5,6-dihydro-4-hydroxy-6-phenethyl-6-propyl-2H-pyran-2-one | 162174-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 5,6-dihydro-4-hydroxy-6-phenethyl-6-propyl-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (6R)-4-Hydroxy-6-phenethyl-6-propyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one；4-hydroxy-2-(2-phenylethyl)-2-propyl-3H-pyran-6-one
• CAS: 162174-87-0
• 化学式: C₁₆H₂₀O₃
• 分子量: 260.333
• InChiKey: BQCOYEHIANYPOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-4-hydroxy-6-phenethyl-6-propyl-2H-pyran-2-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.33h， 生成 替拉那韦
  参考文献：
  名称：

  Tipranavir（PNU-140690）：一种有效的，口服可生物利用的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，为5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃磺酰胺类。

  摘要：

  之前，一项广泛的筛查程序将苯丙香酚（1）作为抑制HIV蛋白酶的小分子模板。通过基于结构的设计的迭代循环对该引线的后续修改导致了吡喃酮和二氢吡喃环系统（II和V）以及酰胺基取代（III）的活性增强。在二氢吡喃酮模板中掺入磺酰胺取代基提供了一系列高效的HIV蛋白酶抑制剂，具有本文所述的结构活性关系。晶体学研究提供了有关负责高酶结合的重要结合相互作用的进一步信息。这些研究最终形成了化合物VI，该化合物抑制HIV蛋白酶，其Ki值为8 pM，在抗病毒细胞培养中的IC90值为100 nM。

  DOI：

  10.1021/jm9802158
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-3-己酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5,6-dihydro-4-hydroxy-6-phenethyl-6-propyl-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Tipranavir（PNU-140690）：一种有效的，口服可生物利用的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，为5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃磺酰胺类。

  摘要：

  之前，一项广泛的筛查程序将苯丙香酚（1）作为抑制HIV蛋白酶的小分子模板。通过基于结构的设计的迭代循环对该引线的后续修改导致了吡喃酮和二氢吡喃环系统（II和V）以及酰胺基取代（III）的活性增强。在二氢吡喃酮模板中掺入磺酰胺取代基提供了一系列高效的HIV蛋白酶抑制剂，具有本文所述的结构活性关系。晶体学研究提供了有关负责高酶结合的重要结合相互作用的进一步信息。这些研究最终形成了化合物VI，该化合物抑制HIV蛋白酶，其Ki值为8 pM，在抗病毒细胞培养中的IC90值为100 nM。

  DOI：

  10.1021/jm9802158

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of 4-hydroxycoumarin derivatives
  作者：Jae-Chul Jung、Ji-Ho Lee、Seikwan Oh、Jae-Gon Lee、Oee-Sook Park

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.009

  日期：2004.11

  A series of 4-hydroxycoumarin derivatives was prepared and evaluated for antitumor activity. The key fragments were 2a-c, 5c, 12b, 13b, 17, and 18 which were prepared via dianion ring cyclization, Friedel-Crafts acylation, and Reformatsky reaction. Compound 20b showed the most potent antitumor activity among the total 12 derivatives and compounds 19a and 19b exhibited efficacy comparable to etoposide

  制备了一系列4-羟基香豆素衍生物，并评估了其抗肿瘤活性。关键片段是2a-c，5c，12b，13b，17和18，它们是通过二价环环化，Friedel-Crafts酰化和Reformatsky反应制备的。在全部12种衍生物中，化合物20b显示出最有效的抗肿瘤活性，并且化合物19a和19b显示出与依托泊苷体外抗肿瘤活性相当的功效。
• Structure-Based Design of HIV Protease Inhibitors:  5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrones as Effective, Nonpeptidic Inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donna L. Romero、Ruben A. Tommasi、Musiri N. Janakiraman、Joseph W. Strohbach、Steve R. Turner、Carolyn Biles、Raymond R. Morge、Paul D. Johnson、Paul A. Aristoff、Paul K. Tomich、Janet C. Lynn、Miao-Miao Horng、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、W. Jeffrey Howe、Barry C. Finzel、Keith D. Watenpaugh

  DOI：10.1021/jm960228q

  日期：1996.1.1

  a lead template with HIV protease inhibitory activity. The crystal structure of phenprocoumon/HIV protease complex initiated a structure-based design effort that initially identified the 4-hydroxy-2-pyrone U-96988 (II) as a first-generation clinical candidate for the potential treatment of HIV infection. Based upon the crystal structure of the 4-hydroxy-2-pyrone III/HIV protease complex, a series of

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努
• Continuous process for preparing dihydropyrones
  申请人：——

  公开号：US20020161037A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  The invention relates to a continuous process for preparing dihydropyrones of general formula I, 1 wherein the groups R 1 and R 2 have the meanings described herein.

  本发明涉及一种连续制备一般式I的二氢吡喃化合物的工艺，其中基团R1和R2的含义如下所述。
• [DE] KONTINUIERLICHES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON DIHYDROPYRONEN<br/>[EN] CONTINUOUS METHOD FOR PRODUCING DIHYDROPYRONES<br/>[FR] PROCEDE CONTINU DE PRODUCTION DE DIHYDROPYRONES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2002068403A1

  公开（公告）日：2002-09-06

  Die Erfindung betrifft ein kontinuierliches Verfahren zur Herstellung von Dihydropyronen der allgemeinen Formel I, worin die Reste R1 und R2 die in den Ansprüchen genannten Bedeutungen haben können.

  这项发明涉及一种连续制备通式I的二氢吡喃的方法，其中残基R1和R2可以具有权利要求中所述的含义。
• [EN] PYRAN-2-ONES AND 5,6-DIHYDROPYRAN-2-ONES USEFUL FOR TREATING HIV AND OTHER RETROVIRUSES<br/>[FR] PYRAN-2-ONES ET 5,6-DIHYDROPYRAN-2-ONES UTILISEES DANS LE TRAITEMENT DU VIH ET D'AUTRES RETROVIRUS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1994011361A1

  公开（公告）日：1994-05-26

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I) which are pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for inhibiting a retrovirus in a mammalian cell infected with said retrovirus.(FR) La présente invention se rapporte aux composés de la formule (I) qui sont des pyran-2-ones et des 5,6-dihydropyran-2-ones utilisées pour inhiber un rétrovirus dans une cellule de mammifère infectée par ledit rétrovirus.

  该发明涉及式(I)的化合物，它们是对于在感染了该逆转录病毒的哺乳动物细胞中抑制逆转录病毒有用的吡喃-2-酮和5,6-二氢吡喃-2-酮。