N-[(+/-)-2-(1-naphthylmethyl)3-(phenethylcarbamoyl)propionyl]-L-histidine hydrazide | 103633-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(+/-)-2-(1-naphthylmethyl)3-(phenethylcarbamoyl)propionyl]-L-histidine hydrazide
• 英文别名: N-[2-(1-Naphthylmethyl)-3-(phenethylcarbamoyl)-propionyl]-L-histidine hydrazide；N-[(2S)-1-hydrazinyl-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-N'-(2-phenylethyl)butanediamide
• CAS: 103633-21-2
• 化学式: C₂₉H₃₂N₆O₃
• 分子量: 512.611
• InChiKey: JMWXYDKLCQTMNA-NASUQTAISA-N

物化性质

• 熔点：
  214-218 °C
• 沸点：
  969.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(+/-)-2-(1-naphthylmethyl)3-(phenethylcarbamoyl)propionyl]-L-histidine hydrazide 在 1-羟基苯并三唑 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 生成 N¹-[(S)-1-{(S)-1-[Hydroxy-(3-methyl-butylcarbamoyl)-methyl]-3-methyl-butylcarbamoyl}-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-2-naphthalen-1-ylmethyl-N⁴-phenethyl-succinamide
  参考文献：
  名称：

  New human renin inhibitory peptides. Angiotensinogen transition-state analogues containing novel Leu-Val replacement and a retro-inverso amide bond.

  摘要：

  新的人类肾素抑制剂通过血管紧张素原的过渡态类似物进行设计，经合成和评估。该肽衍生物包含1-萘甲基琥珀酰亚胺残基（P3）与反向逆序酰胺键和诺斯他汀异戊酰胺残基（P1-P1'），对蛋白酶稳定且具有强大的人类肾素抑制活性。这种紧凑的抑制剂在给猴口服时表现出降压效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2278
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-Naphthylmethylidene)succinic Acid 在 palladium on activated charcoal 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 一水合肼 作用下， 生成 N-[(+/-)-2-(1-naphthylmethyl)3-(phenethylcarbamoyl)propionyl]-L-histidine hydrazide
  参考文献：
  名称：

  New human renin inhibitory peptides. Angiotensinogen transition-state analogues containing novel Leu-Val replacement and a retro-inverso amide bond.

  摘要：

  新的人类肾素抑制剂通过血管紧张素原的过渡态类似物进行设计，经合成和评估。该肽衍生物包含1-萘甲基琥珀酰亚胺残基（P3）与反向逆序酰胺键和诺斯他汀异戊酰胺残基（P1-P1'），对蛋白酶稳定且具有强大的人类肾素抑制活性。这种紧凑的抑制剂在给猴口服时表现出降压效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2278

文献信息

• Histidine derivatives as renin inhibitors
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co Ltd

  公开号：EP0181110A2

  公开（公告）日：1986-05-14

  @ Dipeptides are described which are represented by the formula wherein His represents an L-histidyl group, Ar, represents a phenyl group, a naphthyl group or an indolyl group, Ar2 represents a phenyl group or a naphthyl group, X represents a chemical bond, -NHCO-, -CONH-, -CO-, -CH2-, -NH-, -O- or -(CH=CH)P-wherein p is 1 or 2, Z represents an oxygen atom or in which R2 represents a hydrogen atom or combines with R, to form a chemical bond, m and n, which may be the same or different, each represents an integer of from 0 to 3, provided that when X is a chemical bond, the sum of n plus m is from 1 to 6 and when X is not a chemical bond, the sum of n plus m is from 1 to 4, Y represents a chemical bond when X is not a chemical bond, or, when X is a chemical bond, an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms, R1 represents a hydrogen atom or combines with R2 to form a chemical bond, R3 represents a formyl group or a hydroxymethyl group, R4 represents an isobutyl group or a benzyl group, and C represents an L-configurational carbon atom; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have a strong inhibitory effect on human renin, and are useful as a therapeutically active agent for the treatment of hypertension, especially renin - associated hypertension.

  @ 描述了由式表示的二肽 其中 His 代表 L-组氨酰基，Ar 代表苯基、萘基或吲哚基，Ar2 代表苯基或萘基，X 代表化学键、-NHCO-、-CONH-、-CO-、-CH2-、-NH-、-O-或-(CH=CH)P-其中 p 为 1 或 2，Z 代表氧原子或 其中 R2 代表氢原子或与 R 结合形成化学键，m 和 n 可以相同或不同，各代表 0 至 3 的整数，但当 X 为化学键时，n 加 m 之和为 1 至 6，当 X 不是化学键时，n 加 m 之和为 1 至 4、当 X 不是化学键时，Y 代表化学键；当 X 是化学键时，Y 代表具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基；R1 代表氢原子或与 R2 结合形成化学键；R3 代表甲酰基或羟甲基；R4 代表异丁基或苄基；C 代表 L 构型碳原子；或其药学上可接受的盐。 这些化合物对人体肾素有很强的抑制作用，可作为治疗高血压，特别是肾素相关性高血压的治疗活性剂。
• Novel amino acid derivatives
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co Ltd

  公开号：EP0190891A2

  公开（公告）日：1986-08-13

  Novel amino acid derivatives useful as a therapeutic agent are disclosed. These amino acid derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof have a human renin inhibitory effect when administered orally and are useful for treatment of hypertension, especially renin-associated hypertension.

  本研究公开了可用作治疗剂的新型氨基酸衍生物。这些氨基酸衍生物及其药学上可接受的盐类在口服时具有人体肾素抑制作用，可用于治疗高血压，特别是肾素相关性高血压。
• IIDZUKA, KINDZI;KAMIDZE, TEHTSUMASA;KUBOTA, TEHTSUXIRO;AKABA, KEHNDZI;UME+
  作者：IIDZUKA, KINDZI、KAMIDZE, TEHTSUMASA、KUBOTA, TEHTSUXIRO、AKABA, KEHNDZI、UME+

  DOI：——

  日期：——
• INDZUKA, KINDI;KAMIDZE, TEHTSUMASA;KUBOTA, TEHTSUXIRO;AKABA, KEHNDZI;UMEH+
  作者：INDZUKA, KINDI、KAMIDZE, TEHTSUMASA、KUBOTA, TEHTSUXIRO、AKABA, KEHNDZI、UMEH+

  DOI：——

  日期：——
• US4863904A
  申请人：——

  公开号：US4863904A

  公开（公告）日：1989-09-05