(S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: (S)-2-Cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid；(2S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid
• 化学式: C₁₇H₂₄O₅
• 分子量: 308.375
• InChiKey: MLUVNHXVLXDDFS-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N,N′,N′-bis-tetramethylene-fluoro-formamidinium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-1-((S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  高亲和力大环FKBP51抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  FK506结合蛋白51（FKBP51）成为与压力有关的疾病，慢性疼痛和肥胖症等几种疾病的关键因素。FK506的线性类似物SAFit被证明对FKBP51具有比其最接近的同源物FKBP52更高的选择性，从而可以在动物模型中进行概念验证研究。在这里，我们设计并合成了第一个大环的FKBP51选择性配体，以稳定活性构象。所有大环保留了完整的FKBP51亲和力和对FKBP52的选择性，极性功能的引入进一步增强了亲和力。与FKBP51配合使用的大环抑制剂的六种高分辨率晶体结构证实了所需的选择性选择性结合模式。我们的结果表明，大环化是一种有针对性的策略，可以选择性地靶向浅FKBP51结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02195
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 111.25h， 生成 (S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE FKBP51 LIGANDS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
  [FR] LIGANDS SÉLECTIFS DE LA FKBP51 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES

  摘要：

  本发明涉及具有选择性FKBP51配体支架的一般式(I)化合物，这些化合物的药学上可接受的盐以及含有至少一种这些化合物的药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述选择性FKBP51配体化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。

  公开号：

  WO2015039758A1

文献信息

• Rapid, Structure-Based Exploration of Pipecolic Acid Amides as Novel Selective Antagonists of the FK506-Binding Protein 51
  作者：Steffen Gaali、Xixi Feng、Andreas Hähle、Claudia Sippel、Andreas Bracher、Felix Hausch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01355

  日期：2016.3.24

  However, drug-like parameters for these ligands remained unfavorable. In the present study, we replaced the potentially labile pipecolic ester group of previous FKBP51 ligands by various low molecular weight amides. This resulted in the first series of pipecolic acid amides, which had much lower molecular weights without affecting FKBP51 selectivity. We discovered a geminally substituted cyclopentyl

  FK506结合蛋白51（FKBP51）是压力激素受体的关键调节剂，并且是与压力相关的疾病的既定危险因素。FKBP51的药物开发受到结构相似但功能相反的同系物FKBP52的破坏。FKBP51和FKBP52之间的高选择性可以通过稳定最近发现的FKBP51有利构象的配体来实现。然而，这些配体的药物样参数仍然是不利的。在本研究中，我们用各种低分子量酰胺取代了以前的FKBP51配体的潜在不稳定的胡椒酸酯基。这产生了第一系列的胡椒酸酰胺，其具有低得多的分子量而不影响FKBP51的选择性。
• HETERO-BIFUNCTIONAL PROTEOLYSIS-TARGETING CHIMERAS (PROTACS) FOR THE SELECTIVE DEGRADATION OF FK506-BINDING PROTEINS (FKBPS)
  申请人：Technische Universität Darmstadt

  公开号：EP3875456A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to hetero-bifunctional proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), which enable the selective degradation of FK506-binding proteins (FKBPs). The molecules of the present invention consist of a ligand for recruiting an E3 ligase, a linker-system, and a second ligand, which selectively binds to FKBP51. As such, the FKBP is targeted by the PROTAC for degradation. Said hetero-bifunctional PROTACs are useful for the treatment of psychiatric disorders, metabolic disorders, pain diseases, and/or cancers.

  本发明涉及异源双功能蛋白酶靶向嵌合体（PROTACs），其使得选择性降解FK506结合蛋白（FKBPs）成为可能。本发明的分子由用于招募E3连接酶的配体、连接系统和第二个配体组成，该第二个配体选择性地结合FKBP51。因此，FKBP被PROTAC靶向降解。这种异源双功能PROTAC对于治疗精神障碍、代谢性疾病、疼痛疾病和/或癌症非常有用。
• Selective FKBP51 ligands for treatment of psychiatric disorders
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：US10246413B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention relates to compounds having a selective FKBP51 ligand scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said selective FKBP51 ligand compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有选择性 FKBP51 配体支架的化合物、这些化合物的药学上可接受的盐以及含有至少一种这些化合物和药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述选择性 FKBP51 配体化合物可用于预防和/或治疗精神疾病和神经退行性疾病、紊乱和病症。
• EP3030556A1
  申请人：——

  公开号：EP3030556A1

  公开（公告）日：2016-06-15
• SELECTIVE FKBP51 LIGANDS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Technische Universität Darmstadt

  公开号：EP3030556B1

  公开（公告）日：2019-10-30