸟氨酸3。关键步骤包括将5-脱氮杂戊酸转化为其N10-甲酰基衍生物，然后将吡啶环催化加氢，然后在稀氢氧化钠中加热，得到新的5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶呤酸。 。三氟乙酰化后，使用常规的肽键形成条件，将该化合物偶联至N-（叔丁基-氧羰基）-L-鸟氨酸。首先在碱中然后在酸中脱保护，得到标题化合物。化合物3是猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的有效抑制剂（Kis，估计＝ 64nM），并且显示出可在体外抑制HCT-8细胞中结构相关的叶酸类似物的聚谷氨酸的形成。