1-[[(3S)-3-aminohexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl]acetyl]pyrrolidine | 288083-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[[(3S)-3-aminohexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl]acetyl]pyrrolidine
• 英文别名: (S)-1-[(3-amino-hexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl)acetyl]pyrrolidine；(3S)-3-amino-1-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethyl)azepan-2-one
• CAS: 288083-15-8
• 化学式: C₁₂H₂₁N₃O₂
• 分子量: 239.318
• InChiKey: ARVYMCGDYZGYHD-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  467.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylbenzofuran-5-yl isothiocyanate 、 1-[[(3S)-3-aminohexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl]acetyl]pyrrolidine 以 氯仿 为溶剂， 以87%的产率得到1-(2-methyl-1-benzofuran-5-yl)-3-[(3S)-2-oxo-1-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethyl)azepan-3-yl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of acylguanidine FXa inhibitors

  摘要：

  A series of acylguanidine derivatives were prepared and investigated as inhibitors of Factor Xa (FXa). These compounds were made by guanidine acylation with carboxylic acids using carbonyl diimidazole (CDI) as the coupling reagent. Conditions for the rapid synthesis and purification of these compounds are described along with their ability to inhibit FXa. The best FXa inhibitor is 1 with a FXa IC50 of 6 nM. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.004
• 作为产物：
  描述：

  1-[((3S)-3-[(phenylmethoxy)carbonyl]amino-hexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl)acetyl]pyrrolidine 、 乙醇 、 甲酸铵 在 钯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.75h， 以to provide 12.3 g (95%) of (S)-1-[(3-amino-hexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl)acetyl]pyrrolidine的产率得到1-[[(3S)-3-aminohexahydro-2-oxo-1H-azepin-1-yl]acetyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Lactam inhibitors of FXa and method

  摘要：

  提供了具有以下结构的己内酰胺抑制剂，包括其药用可接受的盐和所有立体异构体，以及其前药，其中n为1到5；并且Y，R1，R2，R3，R5，R5a，R6，R7，R8，R9和R10如本文所定义。这些化合物是因子Xa的抑制剂，因此可用作抗凝剂。还提供了一种治疗与血栓有关的心血管疾病的方法。

  公开号：

  US06297233B1

文献信息

• Lactam inhibitors of factor Xa and method
  申请人：——

  公开号：US20020025957A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  Lactam inhibitors are provided which have the structure 1 including pharmaceutically acceptable salts thereof and all stereoisomers thereof, and prodrug esters thereof, wherein n is 1 to 5; and and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 10a , 10 11 and R 12 are as defined herein. These compounds are inhibitors of Factor Xa and thus are useful as anticoagulants. A method for treating cardiovascular diseases associated with thromboses is also provided.

  提供了具有以下结构的内酰胺抑制剂 1 ，包括其药用可接受的盐及其所有立体异构体，以及其前药酯，其中n为1至5；和 和R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 ，R 8 ，R 9 ，R 10 ，R 10a ，10 11 和R 12 如本文所定义。这些化合物是因子Xa的抑制剂，因此可用作抗凝剂。还提供了一种用于治疗与血栓相关的心血管疾病的方法。
• Cyanoguanidine-based lactam derivatives as a novel class of orally bioavailable factor Xa inhibitors
  作者：Yan Shi、Jing Zhang、Mengxiao Shi、Stephen P. O’Connor、Sharon N. Bisaha、Chi Li、Doree Sitkoff、Andrew T. Pudzianowski、Saeho Chong、Herbert E. Klei、Kevin Kish、Joseph Yanchunas、Eddie C.-K. Liu、Karen S. Hartl、Steve M. Seiler、Thomas E. Steinbacher、William A. Schumacher、Karnail S. Atwal、Philip D. Stein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.014

  日期：2009.8

  of the thiourea and ketene aminal functional groups. We report the design and synthesis of a novel class of cyanoguanidine-based lactam derivatives as potent and orally active FXa inhibitors. The SAR studies led to the discovery of compound 4 (BMS-269223, Ki = 6.5 nM, EC2xPT = 32 μM) as a selective, orally bioavailable FXa inhibitor with an excellent in vitro liability profile, favorable pharmacokinetics

  的Ñ，Ñ '二取代的氰基胍是在硫脲和乙烯酮缩醛胺官能团的生物电子等排优良。我们报告了新型的氰基胍基内酰胺衍生物作为有效和口服活性FXa抑制剂的设计和合成。SAR研究导致发现化合物4（BMS-269223，K i  = 6.5 nM，EC 2xPT  = 32μM）作为一种选择性的，口服可生物利用的FXa抑制剂，在动物模型中具有出色的体外反应性，良好的药代动力学和药效学。介绍了FXa中4结合的X射线晶体结构，并讨论了关键的配体-蛋白质相互作用。
• Aroylguanidine-based factor Xa inhibitors: The discovery of BMS-344577
  作者：Yan Shi、Chi Li、Stephen P. O’Connor、Jing Zhang、Mengxiao Shi、Sharon N. Bisaha、Ying Wang、Doree Sitkoff、Andrew T. Pudzianowski、Christine Huang、Herbert E. Klei、Kevin Kish、Joseph Yanchunas、Eddie C.-K. Liu、Karen S. Hartl、Steve M. Seiler、Thomas E. Steinbacher、William A. Schumacher、Karnail S. Atwal、Philip D. Stein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.084

  日期：2009.12

  We report the design and synthesis of a novel class of N,N′-disubstituted aroylguanidine-based lactam derivatives as potent and orally active FXa inhibitors. The structure–activity relationships (SAR) investigation led to the discovery of the nicotinoyl guanidine 22 as a potent FXa inhibitor (FXa IC50 = 4 nM, EC2×PT = 7 μM). However, the potent CYP3A4 inhibition activity (IC50 = 0.3 μM) of 22 precluded

  我们报告设计和合成的新型的N，N'-二取代的芳基胍基内酰胺衍生物作为有效和口服活性FXa抑制剂。通过结构-活性关系（SAR）研究，发现了烟酰胍22作为有效的FXa抑制剂（FXa IC 50  = 4 nM，EC 2×PT  = 7μM）。然而，有效的CYP3A4抑制活性（IC 50  = 0.3μM）的22排除其进一步发展。对与FXa结合的化合物22的X射线晶体结构的详细分析表明，取代基位于22的烟酰基基团的6位上会暴露在溶剂中，这表明减弱不需要的CYP活性的努力可以集中在这个位置上，而不会显着影响FXa的效力。对6-取代的烟酰胺基胍进行的进一步SAR研究导致发现了6-（二甲基氨基甲酰基）烟酰胍36（BMS-344577，IC 50  = 9 nM，EC 2×PT  = 2.5μM），发现具有选择性，口服有效的FXa抑制剂，在动物模型中具有出色的体外耐受性，良好的药代动力学和药效学。
• [EN] LACTAM INHIBITORS OF FACTOR XA AND METHOD<br/>[FR] INHIBITEURS DE LACTAMES DU FACTEUR XA ET PROCEDE ASSOCIE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2001096331A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  Lactam inhibitors are provided which have the structure (I) including pharmaceutically acceptable salts thereof and all stereoisomers thereof, and prodrug esters thereof, wherein n is l to 5; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R10a, R11 and R12 are as defined herein. These compounds are inhibitors of Factor Xa and thus are useful as anticoagulants. A method for treating cardiovascular diseases associated with thromboses is also provided.

  提供了具有结构（I）的内酰胺抑制剂，包括其药学上可接受的盐和所有立体异构体，以及其前药酯，其中n为1至5; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10a、R11和R12如本文所定义。这些化合物是因子Xa的抑制剂，因此可用作抗凝剂。还提供了一种用于治疗与血栓有关的心血管疾病的方法。
• Enzymatic deprotection of amines and hydroxides
  申请人：——

  公开号：US20020123110A1

  公开（公告）日：2002-09-05

  Provided is a method of deprotecting a hydroxide or amine protected with a group of formula ArC*(R)H—(CH 2 ) n —O—C(═O)— where the substituents are as described below, the method comprising: contacting the protected hydroxide or amine with an enzyme effective to remove the protecting group; and recovering the amine. Also provided is a method of isolating a bacteria producing an enzyme effective to remove a protecting group comprising: growing prospective bacteria on a medium having a growth selective amount of an amine compound that is protected as above; and isolating bacteria that grow on said medium.

  本发明提供了一种对被式中基团保护的氢氧化物或胺进行脱保护的方法 ArC*(R)H-(CH 2 ) n -O-C(═O)-取代基如下所述。 其中取代基如下所述，该方法包括：将受保护的氢氧化物或胺与有效去除保护基的酶接触；以及回收胺。还提供了一种分离产生有效去除保护基的酶的细菌的方法，该方法包括：在具有生长选择量的胺化合物的培养基上生长预期细菌，该胺化合物如上所述被保护；分离在所述培养基上生长的细菌。