(S)-4-[N-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-1H-indol-3-yl]butanoic acid | 764705-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-4-[N-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-1H-indol-3-yl]butanoic acid
• 英文别名: Fmoc-(S)β²hTrp(Boc)-OH；Fmoc-(S)-β(2)hTrp(Boc)-OH；(2S)-2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indol-3-yl]propanoic acid
• CAS: 764705-14-8
• 化学式: C₃₂H₃₂N₂O₆
• 分子量: 540.616
• InChiKey: VGQAOAJQRIQZPB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Inonotsutriol A 、 NΒ-芴甲氧羰基-NΩ-叔丁氧羰基-L-Β-高赖氨酸 、 (S)-4-[N-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-1H-indol-3-yl]butanoic acid 、 FMOC-beta-丙氨酸 在 N-甲基咪唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新开链和环状四肽，由α - ，β 2 -和β 3 -氨基-氨基酸残基，如促生长素抑制素模拟物-调查

  摘要：

  环- β -tetrapeptides已知采用一种构象与溶液中的分子内跨环氢键。这种结构的分析揭示了的那掺入β 2氨基酸残基应导致的“模拟物α -peptidic β -turns”（参见A，B，C）。还已知具有适当侧链的短链混合的β / α-肽可用于模拟α-肽发夹转角与G蛋白偶联受体之间的相互作用。基于这些事实，我们现在已经准备了一些循环和开链的四肽，7 - 20，由α - ，β 2 -和β 3 -氨基-酸残基，其承受的Trp和Lys的侧链，并且具有主链结构，使得它们应当能够在其亲和力模拟促生长素抑制素对人SRIF受体（HSST的1 –5）。通过Fmoc策略通过固相偶联制备所有肽。对于环肽，采用了三维正交方法（方案3），获得了最大的成功。通过高分辨率质谱，NMR和CD光谱对新化合物进行表征，在五种情况下，通过完整的NMR溶液结构测定（在MeOH或H 2 O中，图4进行表征）。）。通过与[

  DOI：

  10.1002/hlca.200890190
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(aminomethyl)-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indol-3-yl]propanoic acid 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以1.92 g的产率得到(S)-4-[N-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-1H-indol-3-yl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  的制备β 2 -氨基酸衍生物（β 2 HTHR，β 2 HTRP，β 2 HMET，β 2 HPRO，β 2个hLys，吡咯烷-3-羧酸）利用DIOZ作为手性辅助†

  摘要：

  从缬氨酸衍生制备标题化合物Ñ -acylated恶唑烷-2-酮，1 - 3，7，9，由高度非对映（≥90％）曼尼希反应（  4 - 6 ;方案1）或醛醇加成（  8和10；方案2）的相应的Ti-或B-烯酸酯作为关键步骤。在这些反应以及随后导致各种t- Bu-，Boc的转化中，再次证明了“ 5,5-二苯基-4-异丙基-1,3-恶唑烷-2-酮”（DIOZ）的优越性。 - ，的Fmoc-和Cbz-保护的β 2个-homoamino酸衍生物11 – 23（方案3–6）。使用ω溴酰基-恶唑烷酮1 - 3作为起始原料变成了开放访问各种对映体纯三官能和环状羧酸的衍生物。

  DOI：

  10.1002/hlca.200590157

文献信息

• How we drifted into peptide chemistry and where we have arrived at
  作者：Dieter Seebach、Thierry Kimmerlin、Radovan Šebesta、Marino A. Campo、Albert K. Beck

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.043

  日期：2004.8

  homologated proteinogenic amino acids. They form secondary structures with short chain lengths and they have unexpected physiological properties, rendering them candidates for peptidic drugs. The synthesis of β3-peptides is straightforward, and in the meantime most of the Fmoc-protected building blocks are commercial. The β2-homoamino acids are less readily available. Their preparation and the assembly of

  描述了我们小组中肽化学的历史。这一切都始于循环十一环孢菌素，免疫抑制化合物，该化合物商品化山地明® /山地明®由山德士/ Novartis公司，并彻底改变了移植医学。环孢菌素可以去质子化为六硫代衍生物，并因此在肌氨酸部分上进行C烷基化的发现，使我们进入了有关肽修饰的研究项目。我们定义了使用肽烯醇化物和肽的电解脱羧的结构先决条件。与这些活动同时，该小组致力于开发针对α-，β-和γ-氨基酸衍生物的立体选择性制备的合成方法（参见非对映选择性烷基化，立体生成中心的自我再生，轴向手性烯醇化物）。肽化学的第三个途径源自我们对生物聚合物PHB（聚3-羟基丁酸）的研究。产生的问题是“聚酯中的NH取代链状O时会发生什么？” 对在我们随后的由同源蛋白原氨基酸构建的β肽的发现之旅中获得的结果的简要概述。它们形成短链的二级结构，并且具有出乎意料的生理特性，使他们成为肽类药物的候选人。β的合成3肽很简单，同时大多数Fmoc保护的构件都是商业化的。所述β
• Preparation ofβ2-Amino Acid Derivatives (β2hThr,β2hTrp,β2hMet,β2hPro,β2hLys, Pyrrolidine-3-carboxylic Acid) by Using DIOZ as Chiral Auxiliary
  作者：Francois Gessier、Laurent Schaeffer、Thierry Kimmerlin、Oliver Flögel、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.200590157

  日期：2005.8

  3-oxazolidin-2-one’ (DIOZ) was demonstrated, once more, in these reactions and in subsequent transformations leading to various t-Bu-, Boc-, Fmoc-, and Cbz-protected β2-homoamino acid derivatives 11–23 (Schemes 3–6). The use of ω-bromo-acyl-oxazolidinones 1–3 as starting materials turned out to open access to a variety of enantiomerically pure trifunctional and cyclic carboxylic-acid derivatives.

  从缬氨酸衍生制备标题化合物Ñ -acylated恶唑烷-2-酮，1 - 3，7，9，由高度非对映（≥90％）曼尼希反应（  4 - 6 ;方案1）或醛醇加成（  8和10；方案2）的相应的Ti-或B-烯酸酯作为关键步骤。在这些反应以及随后导致各种t- Bu-，Boc的转化中，再次证明了“ 5,5-二苯基-4-异丙基-1,3-恶唑烷-2-酮”（DIOZ）的优越性。 - ，的Fmoc-和Cbz-保护的β 2个-homoamino酸衍生物11 – 23（方案3–6）。使用ω溴酰基-恶唑烷酮1 - 3作为起始原料变成了开放访问各种对映体纯三官能和环状羧酸的衍生物。
• New Open-Chain and Cyclic Tetrapeptides, Consisting of<i>α</i>-,<i>β</i>²-, and<i>β</i>³-Amino-Acid Residues, as Somatostatin Mimics - A Survey
  作者：Dieter Seebach、Estelle Dubost、Raveendra I. Mathad、Bernhard Jaun、Michael Limbach、Markus Löweneck、Oliver Flögel、James Gardiner、Stefania Capone、Albert K. Beck、Hans Widmer、Daniel Langenegger、Dominique Monna、Daniel Hoyer

  DOI：10.1002/hlca.200890190

  日期：2008.9

  incorporation of a β2-amino-acid residue should lead to mimics of ‘α-peptidic β-turns’ (cf.A, B, C). It is also known that short-chain mixed β/α-peptides with appropriate side chains can be used to mimic interactions between α-peptidic hairpin turns and G protein-coupled receptors. Based on these facts, we have now prepared a number of cyclic and open-chain tetrapeptides, 7–20, consisting of α-, β2-, and β3-amino-acid

  环- β -tetrapeptides已知采用一种构象与溶液中的分子内跨环氢键。这种结构的分析揭示了的那掺入β 2氨基酸残基应导致的“模拟物α -peptidic β -turns”（参见A，B，C）。还已知具有适当侧链的短链混合的β / α-肽可用于模拟α-肽发夹转角与G蛋白偶联受体之间的相互作用。基于这些事实，我们现在已经准备了一些循环和开链的四肽，7 - 20，由α - ，β 2 -和β 3 -氨基-酸残基，其承受的Trp和Lys的侧链，并且具有主链结构，使得它们应当能够在其亲和力模拟促生长素抑制素对人SRIF受体（HSST的1 –5）。通过Fmoc策略通过固相偶联制备所有肽。对于环肽，采用了三维正交方法（方案3），获得了最大的成功。通过高分辨率质谱，NMR和CD光谱对新化合物进行表征，在五种情况下，通过完整的NMR溶液结构测定（在MeOH或H 2 O中，图4进行表征）。）。通过与[