1-<3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2-deoxy-2-methylidene-β-D-ribofuranosyl>-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrimidin-2-one | 134660-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-<3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2-deoxy-2-methylidene-β-D-ribofuranosyl>-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrimidin-2-one
• 英文别名: 1-[3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2-deoxy-2-methylidene-β-D-ribofuranosyl]-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrimidin-2-one；1-[(6aR,8R,9aS)-9-methylidene-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-4-(1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidin-2-one
• CAS: 134660-28-9
• 化学式: C₂₄H₃₉N₅O₅Si₂
• 分子量: 533.775
• InChiKey: MZEGJVVTJWCPKZ-AKIFATBCSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2-deoxy-2-methylidene-β-D-ribofuranosyl>-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrimidin-2-one 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2'-甲基-2'-脱氧亚基胞苷
  参考文献：
  名称：

  各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物的合成及其抗癌和抗病毒活性以及2'-脱氧-2'-亚甲基吡啶盐酸盐的晶体结构。

  摘要：

  已经合成了各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物，并将其评估为潜在的抗癌剂和/或抗病毒剂。在这些化合物中，2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（22）和2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（23）不仅在培养中表现出对鼠L1210和P388白血病，肉瘤180的有效抗癌活性。 ，人CCRF-CEM淋巴母细胞性白血病，其ED50值分别为1.2和0.3 microM，0.6和0.4 microM，1.5和1.5 microM，0.05和0.03 microM，但在小鼠L1210白血病中也有活性。在所有测试的药物剂量水平（分别为25、50和75 mg / kg）中，化合物23没有毒性死亡，而化合物22在最高剂量水平下仅产生一个毒性死亡。相反，在同一项研究中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）分别导致2 / 5、5 / 5和5/5毒性死亡。化合物22和23均显示出比ara-C更好的抗癌活性，产生更高的T

  DOI：

  10.1021/jm00112a040
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 1-((6aR,8R,9aS)-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-methylenetetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到1-<3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2-deoxy-2-methylidene-β-D-ribofuranosyl>-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Addition of a Wittig Reagent To Give a Single Nucleoside Oxaphosphetane Diastereoisomer. Synthesis of 2′(and 3′)-Deoxy-2′(and 3′)-methyleneuridine (and cytidine) Derivatives from Uridine Ketonucleosides

  摘要：

  在0-4°C下，将3′,5′（或2′,5′）-双-O-硅烷保护的2′（或3′）-酮尿苷衍生物与甲基三苯基膦溴化物和2-甲基-2-丁氧基钠在二乙醚/苯中反应，缓慢形成相应的2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基类似物。1H和31P-NMR光谱在早期Wittig反应阶段显示形成单一的氧膦杂环丁烷非对映异构体。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体，保护的脱氧亚甲基尿苷顺利转化为脱氧亚甲基胞苷衍生物。用四丁基氟化铵进行脱保护得到2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基尿苷和胞苷核苷。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26774

文献信息

• Synthesis and anticancer and antiviral activities of various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogs and crystal structure of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine hydrochloride
  作者：Tai Shun Lin、Mei Zhen Luo、Mao Chin Liu、Regina H. Clarke-Katzenburg、Yung Chi Cheng、William H. Prusoff、William R. Mancini、George I. Birnbaum、Eric J. Gabe、Jerzy Giziewicz

  DOI：10.1021/jm00112a040

  日期：1991.8

  Various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogues have been synthesized and evaluated as potential anticancer and/or antiviral agents. Among these compounds, 2'-deoxy-2'-methylidene-5-fluorocytidine (22) and 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (23) not only demonstrated potent anticancer activity in culture against murine L1210 and P388 leukemias, Sarcoma 180, and human CCRF-CEM lymphoblastic

  已经合成了各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物，并将其评估为潜在的抗癌剂和/或抗病毒剂。在这些化合物中，2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（22）和2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（23）不仅在培养中表现出对鼠L1210和P388白血病，肉瘤180的有效抗癌活性。 ，人CCRF-CEM淋巴母细胞性白血病，其ED50值分别为1.2和0.3 microM，0.6和0.4 microM，1.5和1.5 microM，0.05和0.03 microM，但在小鼠L1210白血病中也有活性。在所有测试的药物剂量水平（分别为25、50和75 mg / kg）中，化合物23没有毒性死亡，而化合物22在最高剂量水平下仅产生一个毒性死亡。相反，在同一项研究中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）分别导致2 / 5、5 / 5和5/5毒性死亡。化合物22和23均显示出比ara-C更好的抗癌活性，产生更高的T
• Stereoselective Addition of a Wittig Reagent To Give a Single Nucleoside Oxaphosphetane Diastereoisomer. Synthesis of 2′(and 3′)-Deoxy-2′(and 3′)-methyleneuridine (and cytidine) Derivatives from Uridine Ketonucleosides
  作者：Vicente Samano、Morris J. Robins

  DOI：10.1055/s-1991-26774

  日期：——

  Treatment of 3′,5′(or 2′,5′)-bis-O-silyl-protected 2′(or 3′)-ketouridine derivatives with methyltriphenylphosphonium bromide and sodium 2-methyl-2-butoxide in diethyl ether/benzene at 0-4°C resulted in the slow formation of the corresponding 2′(or 3′)-deoxy-2′(or 3′)-methylene analogues. 1H- and 31P-NMR spectra were in harmony with formation of a single oxaphosphetane diastereoisomer during early stages of the Wittig reaction. Conversions of protected deoxymethyleneuridine to deoxymethylenecytidine derivatives were effected smoothly via 4-(1,2,4-triazol-1-yl) intermediates. Deprotection with tetrabutylammonium fluoride gave 2′(or 3′)-deoxy-2′(or 3′)-methyleneuridine and cytidine nucleosides.

  在0-4°C下，将3′,5′（或2′,5′）-双-O-硅烷保护的2′（或3′）-酮尿苷衍生物与甲基三苯基膦溴化物和2-甲基-2-丁氧基钠在二乙醚/苯中反应，缓慢形成相应的2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基类似物。1H和31P-NMR光谱在早期Wittig反应阶段显示形成单一的氧膦杂环丁烷非对映异构体。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体，保护的脱氧亚甲基尿苷顺利转化为脱氧亚甲基胞苷衍生物。用四丁基氟化铵进行脱保护得到2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基尿苷和胞苷核苷。