6,8beta-二甲基麦角灵 | 569-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 6,8beta-二甲基麦角灵
• 英文名称: festuclavine
• 英文别名: Festuclavin；(6aR,9R,10aR)-7,9-dimethyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline
• CAS: 569-26-6
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂
• 分子量: 240.348
• InChiKey: VLMZMRDOMOGGFA-WDBKCZKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8beta-二甲基麦角灵 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80 %的产率得到2-Bromofestuclavine
  参考文献：
  名称：

  Festuclavine，Pyroclavine，Costaclavine，epi -Costaclavine，Pibocin A，9-Deacetoxyfumigaclavine C，Fumigaclavine G和Dihydrosetoclavine的总合成

  摘要：

  报道了八种麦角生物碱的不同总合成的新方法。该方法允许pyroclavine的第一全合成，pibocin A，9-deacetoxyfumigaclavine C，和fumigaclavine G和也使羊茅，costaclavine，可以有效地合成外延-costaclavine，和dihydrosetoclavine。合成的主要特征是使用前所未有的Pd催化的分子内Larock吲哚环化/ Tsuji-Trost烯丙基化级联反应一步一步组装四环核。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01504
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基麦角灵-8β-甲醇 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6,8beta-二甲基麦角灵
  参考文献：
  名称：

  Serotonergic ergoline derivatives

  摘要：

  Novel classes of 13- and 14-tertbutyl-ergoline derivatives were prepared, and characterised in vitro for their affinity for adrenergic, dopaminergic and serotonergic binding sites. This study particularly examines the importance of the presence and the position of the tert-butyl group in conferring either significant 5-HT1A or 5-HT2 affinity and selectivity respectively. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00166-8

文献信息

• Naturally Occurring Clavines: Antagonism/Partial Agonism at 5-HT_2AReceptors and Antagonism at α₁-Adrenoceptors in Blood Vessels
  作者：H. Pertz

  DOI：10.1055/s-2006-957922

  日期：1996.10

  The interaction of eight typical representatives of naturally occurring clavines (agroclavine, costaclavine, dihydrolysergol-I, elymoclavine, festuclavine, lysergene, lysergol, and pyroclavine) with 5-HT2A receptors and α1-adrenoceptors was studied in rat tail artery and aorta, respectively. Clavines antagonized 5-HT-induced contractions with calculated pKB values (pKP values for partial agonists) of 4.84-7.81 and (R)-phenylephrine-induced contractions with calculated pKB values of 5.34-7.09. Specificity of clavines at 5-HT2A receptors relative to α1 adrenoceptors was rather low. Low affinity for costaclavine at both 5-HT2A receptors (pKP = 4.84 ± 0.06) and α1-adrenoceptors (pKB = 5.34 ± 0.05) indicates that the trans-junction of ring C and D of the ergoline pharmacophore is crucial for the binding of ergolines to these sites. Lysergol, lysergene, and costaclavine produced non-parallel displacements of the 5-HT concentration-response curve in the rat tail artery and caused small contractions by themselves. Lysergol contracted the rat tail artery with a pEC50 of 6.36 ± 0.04 and an intrinsic activity of 0.18 ± 0.03 with respect to 5-HT. Lysergol-induced contractile responses were surmountably antagonized by ketanserin (10 nM) with a pKB of 9.1 which is consistent with an interaction of lysergol with 5-HT2A receptors. The pKP for the lysergol-5-HT2A receptor complex calculated from concentration-response curves to lysergol was 6.88 ± 0.07 and did not match the pKP of 7.66 ± 0.02 calculated from antagonism by lysergol of the contractile response to 5-HT. This suggests that lysergol and 5-HT possibly bind in two slightly different orientations at the 5-HT2A receptor. It is concluded that partial agonism and pure antagonism at 5-HT2A receptors on the one side and antagonism at α1-adrenoceptors on the other side may contribute to the noxious effects of naturally occurring clavines.

  研究了大鼠尾动脉和主动脉中八种自然产生的clavines（田麦角碱、肋麦角碱、二氢麦角考宁-I、elymoclavine、festuclavine、麦角胺、麦角醇和吡咯clavine）与5-HT2A受体和α1-肾上腺素受体的相互作用。Clavines拮抗了5-HT引发的收缩，计算的pKB值（部分激动剂的pKP值）为4.84-7.81，以及（R）-苯肾上腺素引发的收缩，计算的pKB值为5.34-7.09。在5-HT2A受体相对于α1肾上腺素受体方面，clavines的特异性相当低。肋麦角碱对5-HT2A受体（pKP = 4.84 ± 0.06）和α1-肾上腺素受体（pKB = 5.34 ± 0.05）的低亲和力表明，ergoline药效团的C环和D环的反式连接对于ergolines与这些位点的结合至关重要。麦角醇、麦角胺和肋麦角碱在鼠尾动脉中产生了非平行的5-HT浓度-反应曲线位移，并自身引起轻微的收缩。麦角醇使鼠尾动脉收缩，pEC50为6.36 ± 0.04，相对于5-HT的内在活性为0.18 ± 0.03。麦角醇引发的收缩反应可以被酮舍林（10 nM）以pKB为9.1的值所拮抗，这与麦角醇与5-HT2A受体的相互作用一致。从麦角醇的浓度-反应曲线计算出的麦角醇-5-HT2A受体复合物的pKP为6.88 ± 0.07，与从麦角醇对5-HT收缩反应的拮抗作用计算出的pKP 7.66 ± 0.02不符。这表明麦角醇和5-HT可能在5-HT2A受体上有两种稍微不同的取向。总之，部分激动和纯拮抗5-HT2A受体，以及α1-肾上腺素受体的拮抗作用，可能有助于自然产生的clavines的有害效应。
• Alkylation of ergoline derivatives at position N(1)
  作者：Jan Šmidrkal、Miroslav Semonský

  DOI：10.1135/cccc19820622

  日期：——

  N₍₁₎-Alkyl-8β-ergolines I-XII were prepared by alkylation of 8β-ergoline derivatives XIII to XVIII with alkyl halides in dimethyl sulphoxide in the presence of potassium hydroxide. The compounds I-XII exhibited weak inhibition effects on the secretion of prolactin

  N₍₁₎-烷基-8β-麦角酸衍生物 I-XII 通过在二甲基亚砜中存在氢氧化钾的情况下，用烷基卤化物烷基化8β-麦角酸衍生物 XIII 至 XVIII 制备而成。化合物 I-XII 对催乳素分泌表现出弱的抑制作用
• Total Syntheses of Pyroclavine, Festuclavine, Lysergol, and Isolysergol via a Catalytic Asymmetric Nitro-Michael Reaction
  作者：Subhajit Bhunia、Saikat Chaudhuri、Alakesh Bisai

  DOI：10.1002/chem.201702459

  日期：2017.8.22

  stereocenters is reported. The reaction takes advantage of thiourea‐catalyzed intramolecular nitronate addition onto α,β‐unsaturated ester to afford exceptional levels of enantioselectivity (up to 97 % ee) with moderate diastereoselectivity (up to 4:1). Using this method, a cross‐conjugated ester was synthesized in few steps, from which a 6‐endo‐trig cyclisation led to the formation of all required functionalities

  据报道邻位立体中心的催化对映选择性结构。该反应利用了硫脲催化的分子内亚硝酸盐加到α，β-不饱和酯上的优势，从而提供了极高的对映选择性（高达97％ee）和适度的非对映选择性（高达4：1）。使用这种方法，一个交叉共轭酯在几个步骤来合成，从其中一个6-内- trig的环化导致对麦角生物碱的全合成的所有所需的功能的形成。该策略不仅可以提供麦角生物碱，费斯卡藤碱（1 c）和焦木酚碱（1 e）的第一批综合合成，而且还可以提供一种有效且通用的方法来处理其他同类物，例如来麦角酚（lysergol）（1 b）和异麦角酚（1 d）。
• 麦角类生物碱的不对称合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN109280055A

  公开（公告）日：2019-01-29

  本发明公开了一种麦角类生物碱的不对称合成方法，属于化学合成技术领域。本发明使用廉价易得的化合物1和3通过烷基化后，还原氰基，然后与R构型的叔丁亚磺酰胺缩合后，还原硝基，采用乙酰基保护氨基，利用叔丁亚磺酰胺控制锌试剂加成的手性得到Larock关环前体化合物，再用钯催化的Larock环化反应制得具有3,4‑桥环吲哚结构的中间体化合物，再以中间体化合物出发经过几步转化得到手性天然产物Festuclavine，Pyroclavine，Costaclavine，epi‑Costaclavine，Pibocin A，9‑Deacetoxyfumigaclavine C，FumigaclavineG和Dihydrosetoclavine。本发明使用全新的合成策略，反应重复性高，可操作性好，能够满足大规模工业生产的需要。
• 2-alkyl-thioergolines and their use for treating anxiety
  申请人：Lilly Industries Limited

  公开号：US04720498A1

  公开（公告）日：1988-01-19

  There is described a compound of the formula ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl, R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, hydroxy C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy C.sub.1-4 alkyl, HSC.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkyl-S-C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkylthio, optionally substituted arylthio or optionally substituted aralkylthio, and R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted aralkyl; and salts thereof. The compounds show useful effects on the central nervous system.

  描述了一种化合物，其分子式为##STR1##其中R.sup.1是氢或C.sub.1-4烷基，R.sup.2是氢，C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基C.sub.1-4烷基，HSC.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷基-S-C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷硫基，或可选择地取代的芳基硫基或可选择地取代的芳基烷基硫基，R.sup.3是氢，C.sub.1-4烷基，可选择地取代的芳基或可选择地取代的芳基烷基；及其盐。这些化合物对中枢神经系统具有有用的作用。

表征谱图