2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-methylbenzyl carbonate | 128595-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-methylbenzyl carbonate
• 英文别名: 4-methyl-N-(benzyloxycarbonyloxy)succinimide；p-methylbenzyl-N-hydroxysuccinyl carbonate；4-methylbenzyl N-succinimidyl carbonate；1-({[(4-methylbenzyl)oxy]carbonyl}oxy)pyrrolidine-2,5-dione；4-methylbenzyl succinimidyl carbonate；Carbonic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester 4-methyl-benzyl ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (4-methylphenyl)methyl carbonate
• CAS: 128595-01-7
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量: 263.25
• InChiKey: XRRVAYOGHYNCBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117 °C
• 沸点：
  384.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-methylbenzyl carbonate 在 四(三苯基膦)钯 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 4-吡咯烷基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N-甲基苯胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2R,3R)-2-[(4-methylphenyl)methoxycarbonylamino]-3-[(2S,4R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-[(Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-2-carbonyl]oxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  荷马霉素的首次全合成，荷马霉素是具有有趣生物活性的天然二肽。

  摘要：

  在阐明环二肽肽荷马霉素（1）的结构过程中披露了一些独特的特征，该化合物于1989年首次从灰链霉菌（Streptomyces griseoflavus）菌株中分离出来，并具有相当有趣的生物学活性。除了蛋白质氨基酸异亮氨酸[（S）-Ile]的一个残基，它还包含两个单元的3-甲基苯基丙氨酸[（betaMe）Phe]，一个单元（2R）-allo-苏氨酸[a-Thr]和两个3-（反式-2-硝基环丙基）丙氨酸[（3-Ncp）Ala]和4-（Z）-丙烯基脯氨酸[（4-PE）Pro]之一的部分。后两者从未在任何天然产物中发现过。1的侧链以5-氯-1-羟基吡咯-2-羧酸[Chpca]的残基终止。

  DOI：

  10.1002/chem.200400249
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (4-甲基苯基)甲醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-methylbenzyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  3-（芳基乙酰氨基）-N-甲基苯甲酰胺：一类新型的选择性抗幽门螺杆菌药物。

  摘要：

  经过化学修饰并随机筛选我们的化学文库后，产生了新型的选择性抗幽门螺杆菌药物。因此，很容易制备的3-（芳基乙酰氨基）-N-甲基苯甲酰胺显示出对幽门螺杆菌的有效抑制活性，而对其他种类的细菌和真菌，例如金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，大肠杆菌等则没有抑制活性。 ，铜绿假单胞菌，脆弱拟杆菌和白色念珠菌。这些化合物显示出有效的抗-H。在酸性条件下的幽门螺杆菌活性，而阿莫西林和克拉霉素则降低活性。3-（3-芳基丙酰氨基）-N-甲基苯甲酰胺，3-（芳氧基乙酰基氨基）-N-甲基苯甲酰胺和（3-甲基氨基甲酰基苯基）氨基甲酸1-芳基甲基酯也显示出有效的抗-H。幽门螺杆菌活动。最后，我们选择7n（BAS-118）作为候选化合物进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm010307o

文献信息

• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• N-substituted nonaryl-heterocyclic NMDA/NR2B antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020165241A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  Compounds represented by Formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are effective as NMDA NR2B antagonists useful for relieving pain.

  由化学式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐，可作为NMDA NR2B拮抗剂，用于缓解疼痛。
• [EN] 3,3-DIFLUOROPIPERIDINE CARBAMATE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NR2B NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES 3,3-DIFLUOROPIPÉRIDINE CARBAMATE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA NR2B
  申请人：RUGEN HOLDINGS (CAYMAN) LTD

  公开号：WO2016196513A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed are chemical entities of Formula (I), wherein R1 and Z are defined herein, as NR2B subtype selective receptor antagonists. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of Formula (I), and methods of treating various diseases and disorders associated with NR2B antagonism, e.g., diseases and disorders of the CNS, such as depression, by administering a chemical entity of Formula (I).

  本文披露了化学实体的化学式（I），其中R1和Z如本文所定义，作为NR2B亚型选择性受体拮抗剂。还披露了包括化学实体的化学式（I）的药物组合物，以及通过给予化学实体的化学式（I）来治疗与NR2B拮抗作用相关的各种疾病和疾病的方法，例如中枢神经系统疾病和疾病，如抑郁症。
• Identification and Characterization of 4-Methylbenzyl 4-[(Pyrimidin-2-ylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate, an Orally Bioavailable, Brain Penetrant NR2B Selective <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate Receptor Antagonist
  作者：Nigel J. Liverton、Rodney A. Bednar、Bohumil Bednar、John W. Butcher、Christopher F. Claiborne、David A. Claremon、Michael Cunningham、Anthony G. DiLella、Stanley L. Gaul、Brian E. Libby、Elizabeth A. Lyle、Joseph J. Lynch、John A. McCauley、Scott D. Mosser、Kevin T. Nguyen、Gary L. Stump、Hong Sun、Hao Wang、James Yergey、Kenneth S. Koblan

  DOI：10.1021/jm060983w

  日期：2007.2.1

  The discovery of a novel series of NR2B subtype selective N-methyl-d-aspartate (NMDA) antagonists is reported. Initial optimization of a high-throughput screening lead afforded an aminopyridine derivative 13 with significant NR2B antagonist potency but limited selectivity over hERG-channel and other off-target activities. Further structure-activity studies on the aminoheterocycle moiety and optimization

  据报道发现了一系列新的NR2B亚型选择性N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂。高通量筛选前导物的初步优化提供了具有显着NR2B拮抗剂效力但对hERG通道和其他脱靶活性的选择性有限的氨基吡啶衍生物13。对氨基杂环部分的进一步结构活性研究和氨基甲酸酯的优化导致了高效的2-氨基嘧啶衍生物20j，其在多个物种中的脱靶活性谱和口服生物利用度显着提高，并具有良好的脑渗透性。化合物20j在抗伤害感受，异常性疼痛和帕金森氏病的体内啮齿动物模型中显示出功效。
• N-substituted nonaryl-heterocyclo amidyl NMDA/NR2B Antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030119811A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Compounds represented by Formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are effective as NMDA NR2B antagonists useful for relieving pain.

  由化学式(I)代表的化合物或其药用盐，可作为NMDA NR2B拮抗剂，用于缓解疼痛。