盐酸阿莫伦特 | 913358-93-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 盐酸阿莫伦特
• 中文别名: 阿莫伦特盐酸盐
• 英文名称: almorexant hydrochloride
• 英文别名: (2R)-2-((1S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-N-methyl-2-phenyl-acetamide hydrochloride；(2R)-2-{(1S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl}-N-methyl-2-phenyl-acetamide hydrochloride；(2R)-2-{(7S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl}-N-methyl-2-phenyl-acetamide hydrochloride；(2R)-2-{(1S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl}-N-methyl-2-phenyl-acetamide hydrochloride；(R)-2-{(S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl}-N-methyl-2-phenylacetamide hydrochloride；(2R)-2-[(1S)-6,7-dimethoxy-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-N-methyl-2-phenylacetamide;hydrochloride
• CAS: 913358-93-7
• 化学式: C₂₉H₃₁F₃N₂O₃*ClH
• 分子量: 549.033
• InChiKey: BYGBTDRDPBJUBB-LHIMUUITSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-200°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Almorexant HCl (ACT-078573)是口服有效的双重orexin receptor 拮抗剂，其作用于受体 OX1 和 OX2 的 IC50 分别为 6.6 nM 和 3.4 nM。

靶点

Target	Value
OX2 receptor	3.4 nM
OX1 receptor	6.6 nM

体外研究

Almorexant抑制10 nM人食欲肽-A诱导的细胞内Ca

体内研究

Almorexant (300毫克/千克，口服)降低雄性Wistar大鼠的警觉，并增加其非REM和REM睡眠期的电生理学指标。在狗体内，Almorexant (100 毫克/千克，口服)引起嗜睡，并增加REM睡眠的替代标志。 Almorexant诱导强的抗抑郁样作用和独立于神经作用与压力相关的下丘脑缺陷的恢复。此外，Almorexant也能降低乙醇自身给药，在高饮用啮齿动物模型中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿莫伦特 在 盐酸 作用下， 以 水 、 4-甲基-2-戊酮 为溶剂， 生成 盐酸阿莫伦特
  参考文献：
  名称：

  TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLIN COMPOUND, PROCESS FOR ITS PREPARATION, AND ITS USE

  摘要：

  本发明涉及式7*醋酸盐（见下文）的化合物，其制备方法以及其用途

  公开号：

  US20100010226A1

文献信息

• [EN] TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLIN COMPOUND, PROCESS FOR ITS PREPARATION, AND ITS USE<br/>[FR] COMPOSÉ 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLÉINE TRISUBSTITUÉE, MÉTHODE DE PRÉPARATION, ET SON UTILISATION
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009083903A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to the compound of formula (7*)acetate (see below), a process for its preparation, and its use.

  这项发明涉及到式（7*）醋酸盐（见下文）的化合物，以及其制备方法和用途。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERIC TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：Bappert Erhard

  公开号：US20100305325A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula (7) which process comprises the hydrogenation of the compound of formula (4) using bis[chloro-1,5-cyclooctadiene-iridium], (S)-i-dicyclohexylphosphino-2-[(S)-α-(dimethylamino)-2-(dicyclohexylphosphino)benzyl]-ferrocene as a catalyst.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该方法包括使用双[氯-1,5-环辛二烯基铱]、(S)-i-二环己基膦-2-[(S)-α-(二甲氨基)-2-(二环己基膦基)苯基]-二茂铁作为催化剂对化合物进行氢化，所述化合物的化学式为（4），所得化合物的化学式为（7）。
• Tetrahydroisoquinoline Derivatives to Enhance Memory Function
  申请人：Jenck Francois

  公开号：US20090082394A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The invention relates to the use of tetrahydroisoquinoline derivatives for the preparation of a medicament to enhance, maintain and/or restore all stages and/or types of short-, middle- and/or long-term memory.

  该发明涉及使用四氢异喹啉衍生物制备一种药物，用于增强、维持和/或恢复所有阶段和/或类型的短期、中期和/或长期记忆。
• [EN] SOLID FORMS OF ( 2R) -2- { ( IS ) -6, 7 -DIMETHOXY- 1- [2- (4-TRIFLU0R0METHYL-PHENYL) -ETHYL] -3, 4-DIHYDR0-1H -ISOQUINOLIN-2-YL} -N-METHYL-2-PHENYL-ACETAMIDE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE CHLORHYDRATE DE( 2R)-2-{(IS)-6, 7-DIMÉTHOXY- 1-[2- (4-TRIFLUOROMÉTHYL-PHÉNYL)-ÉTHYL]-3, 4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLIN-2-YL}-N-MÉTHYL-2-PHÉNYL ACÉTAMIDE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010095106A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The invention relates to hydrated crystalline forms of (2R)-2-(1 S)-6,7-dimethoxy-1 - [2-(4-thfluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1 H-isoquinolin-2-yl}-Λ/-methyl-2- phenyl-acetamide hydrochloride, to the amorphous form of this compound, and to further crystalline forms of this compound, to processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline forms or said amorphous form, and their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及（2R）-2-（1S）-6,7-二甲氧基-1-[2-(4-氟甲基苯基)-乙基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基}-Λ/-甲基-2-苯乙酰胺盐酸盐的水合晶体形式，该化合物的非晶态形式以及该化合物的进一步晶体形式，其制备过程，包含所述晶体形式或所述非晶态形式的制药组合物，以及它们作为促进睡眠的药物的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERICALLY PURE TRISUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ TRISUBSTITUÉ ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PUR DE LA 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011001373A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula 7, which process comprises: the asymmetric transfer hydrogenation of the compound of formula 4 * HX: wherein HX is as decribed in the description; in the presence of an optically active Noyori- type transfer hydrogenation catalyst, at a substrate to catalyst ratio of more than 100:1 mol equivalent; a reducing agent; and a solvent; to obtain the compound of formula 7.

  本发明涉及制备式7化合物的过程，该过程包括：在具有光学活性的Noyori型转移氢化催化剂的存在下，以底物与催化剂比大于100:1摩尔当量的条件下，使用还原剂和溶剂进行式4* HX化合物的不对称转移氢化反应，以获得式7化合物。其中HX如说明中所述。