环索奈德 | 126544-47-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 环索奈德
• 英文名称: ciclesonide
• 英文别名: BI-54903；[2-[(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] 2-methylpropanoate
• CAS: 126544-47-6
• 化学式: C₃₂H₄₄O₇
• mdl: MFCD00866004
• 分子量: 540.697
• InChiKey: LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N

物化性质

• 熔点：
  202-209?C
• 沸点：
  665.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.781
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

Des-ciclesonide在肝脏经历代谢，转化为其他代谢物，主要是通过细胞色素P450（CYP）3A4同种型和较少程度上通过CYP 2D6。

Des-ciclesonide undergoes metabolism in the liver to additional metabolites mainly by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isozyme and to a lesser extent by CYP 2D6.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：尽管没有进行测量，吸入型皮质类固醇被母体吸收进入血液和分泌到母乳中的量可能太小，不足以影响哺乳的婴儿。专家意见认为，吸入、鼻腔和口服皮质类固醇在哺乳期间使用是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：没有报告任何皮质类固醇有影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although not measured, the amounts of inhaled corticosteroids absorbed into the maternal bloodstream and excreted into breastmilk are probably too small to affect a breastfed infant. Expert opinion considers inhaled, nasal and oral corticosteroids acceptable to use during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:None reported with any corticosteroid. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

环索奈德和去环索奈德与人血浆蛋白的结合率平均为≥99%，系统循环中检测到的游离药物≤1%。

The percentage of ciclesonide and des-ciclesonide bound to human plasma proteins averaged ≥ 99% each, with ≤ 1% of unbound drug detected in the systemic circulation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

环索奈德和去环索奈德由于低胃肠道吸收和高首过代谢，口服生物利用度极低（两者均小于1%）。在推荐剂量下经鼻内给药的环索奈德，会导致环索奈德的血清浓度极低。

Ciclesonide and des-ciclesonide have negligible oral bioavailability (both less than 1%) due to low gastrointestinal absorption and high first-pass metabolism. The intranasal administration of ciclesonide at recommended doses results in negligible serum concentrations of ciclesonide.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

静脉注射800微克环索奈德后，152升/小时

152 L/hr [Following IV administration of 800 mcg of ciclesonide]

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2937229000
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

环索奈德简介

环索奈德是一种新型吸入式糖皮质激素类哮喘治疗药，属于肾上腺皮质激素类药物，与其他同类药物如二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松相似。它以非活性形式给药，在气道内被内源性酯酶激活，并在达到肺部时转化为活性成分。一旦被活化，环索奈德表现出很高的局部抗炎活性。

作用

环索奈德由Altana制药公司研发成功，于2005年1月首次在英国上市，并已在德国和爱尔兰上市。该药物用于治疗成人所有等级的持续性哮喘，每日一次给药，剂量为160µg或80µg。对于面临哮喘发作风险的严重哮喘患者，如果病情无法得到控制且需要强抗炎药，则可将剂量增至160µg。

在对严重、持续哮喘患者的III期临床研究中，环索奈德展现出新的释放和分布特性，减少了局部和全身不良反应，并维持了较高的抗哮喘活性。这显著降低了患者对口服皮质类固醇（OCS）的需求，从而达到维持或改善哮喘控制的效果。因此，它是一种适当的OCS节省疗法。

副作用

环索奈德的见效速度比布地奈德快，全身副作用低于布地奈德和丙酸氟替卡松，即使在高剂量160µg的情况下，其血浆皮质激素抑制程度也高于其他吸入型皮质激素。局部副作用方面，比较表如下：

• 发声困难（嘶哑）：本品 1.6%；丙酸氟替卡松 4%-8%；布地奈德 1%-6%
• 咽喉痛：本品 1.9%；丙酸氟替卡松 10%-14%；布地奈德 5%-10%
• 鹅口疮：本品 0.2%；丙酸氟替卡松 2%-5%；布地奈德 2%-4%

生物活性

环索奈德（Ciclesonide，商品名Alvesco, Omnaris, RPR251526, Zetonna）是一种用于治疗阻塞性气道疾病的糖皮质激素。体外研究显示，它能被人类肺泡II型上皮细胞（A549）有效吸收，并代谢为药物活性代谢物des-CIC及其脂肪酸结合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环索奈德 在 乙醇 、 水 作用下， 反应 64.0h， 以3.99%的产率得到去异丁基环索奈德
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ciclesonide

  摘要：

  提供了一种增加环索尼特的22R/22S流行比率的过程。

  公开号：

  US20070135398A1
• 作为产物：
  描述：

  16-α hydroxyprednisonlone acetate 在 甲醇 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 环索奈德
  参考文献：
  名称：

  一种环索奈德的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种环索奈德的制备方法，包括以下步骤：缩醛反应、第一次提纯、水解反应、酯化反应和第二次提纯；缩醛反应：将16α‑羟基泼尼松龙‑21‑醋酸酯加入极性溶剂中，搅拌溶解后，控温至合适的温度，之后加入酸催化剂，控制反应温度在合适的范围内，保温在合适的温度，反应完全后，得到缩合反应得到缩醛物(1)(R/S＝90:10)。本发明选择16α‑羟基泼尼松龙‑21‑醋酸酯为起始原料，经过16,17位以及21位的改造、异构体的分离，可以得到纯度较高的环索奈德，同时采用公司现有的中间体为起始原料，线路稳定易控，从中间体阶段控制R/S配比，大大减少纯化过程的损失，收率及成本明显优于其他合成方法。

  公开号：

  CN113214348A

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。