(+)-trans-khellactone | 20516-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (+)-trans-khellactone
• 英文别名: Khellactone, trans-(+)-；(9S,10R)-9,10-dihydroxy-8,8-dimethyl-9,10-dihydropyrano[2,3-f]chromen-2-one
• CAS: 20516-17-0
• 化学式: C₁₄H₁₄O₅
• 分子量: 262.262
• InChiKey: HKXQUNNSKMWIKJ-YPMHNXCESA-N

物化性质

• 熔点：
  184.5-186 °C
• 沸点：
  424.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-trans-khellactone 、 (E)-2-甲基-2-丁烯酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以39%的产率得到[(9R,10S)-10-hydroxy-8,8-dimethyl-2-oxo-9,10-dihydropyrano[2,3-f]chromen-9-yl] 2-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Peucedanocoumarin IV Prevents α-Synuclein Neurotoxicity in an Animal Model of Parkinson’s Disease

  摘要：

  病理性蛋白包涵体的形成和扩散是多种神经退行性疾病中神经元功能障碍的主要原因；因此，目前的疾病调节治疗策略都是针对这种疾病的蛋白聚集过程。最近，我们报道了紫檀香豆素 III（PCiii）是一种很有前景的治疗化合物，它能够分解α-突触核蛋白包涵体，保护帕金森病（PD）中的多巴胺能神经元。在这里，我们发现反式-4′-乙酰基-3′-三igloylkhellactone（外消旋紫檀香豆素 IV [PCiv]）是 PCiii 的结构异构体，其合成产率较高，具有与 PCiii 相当的强抗聚集活性。PCiv 对模拟 β23 细胞毒性的 β 片状聚集体具有有效的抑制作用，并能有效地预防 α-突触核蛋白预成纤维（PFF）处理的小鼠皮质神经元发生 α-突触核蛋白病变。在 PCiv 的详细药代动力学分析中，大鼠口服 PCiv 的半衰期约为 97 分钟，生物利用度为 10%。此外，组织分布分析表明，PCiv 具有良好的脑穿透性，脑血浆浓度比为 6.4。在散发性帕金森病小鼠模型中，通过联合注射α-突触核蛋白预成纤维和表达α-突触核蛋白的重组腺相关病毒，进一步评估了PCiv的疗效。这种组合型α-突触核蛋白病帕金森病小鼠模型的运动功能障碍几乎完全被PCiv饮食疗法所挽救，这种治疗效果与明显防止多巴胺能神经元丢失和抑制α-突触核蛋白聚集是一致的。综上所述，我们的转化研究表明，PCiv 是一种治疗神经退行性疾病的有利药物，尤其是它具有良好的合成率、高脑分布性和抗聚集活性。PCiv 可能有助于治疗帕金森病不同阶段的α-突触核蛋白包涵体形成和传播。

  DOI：

  10.3390/ijms23158618
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基香豆素 在 3-甲基吡啶 、 硫酸 、 水 、 tetraphenylphosphonium monoperoxysulfate 、 (+)-N-((4S,5S)-2,2-dimethyl-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1,3-dioxan-5-yl)-3,4-dihydroisoquinolinium tetraphenylborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (+)-trans-khellactone
  参考文献：
  名称：

  Towards heterogeneous organocatalysis: chiral iminium cations supported on porous materials for enantioselective alkene epoxidation

  摘要：

  对映体纯亚胺阳离子被支持在微孔支持物（沸石 Y）和介孔支持物（Al-MCM-41）上。这些材料是一系列芳基烯烃环氧化反应的有效不对称催化剂，可快速实现高转化率，其对映体选择性与在均相条件下使用相应的四苯基硼酸亚胺所实现的对映体选择性相似，在某些情况下甚至更高。催化剂只需过滤和洗涤即可循环使用。该方法通过合成两种天然产物--(-)-(3′S)-洛马汀和(+)-(3′S,4′R)-反式黄柏内酯进行了说明，显示了我们方法的普遍有效性。

  DOI：

  10.1039/c3cy00352c

文献信息

• 3′-O, 4′-O-aromatic acyl substituted 7,8-pyranocoumarins: a new class of P-glycoprotein modulators
  作者：Xiaoling Shen、Guangying Chen、Guoyuan Zhu、Jiazhong Cai、Lu Wang、Yingjie Hu、Wang-Fun Fong

  DOI：10.1111/j.2042-7158.2011.01378.x

  日期：2011.12.8

  P-glycoprotein (Pgp) overexpression in tumour cells leads to multidrug resistance (MDR) and causes failure in cancer chemotherapy. We have previously identified (±)-praeruptorin A (PA) as a potential lead compound for Pgp modulators. In this study we investigated the MDR-reversing activities of PA derivatives.

  Series 7,8-pyranocoumarins with various C-3′ and C-4′ side chains had been semi-synthesized and their MDR-reversing activity was investigated in Pgp-overexpressing MDR tumour cell line HepG2/Dox and in a KB V1 xenograft animal model.

  All 7,8-pyranocoumarins exhibited equal or higher activity in modulating Pgp. DCK (12), DMDCK (15), 16, 21, 23 and 24 at 4 µm achieved 91%∼99% decrease in IC50 value (concentration inhibiting cell growth by 50%) of anticancer agents vinblastine, doxorubicin, puromycin and paclitaxel, and were more active than others. DMDCK also remarkably enhanced the growth inhibitory effect of paclitaxel on KB V1 xenografts (P < 0.05), showing a potency required for clinical usage. Mechanistic studies suggested that these 7,8-pyranocoumarins might reverse Pgp-MDR through directly binding to substrate binding site(s) or allosteric site(s) on Pgp therefore impairing Pgp-mediated drug transport.

  Results from the study suggested that 3′-O, 4′-O-aromatic acyl substituted 7,8-pyranocoumarins could serve as a new class of Pgp modulator. Acyls play an important role in maintaining and enhancing the Pgp-modulating ability of pyranocoumarins. 3,4-Dimethoxyl substituted aromatic acyls, bearing a methoxy that might interact with Pgp as hydrogen bond accepter, were shown to be the most potent for reversing MDR.

  摘要：本研究旨在探讨(±)-praeruptorin A (PA)衍生物的多药耐药（MDR）逆转活性。我们发现，所有7,8-吡喃香豆素在调节Pgp方面表现出相等或更高的活性。其中DCK（12）、DMDCK（15）、16、21、23和24在4微米时，可以使抗癌药物长春新碱、阿霉素、普鲁霉素和紫杉醇的IC50值（抑制细胞生长50%的浓度）降低91%∼99%，比其他衍生物更活跃。DMDCK还显著增强了对KB V1异种移植动物模型中紫杉醇的生长抑制作用（P < 0.05），表现出临床应用所需的效力。机制研究表明，这些7,8-吡喃香豆素可能通过直接结合Pgp的底物结合位点或变构位点，从而损害Pgp介导的药物转运，逆转Pgp-MDR。研究结果表明，3′-O、4′-O-芳基酰基取代的7,8-吡喃香豆素可以作为一类新型Pgp调节剂。酰基在维持和增强吡喃香豆素的Pgp调节能力中起着重要作用。3,4-二甲氧基取代的芳基酰基，具有一个可能与Pgp作为氢键受体相互作用的甲氧基，被证明是最有效的逆转MDR。
• Chromones and coumarins from Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. Growing in Buryatia and Mongolia and their cytotoxicity
  作者：Bayarma M. Urbagarova、Elvira E. Shults、Vasilii V. Taraskin、Larisa D. Radnaeva、Tatyana N. Petrova、Tatyana V. Rybalova、Tatyana S. Frolova、Andrey G. Pokrovskii、Jamsranjav Ganbaatar

  DOI：10.1016/j.jep.2019.112517

  日期：2020.10

  model cancer cell lines using the conventional MTT assays. Results: Total of 15 individual compounds: coumarins scopoletin 2, bergapten 3, isoimperatorin 4, marmesin 5, (+)-decursinol 9, (−)-praeruptorin B 10, oxypeucedanin hydrate 11, chromones: hamaudol 6, cimifugin 7, 5-О-methylvisamminol 8, chromone glycosides: prim-O-glucosylcimifugin 12, sec-O-glucosylhamaudol 13, 4′-O-β-D-glucopyranosyl-5-О-methylvisamminol

  民族药理学意义 Saposhnikovia divaricata（A科）是一种分布于中国许多省份的传统药用植物，以其药用价值而闻名，并已用于风湿性关节炎和儿童焦虑症。还提到了抗病毒，抗氧化剂和抗增殖活性。该植物的应用记录在中医经典著作《神农本草》（Shen Nong Ben Cao Jing）中。在该专着S.防风（顺沙参防风防风）分级作为高级同类草本植物，具有用于咳嗽，感冒，关节痛的治疗中的治疗性应用的广谱，以及风湿性疾病。 研究目的 分离和鉴定来自化学成分（色酮和香豆素）S.防风，在布里亚特和蒙收集并研究其在体外的抗癌活性对MEL-8，U-937，DU-145，MDA-MB-231和ВТ- 474个细胞系。 材料和方法 制备了S.divaricata的根的40％含水乙醇提取物，并进一步通过用石油醚，二乙醚，叔丁基甲基醚和乙酸乙酯提取进行分馏。将获得的提取物在硅胶上进行一系列色谱分离，以分
• Highly Enantioselective Total Synthesis of (−)-(3′<i>S</i>)-Lomatin and (+)-(3′<i>S</i>,4′<i>R</i>)-<i>trans</i>-Khellactone
  作者：Philip C. Bulman Page、Louise F. Appleby、David Day、Yohan Chan、Benjamin R. Buckley、Steven M. Allin、Michael J. McKenzie

  DOI：10.1021/ol900444h

  日期：2009.5.7

  Concise highly enantioselective three-step syntheses are described for (−)-(3′S)-lomatin and (+)-(3′S,4′R)-trans-khellactone from 7-hydroxycoumarin in 97% ee and in 57% and 58% overall yields, respectively, using nonaqueous enantioselective epoxidation by an iminium salt as the key step.

  简明对映选择性高度三步合成法所描述（ - ） - （3'小号）-lomatin和（+） - （3'小号，4' - [R ）-反式-khellactone从97％ee的和在57 7-羟基香豆素使用亚胺盐的非水对映选择性环氧化作为关键步骤，总收率分别为50％和58％。
• Determination of the Absolute Configuration of Khellactone Esters from <i>Peucedanum japonicum</i> Roots
  作者：Min Jee Hong、Jinwoong Kim

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00947

  日期：2017.5.26

  angular dihydropyranocoumarins (1–16) and 24 known compounds were isolated from the roots of Peucedanum japonicum Thunb. The absolute configuration of diacylkhellactone was established by partial hydrolysis, the Mosher method, and X-ray crystallography. In addition, ECD spectroscopy was used to assign the absolute configurations of several of the angular dihydropyranocoumarins. Enantiomers were detected

  十六新的角dihydropyranocoumarins（1 - 16）和24种已知的化合物，分别从根部分离前胡血吸虫藤。通过部分水解，Mosher法和X射线晶体学分析确定了二乙酰基内酯的绝对构型。此外，ECD光谱用于确定几种角二氢吡喃香豆素的绝对构型。通过使用MTPA酯的RP-HPLC检测对映异构体，而在顺式-单酰基乙内酯中观察到取代基的酰基迁移。
• Coumarins from Peucedanum praeruptorum
  作者：Ling-Yi Kong、Yi Li、Zhi-Da Min、Xian Li、Ting-Ru Zhu

  DOI：10.1016/0031-9422(95)00783-0

  日期：1996.3

  Abstract A new angular dihydropyranocoumarin named qianhucoumarin H and four known coumarins, peucedanocoumarin I, 5,8-dimethoxypsoralen, isoscopoletin, umbelliferone along with anchoic acid were isolated from the root of Peucedanum praeruptorum . By spectral analysis and chemical evidence, the structure of qianhucoumarin H was elucidated as 3′( S )-angeloyloxy-4′( R )-isovaleryloxy-3′,4′-dihydroseselin

  摘要 从前胡的根中分离到了一种新的角状二氢吡喃香豆素，命名为千胡香豆素 H 和四种已知的香豆素，前胡香豆素 I、5,8-二甲氧基补骨脂素、异莨菪碱、伞形酮和无水酸。通过光谱分析和化学证据，千胡香豆素 H 的结构被阐明为 3'( S )-angeloyloxy-4'( R )-isovaleryloxy-3',4'-dihydroseselin 并通过与已知化合物的化学相关性建立绝对构型.